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隨著寵物行業(yè)的發(fā)展，犬貓心腦血管疾病在寵物臨床逐漸增多。匹莫苯丹是由德國 BoehringerIngelheim AnimalHealth公司研制開發(fā)，而我國目前還沒有匹莫苯丹原料藥 及片劑批準(zhǔn)用于獸醫(yī)臨床。 我們對匹莫苯丹原料和制劑進(jìn)行了研究和開發(fā)，對匹莫苯丹原料各步合成工藝進(jìn)行 多次試驗、反復(fù)優(yōu)化，獲得了可行、穩(wěn)定、收率高、成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路 線，該工藝克服了以往工藝總收率低，反應(yīng)步驟多，使用劇毒、腐蝕性的原料（如液溴、 氰化鉀等）的缺點。本工藝溶劑可以回收，三廢排放少。采用該工藝進(jìn)行中試放大制備 匹莫苯丹，產(chǎn)品收率穩(wěn)定，質(zhì)量可控，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對匹莫苯丹咀嚼片與勃林格殷格翰動物保健公司生產(chǎn)的參比制劑匹莫苯丹 Vetmedin進(jìn)行了生物等效性試驗，兩種制劑之間具有生物等效性。據(jù)此可以認(rèn)為兩種制 劑具有現(xiàn)實的臨床療效和臨床安全性，可用于臨床上犬相關(guān)疾病的治療。

α-酮戊二酸又稱為α-膠酮酸；2-氧代戊二酸；α-羰基戊二酸；化學(xué)結(jié)構(gòu)式為：分子式 ：C5H6O5 ；分子量146.10，外觀為白色或類白色結(jié)晶粉末。是有機藥物的中間體，特別是合成氨基酸及肽類的重要原料，是L-精氨酸-α-酮戊二酸（1：1），L-精氨酸-α-酮戊二酸（2：1）二水合物，L-鳥氨酸-α-酮戊二酸（1：1）二水合物，L-鳥氨酸-α-酮戊二酸（2：1）二水合物，α-酮戊二酸二甲酯，α-酮戊二酸單鉀鹽，α-酮戊二酸二鈉鹽，L-谷氨酰氨-α-酮戊二酸（1：1）等藥物的必不可少的重要中間體，其作為合成氨基酸及肽類藥物的原料，在醫(yī)藥工業(yè)上應(yīng)用廣泛，發(fā)展前途廣闊。同時，它本身還是體格增強劑、生化試劑，測肝功能的配套試劑。因此，α-酮戊二酸的研究開發(fā)及推廣應(yīng)用是促進(jìn)此類新型氨基酸藥物發(fā)展的關(guān)鍵因素之一，具有重大意義。促進(jìn)我國新型氨基酸藥物的發(fā)展正是本項目的目的之所在。

成果與項目的背景及主要用途： 粗苯來自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的 1~1.5%，目前我國焦炭產(chǎn)量 占世界總產(chǎn)量的 60~70%。粗苯中含有 100 多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、 二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基 本的有機化工原料，我國年用量在 800~1000 萬噸。甲苯也是基本有機化工原料 之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用， 也可以作為制備對二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原 料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 粗苯萃取精餾工藝主要分為粗苯分離、苯萃取精餾、甲苯萃取精餾、二甲苯 萃取精餾四個單元。 第一單元 粗苯經(jīng)預(yù)熱器預(yù)熱后進(jìn)入兩苯塔，塔底采出副產(chǎn)品重質(zhì)苯，塔頂采出進(jìn)入初 餾塔。初餾塔頂采出進(jìn)入初餾分儲罐，塔底物料進(jìn)入粗純苯塔。粗純苯塔頂采出 進(jìn)入二單元，塔底物料進(jìn)入粗甲苯塔。粗甲苯塔頂采出進(jìn)入三單元，塔底物料進(jìn) 入粗二甲苯塔。粗二甲苯塔頂采出進(jìn)入四單元，塔底采出進(jìn)入重質(zhì)苯罐。 第二單元 來自一單元的粗純苯進(jìn)入苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底物料進(jìn)入萃 取精餾脫非芳塔。脫非芳塔塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入萃取精餾塔。苯 萃取精餾塔頂采出純度 99.99%、噻吩含量小于 1ppm 的純苯進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底 物料進(jìn)入萃取劑再生塔，苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝置，以充分利用萃取劑的 熱量，減少一次熱量的用量。萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入二級萃取精餾塔，再生后 的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。二級萃取精餾塔頂采出返回脫非芳塔，塔底物 料進(jìn)入二級萃取劑再生塔，二級萃取精餾塔亦設(shè)有熱量回收裝置。二級萃取劑再 生塔頂采出進(jìn)入噻吩精制塔，塔底萃取劑經(jīng)熱量回收后循環(huán)使用。噻吩精制塔頂 采出 99.7%以上的噻吩進(jìn)入產(chǎn)品罐 5天津大學(xué)科技成果選編 6 第三單元 來自一單元的粗甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入甲苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底 物料進(jìn)入甲苯脫非芳塔。脫非芳塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取精 餾塔。甲苯萃取精餾塔頂采出純度 99.9%以上、甲基噻吩含量小于 2ppm 的甲苯 進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取劑再生塔，甲苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝 置，以充分利用萃取劑的熱量，減少一次熱量的用量。甲苯萃取劑再生塔頂采出 進(jìn)入二級萃取精餾塔，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。甲苯二級萃取精 餾塔頂采出進(jìn)入甲苯脫非芳塔，塔底采出進(jìn)入甲苯二級萃取劑再生塔。甲苯二級 萃取劑再生塔頂采出甲基噻吩餾分，塔底再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 第四單元 來自一單元的粗二甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入二甲苯脫非芳塔，塔頂采出進(jìn)入非芳罐， 塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取精餾塔。二甲苯萃取精餾塔頂采出 3 度二甲苯進(jìn)入二甲 苯產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取劑再生塔。二甲苯萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入 粗苯乙烯罐，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 技術(shù)水平及專利與獲獎情況：國內(nèi)領(lǐng)先。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測： 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá) 99.99%以上，甲苯純度 99.9%以上， 二甲苯餾程 3 度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10 萬噸 裝置比加氫收益高 2000 萬元。 優(yōu)點是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。 應(yīng)用領(lǐng)域：煤化工，石油化工，精細(xì)化工 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 10 萬噸/年處理能力工程建設(shè)投資約 8 千萬元 常壓或減壓操作，沒有壓力容器 處理每噸粗苯需要煤氣 280m3，電 70 度，萃取劑 0.5kg，一次水 2~3t，白土 約 1kg，萃取精餾處理每噸粗苯車間運行費用約 213 元。加氫車間運行費用約 383 元。 合作方式及條件：面議

氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考，其化學(xué)名稱：[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羥基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基　乙酰胺，英文名稱：FLORFENICOL，別名復(fù)霉素，氟甲砜霉素。 氟苯尼考（Forfenicol）是美國先靈-葆雅公司研制的獸用廣譜抗菌藥，是氯霉素類藥物，氟苯尼考的作用機理與氯霉素、甲砜霉素相似，能與細(xì)菌細(xì)菌70S 核糖體的50S亞基緊密結(jié)合，降低肽酰基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但是其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對位無硝基，對人體無潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害，正因為如此農(nóng)業(yè)部于去年明令我國范圍內(nèi)畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖等禁止使用氯霉素，因而氟苯尼考成了氯霉素類藥物的首選藥物，對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰侯性菌均有抑制作用，體外抗菌試驗證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素（MIC 約為10倍），對其他藥物（包括氯霉素和甲砜霉素）耐藥菌株呈現(xiàn)高度的敏感性，氟苯尼考具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點。最新的研究發(fā)現(xiàn)，臨床分離到的234種致病菌株中，對氯霉素有耐藥性的菌株超過半數(shù)，而低劑量的氟苯尼考對其中98%的 分離菌株有活性作用，特別是對氯霉素耐藥繁的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著，其中敏感菌有：雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌、馬流產(chǎn)沙門氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、馬腺疫鏈球菌、魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德菌亦可用于治療鳥類及哺乳動物的出血性敗血桿菌感染，尤其對呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染治療顯著。 氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個國家上市，其劑型有注射劑、預(yù)混劑等（最近報道美國已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病），適用于家畜、家禽、水產(chǎn)等。現(xiàn)在市場上比較的劑型是以預(yù)混劑為主，口服液劑型全國只有幾家獸藥廠獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)文號,而我國的氟苯尼考產(chǎn)量比較大，但是市場需求的劑型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新劑型，為了滿足這一需求，我們對主要幾條路線合成方法（前體藥物），幾種制劑加工技術(shù)（包合法、助溶法、固體分散法）等進(jìn)行多次組方實驗比較和論證，研究各種方法對氟苯尼考在水中溶解的改善情況及生產(chǎn)成本比較，研制制備出制備氟苯尼考粉（可溶性）的新方法。

一、項目簡介本品為白色結(jié)晶（粉末），熔點是1860℃，不溶于水，易溶于鹽酸。其工藝特點是用毒性低的非質(zhì)子極性溶劑代替毒性大的硝基苯；與目前工藝相比，反應(yīng)溫度底，反應(yīng)時間短；收率高。二、市場前景本品是重要的化工原料。可以合成耐熱性塑料聚酰亞胺樹脂、聚馬來酰亞胺樹脂、聚酰胺—聚亞胺樹脂、聚酯—聚亞胺樹脂等。亦可作環(huán)氧樹脂，纖維素樹脂的交聯(lián)劑。與其它交聯(lián)劑相比具有交聯(lián)率高，交聯(lián)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；加工安全性大，使用方便，加入聚合物后的有效使用期適中，既不過早，也不過遲；能顯著提高聚合物的耐熱性，耐油性，耐磨性。隨著電氣電子設(shè)備質(zhì)量要求的提高，本品的需求量也會越來越大。

粗苯來自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的1~1.5%，目前我國焦炭產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的60~70%。粗苯中含有100多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基本的有機化工原料，我國年用量在800~1000萬噸。甲苯也是基本有機化工原料之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用，也可以作為制備對二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá)99.99%以上，甲苯純度99.9%以上，二甲苯餾程3度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10萬噸裝置比加氫收益高2000萬元。優(yōu)點是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。

本發(fā)明涉及匹莫苯丹的制備新工藝。該工藝步驟短，不涉及到工業(yè)上大量使用受到局限的Br2,KCN,NaH等危險和劇毒試劑,操作簡單，反應(yīng)條件溫和，工業(yè)化生產(chǎn)具有明顯的優(yōu)勢。

-酮戊二酸是一種重要的有機酸，在食品、醫(yī)藥、化工和化妝品等行業(yè)都有 廣泛應(yīng)用。目前，工業(yè)上生產(chǎn)?-酮戊二酸主要采用化學(xué)法，由于化學(xué)法合成?-酮 戊二酸的過程中存在嚴(yán)重的安全問題，在食品和化妝品的應(yīng)用中受到限制。而微 生物發(fā)酵法正以其獨特的優(yōu)勢：高產(chǎn)量、低能耗、可持續(xù)發(fā)展、環(huán)境友好等受到 越來越多的關(guān)注。因此，微生物發(fā)酵法生產(chǎn)?-酮戊二酸在食品、化妝品和保健品 行業(yè)具有廣闊的應(yīng)用前景。主要技術(shù)性能指標(biāo)：在 5 M3 發(fā)酵罐中?-酮戊二酸的平均產(chǎn)量為 64.2 g/L，發(fā)酵周期平均為 154.7 hr，提取總收率平均為 89.1%。

成果簡介：（500字以內(nèi)） 聚醚醚酮板材具有耐高溫、耐腐蝕、耐輻射、抗老化和機械性能優(yōu)異等綜合性能，是實現(xiàn)工業(yè)產(chǎn)品技術(shù)進(jìn)步過程中代替金屬材料的理想材料。本項目研究的聚醚醚酮板（片）材可以在250℃下使用，在電子、汽車、機械、航空航天、石油化工等工業(yè)領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用，適于制作高精度，小批量的零部件，特別是我國大飛機計劃的啟動，對聚醚醚酮板（片）材的需求較為迫切，飛機的許多數(shù)量較少的零部件需要聚醚醚酮板（片）材經(jīng)過機械加工制造。其他領(lǐng)域如汽車、客車、電子等也是如此，許多關(guān)鍵零部件可以采用

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 HXYD-I型全自動茚三酮DFO指紋熏顯柜熏顯空間：530×385×298mm，60升價格：6500.00 產(chǎn)品用途：顯現(xiàn)茚三酮處理的潛在汗液指紋。顯現(xiàn)DFO處理的潛在汗液指紋。顯現(xiàn)茚二酮處理的潛在汗液指紋。產(chǎn)品介紹：熏顯柜殼體具有保溫功能，內(nèi)部安裝加熱器，加濕器，循環(huán)風(fēng)扇，溫度傳感器，濕度傳感器。微電腦控制這些器件運行，使熏顯艙室內(nèi)分別產(chǎn)生適合于茚三酮、DFO顯現(xiàn)指紋的條件。使用者可以修改參數(shù)。技術(shù)參數(shù)：茚三酮參數(shù)：溫度80℃，相對濕度80%，30分鐘D F O 參數(shù)：溫度100℃，20分鐘外 形 尺 寸：685×430×380mm熏顯艙尺寸：530×385×298mm，60升加 濕 方 式：電加熱水蒸發(fā)加 熱 方 式：石英加熱管供 電 電 源：AC220V，50Hz 總   功   率：1200W茚三酮功能操作方法：將檢材在茚三酮溶液中浸泡，或?qū)⑷芤簢姙⒃跈z材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關(guān)閉柜門。打開電源開關(guān)，按鍵選擇茚三酮工作方式，然后設(shè)定顯現(xiàn)時間，按啟動開關(guān)，顯現(xiàn)過程開始。柜內(nèi)溫度將達(dá)到并保持80℃，相對濕度將達(dá)到并保持80%。顯現(xiàn)時間到，熏顯柜自動停機，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現(xiàn)效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現(xiàn)程序。DFO功能操作方法：將檢材在DFO溶液中浸泡，或?qū)⑷芤簢姙⒃跈z材上。等待溶液揮干后，把檢材放置在熏顯柜的樣品架上，關(guān)閉柜門。打開電源開關(guān)，按鍵選擇DFO工作方式，然后設(shè)定顯現(xiàn)時間，按啟動開關(guān)，顯現(xiàn)過程開始。柜內(nèi)溫度將達(dá)到并保持100℃。顯現(xiàn)時間到，熏顯柜自動停機，蜂鳴聲提示。使用者可透過透明的玻璃門觀察顯現(xiàn)效果，并可隨時按動“停止”鍵終止顯現(xiàn)程序。