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糖基化修飾是一種廣泛存在且重要的蛋白質(zhì)翻譯后修飾，由糖基轉(zhuǎn)移酶催化形成。抗體、疫苗等許多臨床治療性蛋白質(zhì)都具有特異性糖基化修飾，且對(duì)蛋白活性至關(guān)重要。基于糖基轉(zhuǎn)移酶的化學(xué)酶法合成方法，是獲得均一糖蛋白的有效手段之一。因此，找尋性質(zhì)優(yōu)良的各種糖基轉(zhuǎn)移酶十分關(guān)鍵。對(duì)比真核細(xì)胞，細(xì)菌來源的糖基轉(zhuǎn)移酶具有易表達(dá)純化和催化產(chǎn)率高等優(yōu)良性質(zhì)，常被改造為人工合成糖蛋白的工具酶。然而，蛋白O-連接糖基化修飾在原核生物與真核生物之間并不保守，這成為了利用細(xì)菌糖基化系統(tǒng)生產(chǎn)真核生物O-糖蛋白的一大瓶頸。為了解決這個(gè)問題，陳興教授課題組對(duì)病原菌-宿主相互作用中的蛋白質(zhì)糖基化進(jìn)行了探索。   某些病原菌入侵宿主細(xì)胞后，會(huì)分泌具有糖基轉(zhuǎn)移酶活性的效應(yīng)蛋白。這些效應(yīng)蛋白往往利用宿主的糖供體，并且修飾宿主的靶蛋白。因此，對(duì)這類糖基轉(zhuǎn)移酶的工程化，可為實(shí)現(xiàn)真核生物O-糖蛋白的合成提供新的有效策略。嗜肺軍團(tuán)菌效應(yīng)蛋白SetA具有O-葡萄糖轉(zhuǎn)移酶活性，然而其底物蛋白尚未被鑒定。 本研究首先開發(fā)了能夠?qū)崿F(xiàn)特異性標(biāo)記和選擇性富集的化學(xué)酶法策略。他們?cè)O(shè)計(jì)被SetA利用的生物正交基團(tuán)修飾的糖供體（尿苷二磷酸-6-疊氮-葡萄糖，UDP-6AzGlc），將疊氮葡萄糖6AzGlc轉(zhuǎn)移至底物蛋白。通過點(diǎn)擊化學(xué)反應(yīng)，與可切割生物素探針連接，實(shí)現(xiàn)對(duì)底物蛋白的選擇性富集和位點(diǎn)特異性質(zhì)譜鑒定(下圖)。質(zhì)譜分析鑒定到分布于276個(gè)蛋白的317個(gè)O-glucose修飾位點(diǎn)。天然糖供體標(biāo)記及軍團(tuán)菌侵染實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證了SetA可以修飾眾多的底物蛋白。

本發(fā)明公開了一種產(chǎn)角蛋白酶的粘金黃桿菌及其分離方法。所述粘金黃桿菌拉丁名為Chryseobac？terium？L99，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏號(hào)為CGMCC？No.2295。本發(fā)明公開了該菌的形態(tài)學(xué)特征為：菌體桿狀，不產(chǎn)孢子，無運(yùn)動(dòng)性，革蘭氏染色呈陰性。本發(fā)明公開了該菌的全細(xì)胞脂肪酸主要成份為：十三甲基十四酸47.59％，二羥基-13-甲基十四酸和(或)Ω-7-順式-13甲基-十五酸15.72％，三羥基-15-甲基十六酸13.91％，Ω-9-順式-14甲基棕櫚酸9.48％。本發(fā)明還公開了該菌的16S核糖體DNA(16S？rDNA)全序列。本發(fā)明公開的分離方法包括三個(gè)步驟：普通營養(yǎng)培養(yǎng)基富集培養(yǎng)，以角蛋白為唯一碳氮源固體培養(yǎng)基初篩，以角蛋白為唯一碳氮源液體培養(yǎng)基的復(fù)篩。該方法快捷有效，所得菌種產(chǎn)酶能力強(qiáng)。

本項(xiàng)目的特點(diǎn)是尿綜合利用聯(lián)產(chǎn)工藝，可將尿激酶、激肽釋放酶，抑肽酶和高純度尿多酸肽四種成分分別提取分離出來，能大大降低成本。高純度高分子尿激酶新工藝曾與中國藥品檢定所共同舉辦了學(xué)習(xí)班，轉(zhuǎn)讓給了四家藥廠還承擔(dān)制作了國家標(biāo)準(zhǔn)品和亞太地區(qū)國際標(biāo)準(zhǔn)品，MW54，000達(dá)100%，而英國制作的樣品只有60%。尿多酸肽是國際上唯一的尿制劑抗癌藥物，但含75%尿素、銨鹽、類黑精、雜醇油等大量雜質(zhì)，副作用大，穩(wěn)定性差。本工藝排雜徹底，提取分離純化手段先進(jìn)，成本低，收率高，純度高，活性高，無副作用。

本發(fā)明公開了一種酶解短直鏈淀粉中溫自組裝制備納米淀粉工藝，其特征在于，具體包括如下步驟：(1)配制緩沖溶液；(2)淀粉水溶液的制備；(3)糊化；(4)酶解，接著將脫脂后的淀粉溶液用無水乙醇沉淀；(5)制短直鏈淀粉；(6)制納米淀粉。通過采用酶水解淀粉在30?70℃回生制備納米淀粉，此方法制備的納米淀粉產(chǎn)率高，成本低，方法更加安全環(huán)保，用其作為藥物、活性成分等的包埋材料。講拓寬其在食品工業(yè)中的應(yīng)用領(lǐng)域。

本發(fā)明屬于污染物檢測(cè)技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種蛋黃殼結(jié)構(gòu)的鈷基納米酶及其在汞離子檢測(cè)中的應(yīng)用。將六水合硝酸鈷和十六烷基三甲基溴化銨加入水中并混合均勻；與2?甲基咪唑溶液混合攪拌反應(yīng)，制得ZIF?67立方體。加入乙醇中并混合均勻，與多元含氧酸的水溶液混合均勻，然后進(jìn)行攪拌反應(yīng)，制得ZIF?67/PTA。加入乙醇溶液中并混合均勻，隨后加入氯金酸溶液和硼氫化鈉溶液，然后進(jìn)行攪拌反應(yīng)，制得ZIF?67/PTA/Au。本發(fā)明所合成的材料具有蛋黃殼納米立方體的介孔結(jié)構(gòu)，原材料價(jià)格廉價(jià)，性能穩(wěn)定，適合大批量合成。可實(shí)現(xiàn)對(duì)Hg²?的可視化檢測(cè)。

該專利技術(shù)可應(yīng)用于芥菜等蔬菜的腌制加工。通過調(diào)節(jié)芥菜機(jī)械處理程度、脫水程度以及加工溫度等，調(diào)節(jié)芥菜內(nèi)源芥子酶活性，進(jìn)而調(diào)控芥菜產(chǎn)品的風(fēng)味和貯藏性。目前芥菜等腌制蔬菜在加工中存在色澤、風(fēng)味等方面的不足，與消費(fèi)者需求有一定差距，市場需求改進(jìn)的加工技術(shù)。該技術(shù)已在河南一家企業(yè)成熟應(yīng)用。該技術(shù)具有較好的應(yīng)用前景，在應(yīng)用過程中也將產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì) 效益。 專利的技術(shù)水平： 先將芥菜切成長度為 4-6 厘米、寬度為 1.5-2.5 厘米的細(xì)絲，然后用 4-5%食鹽進(jìn)行腌制 1-2 個(gè)小時(shí)；將腌制后的芥菜絲在沸水中漂燙 20-40 秒，然后快速冷卻；冷卻后的芥菜絲在真空包裝后，進(jìn)行巴士殺菌。該產(chǎn)品具有芥菜特色的風(fēng)味，控制了褐變，在常溫下貯存期可達(dá)到 6 個(gè)月。該技術(shù)達(dá)到國際先進(jìn)水平。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹醫(yī)用超聲波清洗機(jī)是根據(jù)醫(yī)院清洗特點(diǎn)而設(shè)計(jì)的，較常規(guī)超聲波清洗設(shè)備無可比擬的技術(shù)優(yōu)點(diǎn)，產(chǎn)品結(jié)構(gòu)新穎、電路先進(jìn)、工作可靠、高效率、低噪音及清潔度高的特點(diǎn)，這樣可以最大限度的保護(hù)被清洗的醫(yī)療器械不受損傷，可以徹底清洗手術(shù)機(jī)械及手術(shù)附件的各種污漬，排出人工清洗不徹底的問題，同時(shí)保護(hù)工作人員不受污染和感染，是醫(yī)院的必備設(shè)備之一。廣泛應(yīng)用于醫(yī)院等醫(yī)療機(jī)構(gòu)的手術(shù)室、化驗(yàn)室、檢驗(yàn)室、供應(yīng)室、牙科、消毒中心等科室。對(duì)醫(yī)療器械的深孔、盲孔、凹凸槽的清洗是最理想的設(shè)備。分類：醫(yī)用超聲波清洗機(jī)根據(jù)其清洗具體物件的不同要求而具有不同的配置，可以分為單槽醫(yī)用超聲波清洗機(jī)、雙槽醫(yī)用超聲波清洗機(jī)（超聲波清洗、超聲波漂洗）、三槽醫(yī)用超聲波清洗機(jī)（超聲波清洗、超聲波漂洗、煮沸上油）和四槽醫(yī)用超聲波清洗機(jī)（超聲波清洗、超聲波漂洗、煮沸上油、烘干）等。醫(yī)用超聲波清洗機(jī)技術(shù)參數(shù)及要求1、數(shù)顯產(chǎn)品的出廠日期，實(shí)現(xiàn)合理“三包”2、數(shù)顯累計(jì)工作時(shí)間，實(shí)現(xiàn)合理“三包”3、數(shù)顯記憶和設(shè)定超聲頻率4、數(shù)顯記憶和設(shè)定的三種超聲頻率自動(dòng)轉(zhuǎn)換5、數(shù)顯記憶和設(shè)定的單頻超聲工作時(shí)間6、數(shù)顯記憶和設(shè)定的三種頻率超聲工作時(shí)間7、數(shù)顯記憶和設(shè)定的超聲功率8、數(shù)顯記憶和設(shè)定容器內(nèi)的加熱溫度9、數(shù)顯容器內(nèi)的實(shí)際溫度10、數(shù)顯超溫度、超電壓、超電流保護(hù)指示11、低水位、無溶液保護(hù)指示12、同時(shí)數(shù)顯超聲液位，溶液溫度，超聲頻率，超聲時(shí)間，超聲功率13、數(shù)顯本儀器使用累計(jì)工作時(shí)間達(dá)999999小時(shí)14、儀器的操作程序采用單片機(jī)軟件15、具有電控適量進(jìn)酶16、具有電控進(jìn)水、排液功能17、具有手控降音蓋，能達(dá)到降音功效18、本儀器雙層器械清洗網(wǎng)采用優(yōu)質(zhì)304不銹鋼氬焊成形19、降音蓋、內(nèi)外殼體采用優(yōu)質(zhì)304不銹鋼氬焊成形20、儀器尺寸   （ 長×寬×高）：800×540×900（mm）21、清洗槽內(nèi)尺寸（長×寬×高）：600×300×400（mm）22、單  槽  容  量:： 72(L)23、超  聲  頻  率： 45、80、100（KHz）24、頻率轉(zhuǎn)換時(shí)間可調(diào)：  1-999（S）25、超  聲  功  率：    1000（W）26、功  率  可  調(diào)：    40-100（%）27、加  熱  功  率：    5000（W）28、溫  度  可  調(diào)：    10-80（℃）29、時(shí)  間  可  調(diào)：    1-480（min）30、電  控  進(jìn)  酶：    有31、進(jìn)    排    水：    電控

本發(fā)明公開了一種基于聚谷氨酸的核殼結(jié)構(gòu)水凝膠微膠囊菌劑，包括內(nèi)核和外殼；所述內(nèi)核是由微生物、陰離子多糖和γ?聚谷氨酸在鈣離子交聯(lián)作用下制成的凝膠內(nèi)核；所述外殼是在殼聚糖、陰離子多糖和γ?聚谷氨酸之間的靜電作用下形成的殼聚糖外殼。本發(fā)明的微膠囊菌劑具有較高的包埋率以及菌劑緩釋效果，微膠囊內(nèi)層類生物膜結(jié)構(gòu)的水凝膠內(nèi)核可以誘導(dǎo)菌劑形成生物膜結(jié)構(gòu)，“核殼”的致密結(jié)構(gòu)還可以緩解氧化脅迫對(duì)菌劑的損害從而進(jìn)一步提高菌劑儲(chǔ)藏活性。本發(fā)明的微膠囊菌劑應(yīng)用于水稻根部時(shí)可通過提高水稻可溶性蛋白與可溶性糖含量進(jìn)一步促進(jìn)水稻生長及緩解鹽脅迫對(duì)水稻的損害，并顯著提高菌劑在水稻根部的定殖效率。

項(xiàng)目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)   本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學(xué)結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計(jì)在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達(dá)到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對(duì)照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項(xiàng)目階段 本項(xiàng)目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴(kuò)張氣管平滑肌對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對(duì)照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識(shí)產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。