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深圳國際研究生院王興軍教授團隊研發(fā)出一套穿戴式智能化隔離監(jiān)測系統(tǒng)和一套高通量非接觸式大規(guī)模疑似病患篩查系統(tǒng)。 “自動隔離監(jiān)測系統(tǒng)”采用可貼身佩戴的體溫傳感器，輕巧方便，可以佩戴于額頭或腋下等部位，可實時對體溫進行采集。采集的數(shù)據(jù)通過網(wǎng)關(guān)或手機傳至云服務(wù)平臺進行數(shù)據(jù)整合和數(shù)據(jù)可視化，當出現(xiàn)數(shù)據(jù)不正常或出現(xiàn)被隔離者離開監(jiān)測區(qū)域時，系統(tǒng)都會進行報警。對于在隔離期內(nèi)生理數(shù)據(jù)正常的人員，可以在一定時間之內(nèi)不用重復(fù)測量，避免重復(fù)檢查。 “高通量非接觸式大規(guī)模篩查設(shè)備”可以放置于火車站、地鐵站、海關(guān)等人流密度較高的區(qū)域，利用紅外熱成像設(shè)備和可見光采集設(shè)備，搭配智能算法，可以實現(xiàn)在高人流密度區(qū)域同時對多人非接觸式地、即時地采集體溫和血氧數(shù)據(jù)，及時篩查出疑似患者，預(yù)防輸入性病例。采集的數(shù)據(jù)將上傳至云平臺，用于進行公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)統(tǒng)計和數(shù)據(jù)交互。相關(guān)數(shù)據(jù)還能直接對接到衛(wèi)生部門，方便進行后續(xù)的跟蹤觀測、診斷治療。上述兩套系統(tǒng)可以為疫情隔離監(jiān)測和大規(guī)模排查篩查提供全覆蓋的服務(wù)，猶如“防疫天眼”，產(chǎn)品正在加緊研發(fā)。

該項目是在國家自然科學基金《肌球蛋白輕鏈激酶基因調(diào)控在腫瘤細胞轉(zhuǎn)移中作用》和《肌球蛋白輕鏈激酶在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用及其分子機理研究》項目的資助下完成的。目前，正在應(yīng)用高轉(zhuǎn)移傾向的人乳腺癌細胞系進行腫瘤轉(zhuǎn)移分子機理的研究。/line腫瘤的侵襲與移轉(zhuǎn)是惡性腫瘤最基本的生物學特性之一，也是腫瘤患者死亡的重要原因。然而，有關(guān)轉(zhuǎn)移的確切機制目前尚不十分清楚。因此，腫瘤轉(zhuǎn)移一直是腫瘤學研究的一個熱點。建立理想的腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型對深入進行腫瘤轉(zhuǎn)移的研究具有重要的意義。SCID鼠為嚴重聯(lián)合免疫缺陷（Severecombinedimmunodeficiency，SCID）鼠，幾乎完全喪失T和B淋巴細胞免疫功能，缺乏體液和細胞免疫功能。本方法2003年6月27日申請了國家發(fā)明專利，申請?zhí)枺?3130264.5，我們應(yīng)用SCID鼠腫瘤轉(zhuǎn)移動物模型，從乳腺癌細胞系MCF-7篩選到了一株具有高轉(zhuǎn)移傾向的乳腺癌細胞株，命名為LM-MCF-7，為乳腺癌MCF-7細胞的轉(zhuǎn)移亞克隆。/line技術(shù)指標和成熟程度：本發(fā)明采用含有小牛血清的RPMI1640培養(yǎng)液培養(yǎng)LM-MCF-7細胞，使其能體外長期生長和穩(wěn)定傳代。經(jīng)實驗觀察與驗證，體外生長的LM-MCF-7具有典型的上皮樣形態(tài)，接觸生長抑制喪失。遺傳學研究證實該細胞為異倍體，染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)畸變嚴重，符合惡性腫瘤的遺傳學特征。該細胞SCID鼠接種成瘤率為100％，與MCF-7細胞相比成瘤早，轉(zhuǎn)移快，轉(zhuǎn)移臟器范圍更廣泛。經(jīng)檢測，LM-MCF-7細胞系仍保留瘤組織原有的生物學特性，它的建立可為乳腺癌轉(zhuǎn)移機制的基礎(chǔ)研究和臨床的干預(yù)研究提供理性的配對細胞模型。

本發(fā)明屬于鈣鈦礦結(jié)構(gòu)環(huán)境協(xié)調(diào)性壓電陶瓷領(lǐng)域，特別涉及一種鈮酸鉀鈉-鋯鈦酸鉍鉀/鋰系無鉛壓電陶瓷，該無鉛壓電陶瓷由通式(1-x)K0.5Na0.5NbO3-xBi0.5M0.5Zr1-yTiyO3表示，式中，0＜x≤0.05，0≤y≤0.3，M為K或Li。本發(fā)明所述無鉛壓電陶瓷具有良好的壓電和介電性能，所用原料價格相對低廉，不含貴金屬或有毒金屬原料。

1 項目介紹近年來，汽車電子化程度的高低已成為衡量汽車綜合性能和現(xiàn)代化技術(shù)水平的重要標志。自上世紀 80 年代以來，制動系統(tǒng)電控水平不斷提高，出現(xiàn)了以 ABS、 EBD、 ESP 為代表的若干主動安全電子控制系統(tǒng)，廣泛裝配在各種類型的道路車輛上。這些電子系統(tǒng)最重要的特征是：技術(shù)附加值高性能評價標準苛刻可靠性要求嚴格以往由于開發(fā)過程具有較高的資金和技術(shù)門檻，此類產(chǎn)品的市場僅由少數(shù)幾家歐美大型零部件商分割占據(jù)。在中國汽車工業(yè)飛速發(fā)展的今天，已有多家本土零部件廠商涉足這一巨大市場，推出了初期產(chǎn)品，獲得了少量市場份額，但面臨技術(shù)門檻、性能瓶頸和資金壓力，遲遲不能取得有效突破。 目前商用車氣壓制動領(lǐng)域及乘用車液壓制動領(lǐng)域均面臨著普通 ABS 產(chǎn)品全面普及， ESP 等高端產(chǎn)品利潤豐厚的良好市場態(tài)勢，把握技術(shù)機遇、提升產(chǎn)品市場競爭力要從以下兩方面入手： （ 1） 降低開發(fā)成本：縮短樣機研發(fā)時間，爭取市場主動權(quán)；降低測試（ 包括室內(nèi)及道路實驗） 費用，節(jié)約直接開銷。 （ 2） 提高產(chǎn)品品質(zhì)：保證產(chǎn)品在復(fù)雜行車狀態(tài)下的控制性能，及實車環(huán)境條件下的電氣性能及電磁兼容性能。 清華大學追蹤汽車電子行業(yè)技術(shù)發(fā)展最新趨勢，總結(jié)形成了一整套能夠支撐 ABS、 ESP 等復(fù)雜電控單元（ ECU）開發(fā)的配套技術(shù)，涵蓋產(chǎn)品開發(fā)——室內(nèi)測試——道路匹配的各個階段，尤其是硬件在環(huán)仿真（ Hardware-In-Loop Simulation——HIL 仿真）測試及 EMC 電磁兼容性測試兩個關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得了階段性成果，有效縮短了產(chǎn)品開發(fā)周期并極大節(jié)省了測試費用。HIL 仿真測試技術(shù)： HIL 仿真測試是一種將全套 ECU+執(zhí)行器硬件植入軟件環(huán)境，通過軟硬件協(xié)同工作實現(xiàn)運行工況逼真模擬的工程應(yīng)用技術(shù)，被 Bosch 等著名廠商廣泛采用，是業(yè)內(nèi)公認的提高開發(fā)效率，降低開發(fā)費用的有效途徑。我處開發(fā)的 HIL 測試設(shè)備可實現(xiàn)如下功能： （ 1） 測量制動系部件性能，指導 ECU 控制原理開發(fā)； （ 2） 構(gòu)建室內(nèi)車輛運行模擬環(huán)境，銜接道路測試； （ 3） 構(gòu)建標準測試工況，實現(xiàn)同類產(chǎn)品同等條件橫向?qū)Ρ龋?（ 4） 安全模擬極限道路運行工況，確定道路實驗安全邊界； （ 5） 安全模擬部件故障運行模式，評估部件失效對行駛安全的風險。 實際運用中， HIL 設(shè)備實現(xiàn)了 ECU 控制邏輯實現(xiàn)——室內(nèi) HIL 測試——道路定型三階段的順利銜接，大量 ECU 控制功能的驗證及深入改進可在室內(nèi)完成，不斷豐富的仿真運行工況還有效的降低了產(chǎn)品開發(fā)對于道路試驗的依賴，縮短了控制功能改進周期，降低了路試強度，控制了技術(shù)風險和成本膨脹。EMC 電磁兼容性測試技術(shù)： ECU 等電子部件在實車環(huán)境下的可靠性是產(chǎn)品品質(zhì)的重要體現(xiàn)。制動相關(guān)電子產(chǎn)品在外界干擾下的故障運行將帶來極嚴重的安全隱患。我處除有能力按照 ISO16750《道路車輛電氣及電子設(shè)備的環(huán)境條件和試驗》等標準完成產(chǎn)品可靠性的一般性檢驗，還在汽車電子的電磁兼容性方向開展了著重以下兩方面工作： （ 1） ISO7637-2： 2004《道路車輛由傳導和耦合引起的電騷擾》標準測試環(huán)境建設(shè)引進瑞士 EM Test 公司 LD200、 UCS200、 VDS200 等測試設(shè)備，構(gòu)建完成了能夠進行較全面的車輛零部件 EMC 瞬態(tài)傳導試驗的正規(guī)化電子實驗室，能夠有效的模擬通過線纜傳遞的干擾甚至破環(huán)信號，是控制器 ECU 電氣可靠性品質(zhì)的有效保證手段。 （ 2） 特殊功能電路的專業(yè)化測試 針對電控制動系統(tǒng)的專門應(yīng)用，對輪速調(diào)理、電磁閥智能驅(qū)動、電機控制單元等特定功能電路進行了針對性研究，提出了縮減成本、提升性能的若干備選技術(shù)方案。 現(xiàn)有大型設(shè)備： 經(jīng)過多年實際使用及改進，已有能力設(shè)計制造適合多種車輛類型（客車、半掛列車、輕型乘用車等）、多種電控系統(tǒng)（氣制動及液壓制動 ABS、 ESP 等）的 HIL 仿真測試系統(tǒng)，運行中設(shè)備包括： （ 1） 商用車氣壓制動仿真測試系統(tǒng) 最大支持三軸商用車（可變形適合 6×6、 6×4、 6×2、 4×2 等配置）氣制動系統(tǒng)的 ABS、 ASR、EBS 等控制器開發(fā)。 （ 2） 乘用車液壓制動仿真測試系統(tǒng) 支持中小型乘用車液壓制動系統(tǒng) ABS/EBD(4S/4M 或 4S/3M)、 TCS、 ESP 等控制器開發(fā)。2 應(yīng)用說明經(jīng)過多年校企合作，在前述各種配套技術(shù)支持下， 已經(jīng)實現(xiàn)了多款控制器 ECU 的開發(fā)并已向市場推廣，除在研產(chǎn)品外，主要的產(chǎn)業(yè)化成果如下：商用車氣制動 4S/4M ABS 控制系統(tǒng)商用車氣制動 ABS/ASR 控制系統(tǒng)掛車/半掛車氣制動 2S/2M ABS 控制系統(tǒng)乘用車液壓制動 4S/4M、 4S/3M ABS 控制系統(tǒng)

1 項目介紹近年來，汽車電子化程度的高低已成為衡量汽車綜合性能和現(xiàn)代化技術(shù)水平的重要標志。自上世紀 80 年代以來，制動系統(tǒng)電控水平不斷提高，出現(xiàn)了以 ABS、 EBD、 ESP 為代表的若干主動安全電子控制系統(tǒng)，廣泛裝配在各種類型的道路車輛上。這些電子系統(tǒng)最重要的特征是：技術(shù)附加值高性能評價標準苛刻可靠性要求嚴格以往由于開發(fā)過程具有較高的資金和技術(shù)門檻，此類產(chǎn)品的市場僅由少數(shù)幾家歐美大型零部件商分割占據(jù)。在中國汽車工業(yè)飛速發(fā)展的今天，已有多家本土零部件廠商涉足這一巨大市場，推出了初期產(chǎn)品，獲得了少量市場份額，但面臨技術(shù)門檻、性能瓶頸和資金壓力，遲遲不能取得有效突破。 目前商用車氣壓制動領(lǐng)域及乘用車液壓制動領(lǐng)域均面臨著普通 ABS 產(chǎn)品全面普及， ESP 等高端產(chǎn)品利潤豐厚的良好市場態(tài)勢，把握技術(shù)機遇、提升產(chǎn)品市場競爭力要從以下兩方面入手： （ 1） 降低開發(fā)成本：縮短樣機研發(fā)時間，爭取市場主動權(quán)；降低測試（ 包括室內(nèi)及道路實驗） 費用，節(jié)約直接開銷。 （ 2） 提高產(chǎn)品品質(zhì)：保證產(chǎn)品在復(fù)雜行車狀態(tài)下的控制性能，及實車環(huán)境條件下的電氣性能及電磁兼容性能。 清華大學追蹤汽車電子行業(yè)技術(shù)發(fā)展最新趨勢，總結(jié)形成了一整套能夠支撐 ABS、 ESP 等復(fù)雜電控單元（ ECU）開發(fā)的配套技術(shù)，涵蓋產(chǎn)品開發(fā)——室內(nèi)測試——道路匹配的各個階段，尤其是硬件在環(huán)仿真（ Hardware-In-Loop Simulation——HIL 仿真）測試及 EMC 電磁兼容性測試兩個關(guān)鍵技術(shù)領(lǐng)域取得了階段性成果，有效縮短了產(chǎn)品開發(fā)周期并極大節(jié)省了測試費用。HIL 仿真測試技術(shù)： HIL 仿真測試是一種將全套 ECU+執(zhí)行器硬件植入軟件環(huán)境，通過軟硬件協(xié)同工作實現(xiàn)運行工況逼真模擬的工程應(yīng)用技術(shù)，被 Bosch 等著名廠商廣泛采用，是業(yè)內(nèi)公認的提高開發(fā)效率，降低開發(fā)費用的有效途徑。我處開發(fā)的 HIL 測試設(shè)備可實現(xiàn)如下功能： （ 1） 測量制動系部件性能，指導 ECU 控制原理開發(fā)； （ 2） 構(gòu)建室內(nèi)車輛運行模擬環(huán)境，銜接道路測試； （ 3） 構(gòu)建標準測試工況，實現(xiàn)同類產(chǎn)品同等條件橫向?qū)Ρ龋?（ 4） 安全模擬極限道路運行工況，確定道路實驗安全邊界； （ 5） 安全模擬部件故障運行模式，評估部件失效對行駛安全的風險。 實際運用中， HIL 設(shè)備實現(xiàn)了 ECU 控制邏輯實現(xiàn)——室內(nèi) HIL 測試——道路定型三階段的順利銜接，大量 ECU 控制功能的驗證及深入改進可在室內(nèi)完成，不斷豐富的仿真運行工況還有效的降低了產(chǎn)品開發(fā)對于道路試驗的依賴，縮短了控制功能改進周期，降低了路試強度，控制了技術(shù)風險和成本膨脹。EMC 電磁兼容性測試技術(shù)： ECU 等電子部件在實車環(huán)境下的可靠性是產(chǎn)品品質(zhì)的重要體現(xiàn)。制動相關(guān)電子產(chǎn)品在外界干擾下的故障運行將帶來極嚴重的安全隱患。我處除有能力按照 ISO16750《道路車輛電氣及電子設(shè)備的環(huán)境條件和試驗》等標準完成產(chǎn)品可靠性的一般性檢驗，還在汽車電子的電磁兼容性方向開展了著重以下兩方面工作： （ 1） ISO7637-2： 2004《道路車輛由傳導和耦合引起的電騷擾》標準測試環(huán)境建設(shè)引進瑞士 EM Test 公司 LD200、 UCS200、 VDS200 等測試設(shè)備，構(gòu)建完成了能夠進行較全面的車輛零部件 EMC 瞬態(tài)傳導試驗的正規(guī)化電子實驗室，能夠有效的模擬通過線纜傳遞的干擾甚至破環(huán)信號，是控制器 ECU 電氣可靠性品質(zhì)的有效保證手段。 （ 2） 特殊功能電路的專業(yè)化測試 針對電控制動系統(tǒng)的專門應(yīng)用，對輪速調(diào)理、電磁閥智能驅(qū)動、電機控制單元等特定功能電路進行了針對性研究，提出了縮減成本、提升性能的若干備選技術(shù)方案。 現(xiàn)有大型設(shè)備： 經(jīng)過多年實際使用及改進，已有能力設(shè)計制造適合多種車輛類型（客車、半掛列車、輕型乘用車等）、多種電控系統(tǒng)（氣制動及液壓制動 ABS、 ESP 等）的 HIL 仿真測試系統(tǒng)，運行中設(shè)備包括： （ 1） 商用車氣壓制動仿真測試系統(tǒng) 最大支持三軸商用車（可變形適合 6×6、 6×4、 6×2、 4×2 等配置）氣制動系統(tǒng)的 ABS、 ASR、EBS 等控制器開發(fā)。 （ 2） 乘用車液壓制動仿真測試系統(tǒng) 支持中小型乘用車液壓制動系統(tǒng) ABS/EBD(4S/4M 或 4S/3M)、 TCS、 ESP 等控制器開發(fā)。2 應(yīng)用說明經(jīng)過多年校企合作，在前述各種配套技術(shù)支持下， 已經(jīng)實現(xiàn)了多款控制器 ECU 的開發(fā)并已向市場推廣，除在研產(chǎn)品外，主要的產(chǎn)業(yè)化成果如下：商用車氣制動 4S/4M ABS 控制系統(tǒng)商用車氣制動 ABS/ASR 控制系統(tǒng)掛車/半掛車氣制動 2S/2M ABS 控制系統(tǒng)乘用車液壓制動 4S/4M、 4S/3M ABS 控制系統(tǒng)

主要研究內(nèi)容: 尿道狹窄發(fā)病率高，我國每年有約250萬新發(fā)病例。狹窄危害嚴重，但治療困難。即便在美國也同樣缺乏有效地治療手段，患者平均接受3.13次手術(shù)。針對這個世界性的難題，課題組歷時15年，在國家863計劃等基金的支持下：應(yīng)用口腔頰粘膜重建尿道，成功解決了兩類困難類型尿道狹窄的治療；創(chuàng)新手術(shù)方式，建立了尿道粘膜外翻吻合技術(shù)和背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌技術(shù)，顯著提高治療效果；研發(fā)出兩種新型聚氨酯材料，為以后泌尿外科的臨床運用奠定基礎(chǔ)。 創(chuàng)新點： 一、國內(nèi)首家開展頰粘膜尿道背側(cè)鑲嵌成形術(shù)和運用頰粘膜修復(fù)干燥性龜頭炎所致尿道狹窄。 二、建立尿道粘膜外翻吻合術(shù)和尿道背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌成形術(shù)。 三、國際上率先研發(fā)出同時具備水性無毒及可降解的聚氨酯材料；國際上首次合成含雙季銨鹽的抗菌性能優(yōu)異的聚氨酯材料。 技術(shù)水平： 一、頰粘膜治療長段前尿道狹窄，治療效果國際領(lǐng)先；頰粘膜修復(fù)干燥性龜頭炎致尿道狹窄，為國內(nèi)首創(chuàng)，治療效果國際領(lǐng)先。 二、粘膜外翻技術(shù)國際上未見類似報告，歐洲泌尿外科秘書長Chapple高度評價該技術(shù)；國際上第二家開展尿道背腹側(cè)聯(lián)合鑲嵌成形術(shù)，但部位不同，效果國際領(lǐng)先。 三、兩種新型聚氨酯材料均為國際上率先研發(fā)，填補行業(yè)空白，獲2項國家發(fā)明專利。 推廣應(yīng)用情況及社會效益： 主編中華醫(yī)學會泌尿系損傷診治指南并在全國宣講，培訓600余人次。多次舉辦各類培訓班（中國泌尿外科青年醫(yī)師培訓班等）和學術(shù)會議，并進行手術(shù)演示推廣新技術(shù)，顯著提高國內(nèi)尿道狹窄治療水平。發(fā)表論文104篇（SCI15篇），獲國家發(fā)明專利2項。多次參加國際高水平會議交流，提高學科國際知名度。培養(yǎng)碩博士43名，為學科發(fā)展培養(yǎng)高水平人才。

該項目以造紙制漿廢液中回收的工業(yè)木質(zhì)素為原料，經(jīng)氧化、催化、縮合、磺化等化學改性及表面活性劑的配伍得到混凝土、砂漿用外加劑。用本專利產(chǎn)品生產(chǎn)的混凝土和砂漿具有優(yōu)異的減水增強性和抗?jié)B、抗裂性，其減水率達18%～25%，比現(xiàn)有技術(shù)提高了1～1.5倍，透水壓力比達到325％，可降低混凝土早期水化熱、減少混凝土內(nèi)部裂縫，提高混凝土耐久性；本發(fā)明技術(shù)在廣東、山東等地建成5個年產(chǎn)1萬噸、1個年產(chǎn)2萬噸的基地，產(chǎn)品成功應(yīng)用于廣東省重點工程潮州水利樞紐、廣東省水利廳無縫壩示范工程－乳源壩美電站等六十多家工程，近三

本發(fā)明公開了一種快速測定鈣系包芯線中金屬鈣含量的方法。 在常溫常壓下，利用 NH4Cl 溶液為溶樣試劑、高純金屬鎂或金屬鈣為 標準，采用氣體容量法及相關(guān)裝置，測定金屬鎂或金屬鈣標樣及待測 樣品在相同實驗條件下產(chǎn)生氫氣的體積，根據(jù)氣體狀態(tài)方程，通過比 較法計算出鈣鐵包芯線中金屬鈣的含量。本發(fā)明方法不僅適用于不同 含鈣量的鈣鐵包芯線中金屬鈣的測定，還適用于不同含鈣量的鋁鈣包 芯線、硅鈣線等鈣系包芯線中金屬鈣的測量。本發(fā)明

項目簡介 目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。圖1.T化合物的化學結(jié)構(gòu)   本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。  應(yīng)用范圍 流行病學結(jié)果表明，中國有大約3000萬哮喘病人。其中，兒童哮喘發(fā)病率約1.5%，成人發(fā)病率約1.24%。由于哮喘發(fā)病率不斷地增高，預(yù)計在未來15-20年內(nèi)患者總?cè)藬?shù)將增至4億人。T化合物可以有效治療哮喘病人氣道高反應(yīng)癥狀、副作用小，具有良好的藥物開發(fā)前景，我國每年有超過3000萬人出現(xiàn)哮喘發(fā)病，假設(shè)僅僅5%的病人（150萬）接受5000元的抗哮喘治療，則年銷售額可望達到75億元。 表1 ＊P<0.05 vs 正常對照組   ＃ P<0.05 vs 模型組項目階段 本項目處于臨床前階段。化合物合成路線合理，產(chǎn)率高。適合產(chǎn)業(yè)化。我們的研究發(fā)現(xiàn)，5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺除了能通過抑制CD38酶活性，擴張氣管平滑肌對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病之外，還具有抗炎、抗氧化作用，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。   圖2.各組小鼠肺組織病理切片HE染色圖左上，正常對照組；中上，模型組；右上，陽性藥1激素組；左下，陽性藥2美普清組；中下，H化合物組；右下，T化合物組知識產(chǎn)權(quán) 已經(jīng)獲得發(fā)明專利授權(quán)。合作方式 技術(shù)轉(zhuǎn)讓。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長發(fā)育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細胞內(nèi)Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。