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用于哮喘—氣道高反應性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。 本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺（T化合物分子式見圖1）治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾??；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低（見表1）、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕（見圖2）。
北京大學
2021-02-01
一種抗呼吸道病毒的中藥組合物及其制備方法和應用
【發 明 人】范欣生；俞晶華；唐于平；周玲；段金廒【技術領域】本發明涉及一種中藥復方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法，以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應用，屬于中醫藥領域中中藥復方有效部位提取與應用技術領域?！菊恳环N中藥復方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復方揮發油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發明具有制備工藝簡單、重現性好、成本低的優點，同時較大限度地提高復方中有效成分的提取率。經體外試驗證明本發明提供的中藥復方揮發油部位、乙酸乙酯部位具有較強的抗甲型流感病毒作用；乙酸乙酯部位具有較強的抗合胞病毒作用；揮發油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發明的中藥復方揮發油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關病毒感染的中藥新藥，為利用具有傳統治療優勢的中藥復方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。
南京中醫藥大學
2021-04-13
嬰幼兒肺炎疫苗：?呼吸道合胞病毒?F?蛋白與?Fc?融合蛋白
已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應答，反而引起“疫苗依賴的感染增強”，因此，國內外均無疫苗上市。本發明采用抗原抗體免疫復合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應用。融合蛋白經粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導強的體液免疫和偏向Th1型細胞免疫。
中國科學院大學
2021-01-12
用于哮喘—氣道高反應性疾病治療的CD38酶抑制劑
目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質激素類藥物與β2受體激動劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質及脂肪代謝紊亂；減弱機體抵抗力，阻礙組織修復，延緩組織愈合；抑制兒童生長發育。β2受體激動劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。
氣道高反應性是指氣管、支氣管本身對各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學刺激，呈現過度反應，是支氣管哮喘病人區別于正常人的重要特征。CD38分子表達與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調節細胞內Ca2+的釋放而調節細胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細胞內Ca2+的濃度，CD38分子可以調節細胞內Ca2+的濃度進而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發病機制中起到非常重要的作用。
本項目重點研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應、氧化損傷及氣道高反應，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對癥治療氣道高反應性疾??；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應模型，同時給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發現經該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動態肺順應性明顯增加、肺病變程度減輕。
北京大學
2021-01-12
北京交通大學超大城市軌道交通網絡集約維護新模式研究競爭性磋商采購公告
北京交通大學超大城市軌道交通網絡集約維護新模式研究競爭性磋商采購
北京交通大學
2022-05-27
道路交通護欄的智能化與物聯網組網
隨著物聯網技術與智能交通技術的發展，用于高速公路或城市內普通公路的道路護欄，作為“智慧城市”的一個重要組成部分，正受到越來越多的關注與重視。通過在護欄上安裝低功耗的傳感器芯片以及無線信號收發芯片，并配合相關服務器軟件，護欄具備了一定的外部事件感知能力、處理能力、無線通信與組網能力，從而實現護欄的智能化。
東南大學
2021-04-10
軌道交通列車整車移動荷載模擬加載方法及裝置
本發明公開了一種軌道交通列車整車移動荷載模擬加載方法及裝置。多個作動器在軌枕沿軌道方向上方布置，每個作動器頂部連接在反力橫梁跨中處，每根反力橫梁兩端固定在兩根反力縱梁上，每根反力縱梁的兩端連接在兩根支撐柱上，每根支撐柱底部固定在地面上。根據列車-軌道-路基理論模型計算擬合確定在不同車型和不同列車速度的單個扣件系統的受力荷載時程曲線，作為作動器的荷載激勵曲線，將鋼軌在軌枕正上方處分段為離散獨立的分段鋼軌，相鄰作動器沿列車移動方向以相同時間間隔連續激振，從而實現不同車型在不同速度下列車整車移動荷載的模擬加載。本發明為開展鐵路、地鐵等軌道交通線下基礎設施的研究提供了一種可靠便捷的試驗加載方法及裝置。
浙江大學
2021-04-11
城市交通信號自組織控制裝備開發
此項目具有面向城市交通信號控制裝備的“軟件和信息服務業”特征的技術屬性。即城市交通信號自組織控制理論與裝備開發技術。 為解決傳統自上而下的城市交通信號控制方法帶來的理論難題（如圖所示）: (1)動態特性的非線性、 (2)狀態參數的時變性、(3)系統邊界的開放性、(4)動力系統的高階性、(5)相鄰路口的耦合性、 (6)信號控制的實時性等系統屬性，造成的無法實現實時性控制的難題。 為此，針對具有復雜系統特征的城市交通信號控制問題，項目在國內首次提出“城市交通信號自下而上自組織控制理論”（如圖2所示）。即通過賦于相鄰路口的自組織屬性，可大幅度減少其控制系統自由度和復雜性。在快速、實時控制的假設前提下，使其信號控制由原來的開放性、大自由度、不確定性問題，改變為非開放性、小自由度、確定性問題。
同濟大學
2021-02-01
基于出行者預算限制的交通分配方法
本發明提供一種基于出行者預算限制的交通分配方法，包括步驟：S1：獲取一目標交通網絡的網絡結構數據和相關參數信息，并建立一抽象交通網絡；S2：利用所述抽象交通網絡確定所述目標交通網絡的交通需求；S3：根據所述交通需求建立所述目標交通網絡的一預算限制約束模型；S4：根據所述預算限制約束模型建立一交通分配模型；S5：對所述交通分配模型求解計算獲得所述目標交通網絡的分配結果。
上海交通大學
2021-04-10
重交通瀝青路面設計理論及其應用
我國高速公路建設已歷 20 年。目前的設計理論借鑒了國外的思想，其實質是輕交 通路面設計思想的簡單外延。我國道路的特點是交通量大，重車比例高，如外環線的重 車高達 65%，遠遠大于國外約 10%；超載嚴重，載重車超限比例達 51%。這導致路面壽命 僅 5-8 年，許多公路通車 1-2 年即大量損壞，遠小于國外 20 年以上的壽命。 本研究集 17 年研究積累，創建了重交通瀝青路面的完整設計理論。首先，通過實 地調研，發現了路面損壞的新類型；首次測定了動水壓力，發現了瀝青的遷移現象；首 次揭示了非均布重載下的路面力學響應和 Top-Down 損壞的必然性；系統闡明了路面損 壞的新機理和新模式，提出了設計新指標，為新理論構建打下了基礎。其次，根據 17 年來積累的海量數據，創建了路面全壽命結構行為方程；提出了等效結構變換法，統一 了國際路面核心設計理論；發現了影響路面溫度的新因素，建立了實用預測方法；首次 考慮了剪切疲勞效應，建立了永久變形預估模型；建立了材料 5 面體控制標準；提出了 "按性能設計，按力學驗算"的設計思想，實現了使用性能與力學性能、結構設計與材料 設計的并軌。其三，發明了普適改性瀝青系列技術，綜合性能優于國際產品，打破了壟 斷；提出了技術標準，研制了生產設備，實現了國產化和產業化。最后，研發了系列實 驗設備，為結構和材料評價提供了新手段。 成果在瀝青路面的損壞機理、溫度場預估、抗剪試驗以及設計思想、方法方面具有 突破和原始創新，核心設計理論的統一和"按性能設計、按力學驗算"的提出，是路面領 域的重大理論突破。申請專利 14 項，出版專著 2 部，論文 177 篇，EI 檢索 65 篇，部分 被引 749 次。近 5 年應邀在全國講座 45 次。成果在國際最繁重的深港西部通道等 20 條 重交道路上直接使用，最長已用 13 年依然完好，節約路面建設資金 15-30%；已在北京、 廣東、山東、江蘇等省市全面使用，其他省市間接使用，部分成果已被 2007 年規范所 采納，累計節約投資 2 億 8 千多萬元。
同濟大學
2021-04-13