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本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 抗生素濫用，新型抗耐藥菌抗生素缺乏，預(yù)計(jì)2050年因耐藥菌感染死亡的人數(shù)將超過“頭號殺手”癌癥（死亡人數(shù)820萬）的死亡人數(shù)。大環(huán)內(nèi)酯抗生素是臨床上很重要的一類抗生素。阿奇霉素等在治療支原體肺炎和上下呼吸道細(xì)菌性感染療效顯著。但臨床上耐多藥細(xì)菌的普遍流行使得抗生素療效降低乃至喪失。我國部分地區(qū)重癥加強(qiáng)治療病房（ICU）患者多重耐藥菌（MDR）的感染率已達(dá)36.12%，且因感染而死亡患者占ICU總死亡患者50%以上。2016年全球統(tǒng)計(jì)顯示下呼吸道感染是前五大死因之一，其中主要是社區(qū)獲得性肺炎。我國抗生素制劑市場中，高端高效抗生素供應(yīng)嚴(yán)重不足，低端仿制藥品過剩，自主知識產(chǎn)權(quán)缺乏。 本成果可用于臨床耐藥性支原體、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌等引起的重癥肺炎，以及耐藥性化膿鏈球菌等引起的軟組織感染。本候選化合物的優(yōu)勢是雙靶標(biāo)，不僅僅抑制蛋白質(zhì)合成，還抑制DNA復(fù)制過程，既提高了抗耐藥菌活性，還大大減低了耐藥性突變，提高臨床使用壽命。該化合物結(jié)構(gòu)不同于臨床上國內(nèi)外使用以及臨床在研的各類大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，具有較高的結(jié)構(gòu)新穎性和獨(dú)特的作用機(jī)制。

農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點(diǎn)，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行降解。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、技術(shù)分析 我國是農(nóng)業(yè)大國，化學(xué)農(nóng)藥的使用是保證農(nóng)作物高產(chǎn)的有效手段。化學(xué)農(nóng)藥噴施到農(nóng)田后，僅小部分作用于靶標(biāo)病蟲草害，大部分農(nóng)藥殘留在環(huán)境中，造成了農(nóng)田與水體的污染，破壞了農(nóng)業(yè)生態(tài)環(huán)境，影響了農(nóng)產(chǎn)品安全。農(nóng)藥殘留微生物降解菌劑是南京農(nóng)業(yè)大學(xué)首創(chuàng)與開發(fā)的一種新型原位生物修復(fù)制劑，利用微生物多樣性的特點(diǎn)，篩選農(nóng)藥殘留高效降解菌株，研究菌株生物學(xué)和遺傳學(xué)特性，開展安全評估，將高效降解菌株研發(fā)制成微生物菌劑，通過微生物產(chǎn)生的酶對環(huán)境中的農(nóng)藥殘留進(jìn)行降解。農(nóng)藥殘留微生物降解技術(shù)可高效、快速降解農(nóng)田土壤與植株表面的農(nóng)藥殘留，改良土壤性狀，促進(jìn)作物生長，保障農(nóng)產(chǎn)品安全。

研發(fā)階段/n該品種在栽培試驗(yàn)及應(yīng)用推廣中表現(xiàn)較優(yōu)良，其菌絲的定殖能力和定殖速度明顯高于滬農(nóng)1號、7401等本地主栽品種。接種穴成活率在98%以上，在20℃左右時，5-8天菌絲即可定殖。該品種出菇需較大溫差刺激，一般當(dāng)年有報(bào)信菇，第二年至第三年為豐產(chǎn)期，一般春節(jié)前可收三批菇，春節(jié)后可收一批。子實(shí)體中大型，柄短，蓋淺褐色，單生。菌種培養(yǎng)期較易起瘤狀物。與其它品種進(jìn)行拮抗反應(yīng)，能形成較明顯的拮抗線，具有特異性。在適宜環(huán)境中栽培，一根直徑8-12cm，長1.2m的段木可產(chǎn)干香菇0.5kg。技術(shù)水平：國家認(rèn)定

本成果以專利形式體現(xiàn)（專利號 200910248615.5 ），樺褐孔菌的代謝產(chǎn)物紫杉醇具有抗癌功效，本專利所提出的的提取三萜類物質(zhì)方法，更好的簡化了提取步驟和工藝，有利于實(shí)現(xiàn)該物質(zhì)的提取，在生物醫(yī)藥行業(yè)將有廣泛應(yīng)用。

帕金森病“長線用藥”存在著副作用多、幾年后療效減退的難題。南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院胡剛教授團(tuán)隊(duì)的最新研究成果《維生素B6通過PKM2/Nrf2通路促進(jìn)谷胱甘肽合成發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用》，為帕金森病臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供了新靶標(biāo)。前不久，該項(xiàng)研究成果在國際一流刊物《自然通訊》上在線發(fā)表。谷胱甘肽作為細(xì)胞內(nèi)一種重要的抗氧化物質(zhì)，能夠保護(hù)神經(jīng)元免受氧化應(yīng)激損傷。帕金森患者腦內(nèi)普遍存在谷胱甘肽水平降低問題，導(dǎo)致神經(jīng)元抗氧化損傷能力減弱，加劇病理進(jìn)程。因此，亟需闡明腦內(nèi)谷胱甘肽水平下降的分子病理機(jī)制，并通過外源性藥物恢復(fù)腦內(nèi)谷胱甘肽水平，為臨床治療的突破及研發(fā)理想治療藥物提供新靶標(biāo)。南京中醫(yī)藥大學(xué)胡剛教授團(tuán)隊(duì)的研究新成果，首次報(bào)道了星形膠質(zhì)細(xì)胞多巴胺D2受體激活后促進(jìn)谷胱甘肽合成的具體分子機(jī)制，并發(fā)現(xiàn)小分子化合物吡哆醇可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞谷胱甘肽的合成，發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。“星形膠質(zhì)細(xì)胞D2型多巴胺受體激動后，通過下游非經(jīng)典G蛋白β-arrestin2信號通路，直接結(jié)合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究團(tuán)隊(duì)專家介紹，后者作為轉(zhuǎn)錄共激活因子增強(qiáng)Nrf2的轉(zhuǎn)錄活性，導(dǎo)致Nrf2與Gclc、Gclm基因啟動子結(jié)合能力增強(qiáng)，最終促進(jìn)谷胱甘肽合成。研究團(tuán)隊(duì)還通過對源于天然產(chǎn)物的小分子庫篩選，找到了一種能促進(jìn)谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，該化合物能二聚化PKM2從而促進(jìn)其對Nrf2的轉(zhuǎn)錄激活作用，進(jìn)而提高腦內(nèi)谷胱甘肽水平，保護(hù)神經(jīng)。帕金森是全球第二大神經(jīng)退行性疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國60歲以上老年人帕金森病患病率為1%，65歲以上人口患病率為2%，70歲以上患病率約為3%-5%。“現(xiàn)在臨床治療帕金森病的一線藥物，多是作用于腦內(nèi)多巴胺受體的。”研究團(tuán)隊(duì)成員之一、南京中醫(yī)藥大學(xué)醫(yī)學(xué)院?整合醫(yī)學(xué)學(xué)院青年教師偉堯博士介紹，激活多巴胺受體可以較好地緩解帕金森癥狀，但存在兩個比較突出的問題，一是會有惡心、嗜睡、低血壓、消化道不適等副作用，二是長期服用會產(chǎn)生受體脫敏現(xiàn)象，導(dǎo)致服藥3-5年后療效減退，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。如何解決這些問題，成為業(yè)界專家學(xué)者們探究的課題。

首次提出針對某一特定作物全生育期的主要害蟲和天敵菌株選育新策略， 從1000多個菌株中選育出能有效防治稻飛虱、稻縱卷葉螟等水稻主要害蟲，但 不侵染寄生蜂、蜘蛛等害蟲天敵的安全、廣譜、高效的金龜子綠僵菌菌株CQMa421o 通過高溫篩選技術(shù)，篩選到與CQMa421兼容性良好的乳化劑、懸浮穩(wěn)定劑、保護(hù) 劑。采用油相包裹技術(shù)，開發(fā)出能常溫儲藏1年以上、穩(wěn)定懸浮及適宜高倍水稀 釋等特性的廣譜殺蟲真菌農(nóng)藥，建立綠僵菌CQMa421全程防治水稻主要害蟲的技 術(shù)體系等多個配套應(yīng)用技術(shù)，滿足水稻化學(xué)農(nóng)藥減量使用的需求。同時，針對茶 葉、煙草、蔬菜、柑橘等多種作物害蟲，開發(fā)出系列產(chǎn)品并大面積推廣應(yīng)用。研 發(fā)的金龜子綠僵菌CQMa421系列產(chǎn)品被國家列為水稻三個重大害蟲優(yōu)選生物農(nóng) 藥，被多省市列為重點(diǎn)推廣產(chǎn)品和政府采購名錄，入選2017年（中國）農(nóng)業(yè)農(nóng) 村十大產(chǎn)品名錄。在全國農(nóng)技推廣服務(wù)中心的支持下，聯(lián)合重慶聚立信生物工程 有限公司在全國10多個省（市）推廣CQMa421綠僵菌產(chǎn)品的水稻病蟲害防控新 模式，面積已達(dá)20余萬畝。相關(guān)研究成果也受到資本市場的廣泛關(guān)注，由重慶 聚立信生物工程有限公司融資1.5億元，已經(jīng)對“金龜子綠僵菌CQMa421農(nóng)藥” 進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化。

本發(fā)明公開了一種植物內(nèi)生菌，分類命名為巨大芽孢桿菌(Bacillus?megaterium)，完整命名為巨大芽孢桿菌(Bacillus?megaterium)SAN1，該菌株已于2013年3月11日保藏在中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心(簡稱CGMCC)，保藏編號為CGMCC?No.7295。本發(fā)明還公開了所述的植物內(nèi)生菌在修復(fù)設(shè)施土壤次生鹽漬化與鎘復(fù)合污染中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的巨大芽孢桿菌CGMCC7295能夠促進(jìn)植物的生長，改善土壤理化性狀，同時促進(jìn)植物對Cd的吸收，有效的消除土壤中的Cd污染；并且能高效轉(zhuǎn)化土壤的硝態(tài)氮，減輕次生鹽漬化的危害；通過巨大芽孢桿菌CGMCC7295與植物的聯(lián)合作用，可實(shí)現(xiàn)設(shè)施土壤次生鹽漬化與重金屬Cd復(fù)合污染的修復(fù)。

國內(nèi)外首次利用動物源纖維素分解菌發(fā)酵秸稈和雞糞，秸稈經(jīng) 發(fā)酵后，能夠使 CP 含量提高 318.92%，NDF、ADF 和 CF 含量分別下降 20.89%、 29.94%和 49.07%，各種氨基酸含量提高 100-200%；能夠使骨粉、CaHPO4 和 Ca3(PO4)2 溶磷效果分別提高 701.75%、586.03%和 680.73%，使動物體內(nèi)磷的表青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －59－ 觀消化率提高 13.15%。利用該菌株發(fā)酵雞糞，能夠使雞糞中氮、無機(jī)磷、有機(jī) 質(zhì)含量分別提高 12.13%、74.7%、15.6%，CF 降低 39.15%，氨氣降低 55.12%， 雞糞大腸桿菌值為 0.05g，寄生蟲卵死亡率為 96%；臭度達(dá)到 M2 級，符合 NY/T1168 畜禽糞便無害化處理技術(shù)規(guī)范。該成果達(dá)到國際先進(jìn)水平，并已申請國家專利 （200810086018.2）。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測：項(xiàng)目適于微生態(tài)制劑生產(chǎn)企業(yè)，在已有產(chǎn)品和 加工設(shè)施的基礎(chǔ)上，通過引進(jìn)發(fā)酵菌種和發(fā)酵工藝便可以快速生產(chǎn)出發(fā)酵制劑 并投放市場，即可獲得高額利潤。發(fā)酵秸稈工藝簡單，既適合于規(guī)模生產(chǎn)又可 以分散加工，便于廣大農(nóng)村和企業(yè)推廣應(yīng)用。采用本項(xiàng)技術(shù)可有效利用秸桿資 源，改善環(huán)境，防止污染，緩解蛋白資源短缺，達(dá)到節(jié)約飼料的效果。另外， 該發(fā)酵菌還能夠使雞糞中的氮、無機(jī)磷、有機(jī)質(zhì)的含量提高，粗纖維和氨氣濃 度降低，為雞糞資源的合理利用和減少環(huán)境污染提供有效的解決途徑。該項(xiàng)目 屬于一個投資少見效快的項(xiàng)目。 

本發(fā)明提供一種識別微絲菌用熒光探針的制備方法，該方法先采用鹵代長碳鏈化合物對咔唑吡啶苯乙烯類菁染料的4-甲基吡啶部分進(jìn)行修飾，而后再與3-甲酰基-N-乙基咔唑反應(yīng)合成具有長疏水鏈的熒光探針。本發(fā)明效果為，該探針制備過程中將咔唑吡啶苯乙烯類菁染料的制備和修飾同步化，制備方法簡單，制得的熒光探針背景干擾小，熒光強(qiáng)度高，熒光性質(zhì)穩(wěn)定。利用微絲菌具有疏水表面這一特性，本申請中所制備的具有長疏水鏈的熒光探針可與其結(jié)合，從而達(dá)到熒光識別微絲菌的目的。

已有樣品/n本發(fā)明公開了一種荷葉金花菌茶及其制備方法（專利號201210162197.X）。荷葉金花菌茶是以荷葉為原料，經(jīng)滅菌、接種冠突散囊菌（Eurotium cristatum）又稱金花菌、發(fā)酵、烘干而成。制成的荷葉金花菌茶表面布滿金花菌，菌花香濃郁，湯色橙黃、清澈明亮，滋味醇和。本發(fā)明開發(fā)出一種新型代茶飲品，品質(zhì)風(fēng)味獨(dú)特，豐富了荷葉茶產(chǎn)品種類，將促進(jìn)荷葉資源的開發(fā)利用，應(yīng)用開發(fā)前景廣闊。　　一種荷葉金花菌茶，其特征在于以荷葉為原料，經(jīng)滅菌、接種冠突散囊菌（Eurotium cristatum）