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癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數接近1000萬，傳統的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產生耐藥等優點逐步受到關注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應用前景（詳細內容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯用，實現選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復發情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構建了表面展示腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發現多數表達中等水平TRAIL受體，培養細胞系也有類似現象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結構”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結構”偶聯展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結構”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內吞；定量PCR試驗用于評估病毒復制能力，zA4在癌細胞中復制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復數下以不同載體侵染培養AML細胞系，結果發現zA4顯著誘導培養細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內發揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態學、生化特征均未變化，因此未產生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協同效應，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優化載體結構、聯合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應癥范圍，后續深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。

項目背景：老年癡呆癥（AD）患者海馬和新皮質的乙酰膽堿 (acetylcholine，Ach)和膽堿乙酰轉移酶(ChAT)顯著減少，Ach 由 ChAT 合成，皮質膽堿能神經元遞質功能紊亂被認為是記憶障 礙及其他認知功能障礙的原因之一。Meynert 基底核是新皮質膽 堿能纖維的主要來源，AD 早期此區膽堿能神經元減少，是 AD 早 期損害的主要部位，出現明顯持續的 Ach 合成不足;ChAT 減少也 與癡呆的嚴重性、老年斑數量增多及杏仁核和腦皮質神經原纖維 纏結的數量有關。但對此觀點尚有爭議。AD 患者腦內毒蕈堿 M2 受體和煙堿受體顯著減少，M1 受體數相對保留，但功能不全， 與 G 蛋白第二信使系統結合減少;此外，也累及非膽堿能遞質， 如 5-羥色胺(serotonin，5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)減少 50%， 生長抑素(somatostatin)、去甲腎上腺素(norepinephrine)及 5-HT 受體、谷氨酸受體、生長抑素受體均減少，但這些改變為 原發或繼發于神經元減少尚未確定。給予乙酰膽堿前體如膽堿或 卵磷脂和降解抑制劑毒扁豆堿，或毒蕈堿拮抗藥直接作用于突觸 后受體，并未見改善。 所需技術需求簡要描述：1.研發一種能補充后改善神經遞質 代謝的藥物，延緩老年癡呆病。2.開展動物實驗實驗，驗證以上 理論和藥物。  對技術提供方的要求:團隊在老年癡呆癥領域有較強研究基 礎，能協助企業確認發病原理，并聯合研發改善神經遞質代謝藥 物。 

大面積多功能高效減反射膜技術近年來受到廣泛關注。針對目前采用溶膠-凝膠法、層層自組裝法、化學蒸鍍法等方法存在制備過程繁瑣、生產效率低、所得減反膜呈開孔結構、存在環境穩定性差、力學性能劣等問題。本項目采用半連續乳液聚合的方法一步合成出可控聚合物/硅復合結構納米粒子，并利用提拉鍍膜的方法將其涂敷在玻璃基材上，通過一定溫度的熱處理制備出閉孔型減反膜涂層。研究體系pH值、單體比例、硅烷偶聯劑的類型及用量等條件對所形成復合納米粒子涂敷出的減反膜折射率、減反效果以及耐候性、耐刮傷性、力學性能的影響。力爭制備出多功能抗反射涂層。旨在從本質上提升減反膜的光學性能、耐候性和機械特性。通過理論計算與實驗驗證并舉，探索減反膜實現的新途徑。改變目前減反膜的生產工藝問題。本項目與現有的減反膜工藝相比，具有工藝簡單，解決了環保問題（一般減反膜都需采用醇做溶劑，而本工藝全程采用水來在溶劑）。而且減反效果優異，目前在可見光波段較寬的范圍能夠達到99.5%以上的透過率。而且增透波段可以通過需求進行調整。 這個項目起源于與賽肯森公司的合作項目。這家公司的主要產品之一是減反膜。據該公司介紹，大規模制備減反率可以達到99.5%的減反膜是他們公司的核心競爭力。其產品一直出口。從此可見，前景比較樂觀。后面我們可以考慮與該企業繼續進行合作或者找一家更為合適的合作企業。

成果與項目的背景及主要用途：術后粘連是有手術史以來國內外亟待解決的 重要醫學難題之一。在外科領域開展的手術中，絕大多數都涉及到防止組織之間 粘連的問題。術后粘連可以引起嚴重的并發癥，如腹部、盆腔等均可引起粘連性 腸梗阻，甲狀腺手術后引起喉返神經損傷以及因盆腔組織粘連而導致的女性不育 癥。90%的患者在術后均有不同程度的粘連產生，60%的患者需要采取一定的防 粘連措施。 目前防止術后粘連國際上采用較多的是“短期屏障"法，即術后在容易發生 粘連的部位植入隔離材料。隨著 70 年代后美國醫用材料方面的突破，可生物降 解吸收材料已得到醫療市場的認可?，F有的美國 FDA 批準的術后防粘連產品有 三種。本課題組設計和研制了一種結構獨特的可拋型防粘連膜材料 AntiTriplex。 它是一種生物相容性良好、安全、無毒、無刺激、可降解吸收的薄膜材料，其獨 特的表面結構特性可以將手術創面和周圍組織有效隔離開，有效地保護好手術創 面。 技術原理與工藝流程簡介：該術后防粘連膜由多糖分子、多肽大分子和合成 大分子組裝而成的三元膜。該三元膜綜合了三種材料的優點，使膜材料的力學性 能、水穩定性、降解速率、臨床可操作性、防粘連效果等得到全面提升。主要工 藝流程如下： 多肽大分子 ↓ 合成大分子 → 反應器 --→成膜 → 后處理 → 干燥 → 成品膜 → 包裝 → 滅菌 ↑ 改性多糖大分子 技術水平及專利與獲獎情況：該新型術后防粘連膜獨特的結構設計代表了當 今該領域國際先進水應用前景分析及效益預測：不管是傳統的腹腔、心血管、椎板外科手術，還 是新興的微創手術，均會存在不同程度的粘連現象。現階段歐美已經形成了一個 龐大的防粘連材料市場，據統計，在美國每年用于治療腹腔、盆腔粘連的費用高 達約 12 億美元。美國在 2000 年有 750 萬例出現術后粘連，預計到 2006 年將增 加到 2000 萬。雖然美國 FDA 已批準了 3 個防粘連材料，但均有缺陷。中國人口 眾多，醫療水平不及美國，如以 1500 萬人保守數字計，每人需要防粘連材料一 份（至少），每份約 200 元，市場容量將是 30 億，利稅近 10 億，是國家鼓勵優 先發展的高技術產業。 應用領域：醫療器械、生物材料制品、組織工程制品 技術轉化條件（包括：原料、設備、廠房面積的要求及投資規模）：原材料 均為國產，價格低廉。所需設備為常用設備，投資不大。常規醫藥行業的廠房基 本上能滿足要求，主要生產車間 150 平方米。投資規模依生產規模而定。 合作方式及條件：面談平, 目前已申報國家發明專利 2 項。 

本技術主要產品為空氣凈化膜及成套分離設備，包括中低溫與高溫空氣凈化膜兩大類主要產品。除塵膜材料為碳化硅等無機材料或改性聚四氟乙烯材料，化學穩定好，機械強度高?？山浭芨鞣N有機氣體腐蝕，能夠進行頻繁的反吹和化學清洗，壽命在3年以上?？捎糜谝苯?、化工、水泥等工業過程煙氣處理及家庭、商場、寫字樓、汽車等民用場所空氣凈化。

根據傳統的制膜方式，設計出一套自動溶膠凝膠制膜設備，該裝置采用旋涂法，由基板、將裝有制備好的膠體溶液的滴液針管、勻膠機構、將勻膠臺移動至針管下的水平移動機構、控制針管滴液的滴液系統、以及干燥系統組成。使用該裝置可以將已制備好了的膠體溶液旋涂于清洗好的基片表面從而形成納米氣敏薄膜。一次可在四塊基片上制膜。這對減少制模過程不確定性，降低勞動強度，易于大規模生產等具有很大的現實意義。

春寒料峭，新冠肺炎疫情持續蔓延，形勢嚴峻，加上持續的陰雨天氣，近日武漢的氣溫斷崖式下滑。為了避免交叉感染，保證通風條件，武漢一線醫護人員無法在工作、休息區域開啟空調加溫。他們身著憋悶的防護服，衣服汗潮極易受涼，這著實是抗疫醫療人員面臨的一個難題。尤其在醫療資源短缺的情況下，節約使用防護服的他們更值得稱贊?？吹竭@一情況，嘉庚創新實驗室團隊—廈門大學化學化工學院鄭南峰教授、薩本棟微米納米科學技術研究院吳炳輝副教授，隨即想到課題組前期的一項研究成果——柔性石墨烯加熱膜產品，可以在低溫陰天給醫護人員帶來健康保障，更無憂地抗擊疫情。 科技人員工作現場 團隊研發的石墨烯遠紅外加熱產品，采用石墨烯導電膜通電后可高效發射出與人體輻射相近的遠紅外，能夠提升人的基礎體溫。溫暖守護的背后是科研工作者的馬不停蹄奮戰，緊急啟動產品生產工藝方案調整，與下游制作商合作，采取邊生產邊發貨方式，力爭在疫情期間持續向湖北武漢抗疫前線輸送石墨烯熱敷腰帶等產品。 產品內部件制作現場 受限于學生延遲開學而導致研發人手不足的現狀，由鄭南峰教授、吳炳輝副教授及石墨烯工程與產業研究院6位工程師，親自下到生產一線，聯合廈門晞和科技有限公司徹夜加班趕制了一批電熱護腰帶、地板加熱片、加熱床墊等石墨烯遠紅外加熱產品，于2月20日一早將第一批產品通過中山醫院搭乘專機馳援湖北一線，為醫護人員開展救治和患者康護貢獻廈大力量。 團隊成員向醫院醫護人員講解使用方法 廈大附屬中山醫院援助武漢抗擊新冠肺炎的二隊醫院人員表示，這段時間的武漢較為陰冷，廈大的石墨烯加熱腰帶及地暖等產品他們已經開始使用，操作方便并且加熱保暖效果非常好，他們衷心感謝廈大和嘉庚實驗室科研團隊的支持和幫助。 鋪在武漢醫護人員房間的地暖產品 患難見真情，天寒暖人心。我校科研工作者在奮斗一線的同時，與我校石墨烯工程與產業研究院密切合作的福建經緯集團有限公司也提供了口罩物資援助，在這個抗疫的冬天，所有人的行動都暖在心，武漢加油！

隨著工業生產的加快以及人類生活品質的提高，對多相分離中的分離效率和膜材料的使用壽命都有了更高的要求。本項目旨在研究制備仿生液體復合膜材料。通過仿生多孔膜材料與功能液體的協同物理化學設計，制備的仿生液體復合膜材料突破傳統固/液界面設計的限制，應用全新的動態固/液/液界面設計制備液體復合膜材料，可用于污水處理和工業生產中的油/氣/水分離，較傳統商業膜在抗污節能，力學性能，耐用性和使用壽命等方面有顯著提高。同時通過構筑應力響應等仿生響應性液體復合膜材料，也將為實現新型智能可控膜體系的構建與成果產業化提供技

將反應與分離兩個相互獨立的單元過程耦合為一個單元操作，生產過程中，反應物料連續不斷地進入反應器，反應一定時間后，物料通過泵的作用進入膜組件，催化劑被膜截留并回到反應器繼續參與反應，產品連續透過膜，通過進料流量與出料流量的控制，實現生產過程的連續平穩運行。  連續膜反應器技術中除了反應器，成套膜裝備也是其核心構件。膜分離屬于單元操作，通過膜組件的串并聯，可實現處理量的增加，因此僅需通過膜數量的增加，即可增加生產規模。目前最大的膜反應器裝備為20萬噸/年己內酰胺生產用膜反應器，其膜面積為600平方米。膜反應器裝備的投資依賴于膜面積的大小，其基本投資為1~1.5萬/平方米。同傳統生產工藝相比，連續膜反應器技術可顯著增加生產規模，完全實現催化劑的循環使用，降低能耗20%以上。

【項目來源】南京中醫藥大學科技創新風險基金項目。 【類    別】名中醫臨床經驗方。 【劑    型】涂膜劑。 【功能主治】清熱瀉火，消腫解毒，涼血止痛，斂瘡生肌。 【處方來源】南京中醫藥大學資深中醫專家根據傳統中醫藥理論為指導，結合本人40多年臨床經驗自主研創中藥新制劑。本處方設計合理，配伍嚴謹，經長期的臨床驗證，療效確切。 【主要技術指標】 1、藥學研究：已完成了藥物提取、分離、成型工藝研究，質量標準研究，加速穩定性試驗，長期穩定性考察和藥物透膜吸收試驗。 2、藥效學和毒理學研究：靜炎康涂膜劑可以對抗炎癥早期毛細血管通透性亢進、可明顯抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹度；對熱板法引起的小鼠舔后足反應有明顯的抑制作用；靜炎康涂膜劑高中劑量組能使輸出枝、輸入枝管徑明顯擴張，并使血液流速明顯增快，有顯著性作用。Buehler試驗結果表明，靜炎康組（為人等效量的72倍）未發現致敏性。靜炎康對動物正常皮膚或破損皮膚均未發現明顯急性毒性作用。 【推廣應用前景】本課題研究，不僅能填補臨床中藥外用靜脈炎制劑的空白，還能積極有效地防治靜脈炎的發生與發展，這對于提高廣大病人的生存與生活質量、保護廣大病人的健康，進而提高勞動生產力，具有重要意義和較高的實用價值，由于本病發病率高，預計一經市場推廣應用，必將產生良好的社會效益和經濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作；申請國家發明專利1項。