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團隊通過斑馬魚和魚類原代細胞對抗生素的毒性進行深入解析。低劑量的抗生素在海洋環境中無處不在，并且可能對水生生物產生負面影響。研究團隊利用高效液相質譜聯用技術檢測了抗生素在深圳市主要流域的分布水平，并選擇了環境中最常檢出的頭孢噻肟、恩諾沙星、四環素和磺胺間甲氧嘧啶這四種抗生素為研究對象。研究人員通過體外細胞實驗證實，抗生素暴露健康的體外細胞，可能會抑制巨噬細胞的免疫功能，進而減弱機體的抵抗力。實驗也佐證了抗生素濫用對機體危害以及環境濃度抗生素對水生生

羥喜樹堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類抗腫瘤單體中抗癌作用最強。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓撲異構酶 I 的活性，干擾拓撲異構酶催化的 DNA 切斷鏈接反應，使酶與 DNA 斷鏈復合物穩定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹堿特殊的理化性質：水不溶，脂難溶，內酯環結構不穩定等因素，使得目前臨床應用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開環制備成鹽來增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹堿類藥物的內酯結構是它們作用于靶酶的必要結構，所以 HCPT 羧酸鹽型與內酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時間較短，而增加劑量勢必會增加與劑量成正比的毒性反應。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對腫瘤細胞與正常細胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統具有重要的意義。 脂質納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內嵌于類脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點：一是采用生理相容性好、毒性低的類脂材料為載體，其對人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質法進行工業化生產。LN 的水分散系統可以進行高壓滅菌，具有長期的物理化學穩定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項目利用磷脂與羥喜樹堿有較好親和性、可形成復合物的性質，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩定性好的羥喜樹堿脂質納米粒，希望通過納米粒的被動靶向性聚集于肝臟，提高對肝腫瘤的治療效果。目前已經完成制備工藝、質量標準、穩定性研究、藥效學研究、非臨床藥代動力學和體內分布研究和安全性評價，整理撰寫好申報資料，即將申報。 通過多批樣品放大試驗結果表明，羥喜樹堿脂質納米粒的制備工藝簡便易行，在現有的脂肪乳生產線上再增加部分設備就完全可以生產出來。其生產成本遠遠低于脂質體的制備。 動物藥效學實驗表明：注射用羥喜樹堿脂質納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹堿脂質納米粒的抗腫瘤作用明顯強于羥喜樹堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹堿脂質納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹堿注射液組沒有統計學差異（P >0.05）。同時，病理組織學檢查顯示，羥喜樹堿納米脂質體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹堿注射液組。其結果提示，羥喜樹堿納米脂質體的抗腫瘤活性較羥喜樹堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗結果表明，與羥喜樹堿注射液比較，注射用羥喜樹堿脂質納米粒對肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

國內外首次利用動物源纖維素分解菌發酵秸稈和雞糞，秸稈經 發酵后，能夠使 CP 含量提高 318.92%，NDF、ADF 和 CF 含量分別下降 20.89%、 29.94%和 49.07%，各種氨基酸含量提高 100-200%；能夠使骨粉、CaHPO4 和 Ca3(PO4)2 溶磷效果分別提高 701.75%、586.03%和 680.73%，使動物體內磷的表青島農業大學科技成果介紹 2017 －59－ 觀消化率提高 13.15%。利用該菌株發酵雞糞，能夠使雞糞中氮、無機磷、有機 質含量分別提高 12.13%、74.7%、15.6%，CF 降低 39.15%，氨氣降低 55.12%， 雞糞大腸桿菌值為 0.05g，寄生蟲卵死亡率為 96%；臭度達到 M2 級，符合 NY/T1168 畜禽糞便無害化處理技術規范。該成果達到國際先進水平，并已申請國家專利 （200810086018.2）。 生產條件及經濟效益預測：項目適于微生態制劑生產企業，在已有產品和 加工設施的基礎上，通過引進發酵菌種和發酵工藝便可以快速生產出發酵制劑 并投放市場，即可獲得高額利潤。發酵秸稈工藝簡單，既適合于規模生產又可 以分散加工，便于廣大農村和企業推廣應用。采用本項技術可有效利用秸桿資 源，改善環境，防止污染，緩解蛋白資源短缺，達到節約飼料的效果。另外， 該發酵菌還能夠使雞糞中的氮、無機磷、有機質的含量提高，粗纖維和氨氣濃 度降低，為雞糞資源的合理利用和減少環境污染提供有效的解決途徑。該項目 屬于一個投資少見效快的項目。 

預處理是木質纖維素原料生物加工工藝中的第一步工序，也是最重要的一個環節，因為預 處理過程的能耗和預處理效果直接決定最終產品的得率和整個生物加工過程的成本。預處理的 目的是改變改變天然木質纖維素的致密結構，破壞纖維素、木質素和半纖維素之間的化學和物 理連接，降低纖維素的結晶度，或脫去木質素，增加原料的疏松性以增加纖維素酶系與纖維素 的有效接觸，從而提高后續糖化和發酵的得率。然而，高額的預處理成本嚴重阻礙了預處理技 術的產業化進程。目前，預處理過程的成本具體表現在高能耗、大量廢水排放等環節上。 本項目的木質纖維素干法稀酸預處理技術通過使用新型的螺帶攪拌式預處理反應器，并控 制預處理過程的關鍵技術參數，使在保證預處理效率的前提下，實現預處理后木質纖維素原料 含水量不超過50% (w/w) ，整個過程新鮮水用量和蒸汽用量比目前典型的稀酸預處理技術分別 降低80%和50%，實現了從“干基秸稈到干基預處理秸稈”的干法預處理過程。通過該成套技 術可以為木質纖維素生物煉制產業提供高質量的預處理后的木質纖維素原料。本技術的實施將 會大大降低木質纖維素生物煉制產業的水耗和能耗成本，為纖維素基能源或化學品行業的產業 化奠定基礎。

針對食品中的脂溶性營養素（天然色素、維生素等）普遍存在的溶解度低， 對光、熱敏感，易氧化、分解以及生物利用率低等問題，本實驗室通過納米級包 埋載體技術，在顯著改善功能因子水溶性的同時，提高其儲藏穩定性和生物利用率。以 β-胡蘿卜素為例的納米乳液產品，儲藏期間粒徑保持在 100 nm 左右， 同時水包油的劑型顯著改善了該色素在水相產品中的應用，并顯著提高了營養素 的體內生物利用率。本技術加工手段溫和，過程中無污染，非常適用于食品功能 因子的深加工，提高產品的附加值。

番茄紅素（ Lycopene ）是迄今為止所發現的抗氧化能力最強的天然類胡蘿卜素。具有極強的清除自由基的能力，對防治前列腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮癌等有顯著效果，還有預防心腦血管疾病、提高免疫力、延緩衰老等功效，有植物黃金之稱，被譽為“21世紀保健品的新寵 ”由于天然提取法價格昂貴且無法滿足需求，化學合成法成本下降但存在一定的不安全因素，微生物發酵生產番茄紅素成為目前研究的熱點。本技術依托南京工業大學離子束生物工程中心，通過離子注入誘變得到了番茄紅素高產菌株，其3噸發酵罐水平達到1.6克/升。目前，該技術已成功轉讓給兩家企業，預計在新技術投產后將在同行業產生較強的競爭優勢。

? 項目結合生產實際，從配方（含溶劑體系）、工藝、設備等三方面進行優化、設計、實驗與反復分析，在長期研究的基礎上，集成多項專利技術，設計了一條制造設備獨到、布局合理、工藝及配方科學的大規模生產線，實現了多品種、高品質、低成本、低消耗的纖維素醚生產。極大提高了反應過程的效率和產品均勻性，降低消耗、減少污染，提高了產品的應用性能，如溶解性、透光率、抗酸性、抗鹽性、抗酶變性能等。

針對國內外食品安全存在的現實問題，研究開發了具有高度專一性的特異性卵黃抗體系列產品，應用于家畜、水產動物重大疾病的防控（如仔豬大腸桿菌性腹瀉、奶牛乳腺炎、對蝦白斑綜合征、魚細菌性敗血癥、海參腐皮綜合征等），水果保鮮劑以及口臭防治等方面。產品具有安全無殘留、不產生抗藥性、價廉易得等優點，是一種具有廣闊應用前景的抗生素替代品。目前，全球用于促進動物生長和保健的抗生素所占市場份額為100億美元，如果本項目產品預計取代飼用抗生素10%的國際市場，將意味著具有近10億的市場份額。

一、成果簡介 國內外就β-胡蘿卜素乳狀液生產中乳化劑選擇的研究較為單一，多為吐溫、蔗糖酯、聚甘油酯 等乳化劑，本研究選擇天然乳化劑蛋白質、多糖，通過系統研究不同相互作用（層層組裝、共價復合反應）制備物理、化學穩定的β-胡蘿卜素乳狀液，并評價不同抗氧化劑對乳狀液中β-胡蘿卜素穩定性的影響。 本項目研究成果適用于

本發明涉及一種生物質的吸附劑制備方法，具體為纖維素納米纖維的超支化改性方法，采用超聲破碎與高速剪切均質相結合的方法制備纖維素納米纖維，再通過超支化化學改性，將樹枝狀PAMAM接枝到CNFs表面，再采用冷凍干燥的方法將CNFs-PAMAM制成氣凝膠，，并且該吸附劑還有可生物降解，同時制備過程具有環保、高效、簡單等優點。 該氣凝膠作為吸附劑具有非常小的密度和很高的孔隙率，以及大孔小孔并存的結構特征，十分有利于其對水中重金屬離子的吸附。