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開(kāi)發(fā)了一個(gè)高效的捕獲RNA結(jié)合蛋白雙鏈RNA底物的建庫(kù)測(cè)序技術(shù)（irCLASH）以及后續(xù)的一整套生物信息學(xué)分析方法；首次在轉(zhuǎn)錄組水平上系統(tǒng)地繪制了人類ADAR蛋白的內(nèi)源雙鏈RNA底物圖譜；揭示了決定ADAR結(jié)合效率和編輯效率的底物特征和ADAR結(jié)合長(zhǎng)雙鏈RNA的體內(nèi)模型。       該研究利用irCLASH技術(shù)系統(tǒng)構(gòu)建和分析了人類ADAR1、ADAR2及ADAR3的雙鏈RNA底物圖譜，發(fā)現(xiàn)與之前根據(jù)計(jì)算推導(dǎo)的研究設(shè)想不同，ADAR具有大量的、長(zhǎng)距離的雙鏈RNA底物。該研究發(fā)現(xiàn)不完全互補(bǔ)配對(duì)的底物與ADAR蛋白也有很好的親和度，特別是ADAR2家族成員。研究還進(jìn)一步揭示了決定ADAR結(jié)合效率和編輯效率的底物特征。irCLASH測(cè)序技術(shù)及后續(xù)的整套生物信息學(xué)分析方法的開(kāi)發(fā)為研究雙鏈RNA結(jié)合蛋白的內(nèi)源底物提供了新的工具。同時(shí)，該研究揭示的ADAR與底物相互作用及催化特性為研究人員開(kāi)發(fā)高效的RNA編輯工具提供了資源寶庫(kù)及改進(jìn)方向。

  蛋白質(zhì)藥物因其高特異性及高活性，近年來(lái)在癌癥、自身免疫病、血友病、糖尿病等多種重大惡疾的治療中愈發(fā)重要。然而，蛋白質(zhì)藥物通常具有較高的免疫原性，容易引發(fā)病人免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗藥物抗體（anti-drug antibody, 簡(jiǎn)稱ADA）。臨床數(shù)據(jù)表明即使是人源化的蛋白質(zhì)藥物也會(huì)引起ADA的產(chǎn)生。ADA會(huì)使藥物失去其效力，甚至引起嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)威脅病人的生命安全。通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)藥物進(jìn)行PEG化修飾能夠延長(zhǎng)蛋白質(zhì)的循環(huán)時(shí)間，并一定程度上降低免疫原性。但近年來(lái)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床證據(jù)均表明PEG自身具有可觀的免疫原性，會(huì)誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生anti-PEG抗體（本質(zhì)上也可認(rèn)為是一種ADA），進(jìn)而造成PEG化藥物在血液中的加速清除（accelerated blood clearance, 簡(jiǎn)稱ABC效應(yīng)）。因此，尋找新型低免疫原性的抗生物污染高分子用于蛋白質(zhì)修飾成至關(guān)重要。      在眾多潛在的PEG替代高分子中，非結(jié)構(gòu)性(unstructured)的柔性高分子往往更受人們青睞。比如在長(zhǎng)效聚多肽-蛋白質(zhì)融合藥物中，其中聚多肽的設(shè)計(jì)往往會(huì)刻意排除具有明顯二級(jí)結(jié)構(gòu)的序列使其采取完全無(wú)規(guī)的構(gòu)象。然而，這一為人們廣泛采用的設(shè)計(jì)思路實(shí)際缺乏嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)證據(jù)支持。其客觀原因在于難以設(shè)置合理的對(duì)照實(shí)驗(yàn)組以嚴(yán)格區(qū)分聚合物共價(jià)化學(xué)組成與構(gòu)象二者分別的貢獻(xiàn)——對(duì)于絕大部分高分子，要改變聚合物構(gòu)象必然需改變其共價(jià)化學(xué)組成，反之亦然。

我國(guó)的能源和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)都越來(lái)越依賴于進(jìn)口，另一方面，大量的轉(zhuǎn)基因棉籽沒(méi)有得到充分利用。我校擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新技術(shù)可以聯(lián)產(chǎn)生物柴油和無(wú)毒棉籽蛋白等產(chǎn)品。棉花是我國(guó)最重要的經(jīng)

研發(fā)階段/n本發(fā)明涉及一種提取棉籽蛋白的方法，包括：(1)將棉籽粕粉碎；(2)超聲波處理棉籽粕；(3)提取棉鈴蟲(chóng)活性酶；(4)棉籽粕酶解；(5)升溫滅酶，然后離心分離，得到上清液和濾渣；(6)將濾渣再加水洗，水洗液與步驟(5)中得到的上清液合并；(7)將合并后的上清液經(jīng)微濾膜除雜、納濾膜濃縮、干燥后即得到粉狀棉籽蛋白。本發(fā)明的方法使得棉籽蛋白的生產(chǎn)具有較高的提取率，而且產(chǎn)品具有較強(qiáng)的功能活性，同時(shí)解決了現(xiàn)有生物酶解工藝方案需高價(jià)購(gòu)買(mǎi)蛋白酶，造成生產(chǎn)成本偏高的問(wèn)題。

揭示了LIF在胰腺腫瘤發(fā)生中的重要生物學(xué)功能，并且表明其成為有效的治療靶標(biāo)以及腫瘤診斷標(biāo)志物的光明前景?；谠擁?xiàng)研究所開(kāi)發(fā)的整合蛋白質(zhì)組學(xué)分析策略，為更好地理解腫瘤微環(huán)境中的細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)提供了新穎的系統(tǒng)水平研究工具，為探尋胰腺癌治療和診斷的分子靶標(biāo)提供了重要可靠的線索。 基于本研究發(fā)現(xiàn)的LIF在胰腺癌中的關(guān)鍵性作用，加拿大Northern Biologics公司將胰腺癌納入其anti-LIF·I期臨床試驗(yàn)中，并將胰腺癌作為重點(diǎn)適用病癥進(jìn)行測(cè)試。 田瑞軍課題組在過(guò)去五年時(shí)間里，開(kāi)發(fā)了一系列新的生物質(zhì)譜和蛋白質(zhì)組學(xué)分析新策略（PNAS, 2015, 112, E1594; PNAS, 2018, 115, E8863; Anal. Chem., 2018, 90, 5879; Anal. Chem., 2018, 90, 12574; Anal. Chem., 2017, 89, 9407; Anal. Chem., 2016, 88, 4864），并在創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)、癌癥靶點(diǎn)和標(biāo)志物開(kāi)發(fā)、腸道微菌群宏蛋白質(zhì)組分析和干細(xì)胞蛋白質(zhì)組分析等方面實(shí)現(xiàn)了系統(tǒng)地應(yīng)用。

一、成果簡(jiǎn)介 核桃與扁桃、腰果、榛子并列為世界四大干果，中國(guó)是世界上核桃產(chǎn)量最大的國(guó)家。每100g核桃可食部分 可提供654 kcal能量，其蛋白質(zhì)和脂類占整個(gè)核桃仁重量84 %以上，其中蛋白質(zhì)占16.66 %，脂類占66.90 %。隨著核桃加工產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核桃油的產(chǎn)銷(xiāo)逐步擴(kuò)大。目前，提取核桃油的方法主要

本發(fā)明涉及生物活性肽技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種源自酪蛋白的抗氧化肽混合物，其通過(guò)使用蛋白酶對(duì)酪蛋白進(jìn)行水解，得到多種酪蛋白抗氧化肽的前制品，然后經(jīng)過(guò)離子交換柱層析進(jìn)行分離、脫鹽和濃縮得到富含堿性氨基酸的酪蛋白抗氧化肽。本發(fā)明的酪蛋白抗氧化肽具有很好的細(xì)胞抗氧化能力和抑制低密度脂蛋白氧化的能力，并且在經(jīng)過(guò)胃腸道的消化和吸收后仍然能夠保持很好的抗氧化能力，因

本發(fā)明提供了一種變異的 SCN11A 基因，即人類周?chē)窠?jīng)發(fā)作性疼痛致病基因 SCN11A，其特征在于該變異的 SCN11A 基因的第 673位堿基由野生型的 C 變異為 T；或該變異的 SCN11A 基因的第 2423位堿基由野生型的 C 變異為 G。本發(fā)明還提供了一種檢測(cè)來(lái)源于人體生物樣本中是否存在所述基因的突變方法及檢測(cè)試劑盒。本發(fā)明提供的變異的人類 SCN11A 基因可用于制備人類周?chē)窠?jīng)發(fā)作性疼痛基因診斷芯片，變異的人類 SCN11A 基因所編碼的蛋白質(zhì)可作為治療人類周?chē)窠?jīng)發(fā)作性疼痛的藥

1.痛點(diǎn)問(wèn)題 細(xì)胞中蛋白和DNA相互作用對(duì)于細(xì)胞個(gè)體的生命活動(dòng)至關(guān)重要，但是目前在極小量細(xì)胞樣本中檢測(cè)DNA蛋白相互作用的方法手段尚不成熟；而相關(guān)方法的升級(jí)可以極大地推動(dòng)相關(guān)生命科學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展，諸如早期胚胎發(fā)育、腫瘤免疫、神經(jīng)生物學(xué)等。 2.解決方案 本項(xiàng)成果基于ChIC手段，通過(guò)改造后的可以識(shí)別抗體的融合轉(zhuǎn)座蛋白，特異性識(shí)別和標(biāo)記基因組上對(duì)應(yīng)蛋白的結(jié)合位點(diǎn)，并通過(guò)PCR擴(kuò)增和二代測(cè)序，繼而通過(guò)生物信息學(xué)分析，獲取相應(yīng)蛋白的DNA結(jié)合信息。 3.合作需求 尋找合適的應(yīng)用場(chǎng)景，重點(diǎn)包括基于進(jìn)一步樣品小量化，例如單細(xì)胞情況下應(yīng)用該方法。

畢赤酵母(Pichia pastoris)是應(yīng)用最為廣泛的外源蛋白表達(dá)宿主 菌，它是甲醇營(yíng)養(yǎng)型酵母中的一種，能夠在以甲醇為唯一碳源的培養(yǎng) 基中生長(zhǎng)(熊向華，2006)。畢赤酵母是迄今最為成熟的外源蛋白表達(dá) 系統(tǒng)之一，目前己有上百種外源蛋白基因在畢赤酵母中獲得表達(dá)。外 源基因在畢赤酵母中的表達(dá)需要有幾個(gè)基本條件：一是需要有高效的 啟動(dòng)子和終止子；二是要有同源序列以便外源基因能夠有效地整合到 畢赤酵 母基因組中；三是要有