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EZH2蛋白降解藥物
組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶（EZH2）因其功能異常導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生發(fā)展而成為極具潛力的腫瘤治療靶點(diǎn)。目前EZH2抑制劑僅抑制自身甲基轉(zhuǎn)移酶活性，無力應(yīng)對其非催化功能驅(qū)動的致癌活性。研發(fā)靶向EZH2的蛋白質(zhì)水解靶向嵌合體(PROTAC)分子以及分子膠，以實(shí)現(xiàn)EZH2的致癌活性的完全阻斷并克服當(dāng)前雙功能嵌合型蛋白降解藥物成藥性不佳的問題。
基于前期發(fā)現(xiàn)的EZH2降解劑的基礎(chǔ)，通過進(jìn)一步結(jié)構(gòu)優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子膠水ED6Y。其中E13是當(dāng)前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展現(xiàn)了良好的成藥性；ED6Y是機(jī)制新穎的EZH2單價降解劑。在神經(jīng)母細(xì)胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等惡性腫瘤中，EZH2可通過非甲基轉(zhuǎn)移酶活性，持續(xù)激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通過誘導(dǎo)EZH2蛋白降解實(shí)現(xiàn)完全抑制EZH2致癌活性，在臨床前藥效學(xué)研究中展現(xiàn)了優(yōu)越的抗腫瘤效果，并可誘導(dǎo)腫瘤免疫原性。EZH2蛋白降解藥物為EZH2依賴性腫瘤治療方法提供了新的策略。
EZH2降解藥物的市場前景廣闊，以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為例，惡性程度高、疾病進(jìn)展迅猛且治療難度大，在兒童惡性腫瘤中約占8%至10%，死亡率15%。GD2單抗作為過去數(shù)十年唯一被批準(zhǔn)上市的用于神經(jīng)母細(xì)胞瘤的新藥，共有三款產(chǎn)品獲批上市，目前并沒有小分子化學(xué)藥物獲批上市。本項(xiàng)成果的成功將為以神經(jīng)母細(xì)胞瘤為代表的EZH2活化的腫瘤提供新穎的治療策略，將帶來良好的經(jīng)濟(jì)社會效益。
四川大學(xué)
2025-02-11
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一種靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其應(yīng)用
1.痛點(diǎn)問題
自身免疫系統(tǒng)疾病是困擾人類的一大類疾病，醫(yī)學(xué)界對其中很多種疾病的具體發(fā)病原因還所知甚少。目前的治療手段和方法也極其有限，幾乎沒有任何真正的靶向藥物和能夠根治的療法，其治療難度和患者痛苦程度都不亞于癌癥。
IRAK4是固有免疫系統(tǒng)上IL-1家族和TLR家族這兩大信號通路交匯的最重要的節(jié)點(diǎn)。IRAK4和MyD88通過形成復(fù)合物來開啟下游各種與免疫反應(yīng)或細(xì)胞生長相關(guān)的基因表達(dá)。IRAK4與其他激酶不同，它既是下游信號分子的激酶，又同時起到形成復(fù)合物所必需的支架蛋白的作用。雖然，現(xiàn)有技術(shù)已有眾多IRAK4小分子激酶抑制劑，但它們僅可以抑制激酶本身的活性，顯示出中等的效力，無法破壞復(fù)合物的形成來徹底阻斷炎癥反應(yīng)信號的產(chǎn)生。而PROTAC技術(shù)可通過降解靶蛋白同時阻斷IRAK4激酶活性和破壞靶蛋白支架功能，相對于常規(guī)的激酶抑制劑產(chǎn)生更好的抑制炎癥反應(yīng)效果。
2.解決方案
本項(xiàng)成果涉及一類可以降解IRAK4蛋白的小分子降解劑，可以同時消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相較于小分子抑制劑，該類小分子降解劑有更強(qiáng)的抑制炎癥反應(yīng)的效果。有望用于開發(fā)新型、高效、新機(jī)制的抗炎小分子藥物，同時拓展該類分子在癌癥治療中的作用。
PROTAC是一種具有雙功能的雜合小分子，通過合適的連接鏈將靶蛋白配體與E3泛素連接酶配體連接，促使目的蛋白（POI）與E3連接酶形成三元復(fù)合物，從而使靶蛋白接近泛素化系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)靶蛋白的泛素化，隨后被蛋白酶體的26S亞基識別，最終導(dǎo)致靶蛋白降解。
合作需求
項(xiàng)目合作開發(fā)、落地空間、研發(fā)團(tuán)隊(duì)或第三方資金投入。
清華大學(xué)
2022-06-07
降解色母粒
名稱：降解專用母料
一、成份說明：
1.以聚對苯二甲酸己二酸丁二醇酯（PBAT)為主料。
2.以聚乳酸、淀粉為輔料。
3.以丙三醇、相容劑為助劑，有助于同降解料的相容性。
二、優(yōu)點(diǎn)
本系列降解母料，為全生物降解母料，分散性好且著色力高，易于降解料相容。所 得制品顏色鮮亮，給人帶來不同的視覺感。
三、主要用于降解樹脂中（降解超市袋、降解地膜）。
四、添加比例
5%--8%,可以與基料同時混合或烘干后使用。
五、包裝及注意事項(xiàng)
采用錫箔紙真空包裝。
防火、防潮。
山東春潮集團(tuán)有限公司
2021-08-26
蛋白
蛋白
江西中洪博元生物技術(shù)有限公司
2021-10-28
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生物降解膜片
生物降解膜是以生物降解高分子為基質(zhì)采用現(xiàn)代新型成膜技術(shù)制備的一類膜材料。目前的 研究主要包括以下兩類：①單獨(dú)制成生物降解膜：不加入任何藥物或活性物質(zhì)：②生物活性降 解膜：可根據(jù)應(yīng)用部位的特點(diǎn)，在膜中加入生物活性物質(zhì),并保存其活性,置入人體后,生物活性 物質(zhì)以可控速度釋放。 該項(xiàng)目選用生物相容性良好、并且具有抗菌性能的殼聚糖為主體材料，利用疏水作用力 和分子間氫鍵作用力，制備殼聚糖基低溫凝膠敷料，系統(tǒng)研究了多種離子對體系微觀結(jié)構(gòu)、強(qiáng) 度以及吸水性的影響。利用該材料可制備出水凝膠敷料或多孔海綿敷料兩種形式，制備工藝簡 單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。所制備的敷料柔韌性好、保濕能力強(qiáng)、不易與傷口粘連，并且具有一定 的止血和促進(jìn)傷口結(jié)痂作用。
華東理工大學(xué)
2021-04-11
全降解種子袋
山東森工新材料科技有限公司
2021-09-02
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光降解塑料和生物降解塑料薄膜
項(xiàng)目簡介： 隨著石油化學(xué)
西華大學(xué)
2021-04-14
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煤基可降解地膜的制備及精確時控降解技術(shù)
西安科技大學(xué)自 20 世紀(jì) 90 年代以來，西安科技大學(xué)等在以煤為原料，制備高性能功能性復(fù)合功能材料方面開展了大量研究工作，系統(tǒng)研究了煤的聚集態(tài)結(jié)構(gòu)和玻璃態(tài)轉(zhuǎn)變特性，用摻雜試劑、溶脹劑等小分子物質(zhì)探明了煤中大分子之間的非化學(xué)鍵相互作用，揭示了煤大分子交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)特性。在此基礎(chǔ)上，開發(fā)成功了煤基聚合物互穿網(wǎng)絡(luò)（ IPN ）合金材料制備技術(shù)及工藝（ ZL94104380.0 ）以及以改性煤為光催化劑的多功能全降解薄膜制備技術(shù)（ ZL00113989.4 ）。該成果獲中國煤炭工業(yè)協(xié)會二等獎 1 項(xiàng)，陜西省科學(xué)技術(shù)三等獎 1 項(xiàng)，陜西省教育廳二等獎 2 項(xiàng)，發(fā)明專利 2 項(xiàng)，實(shí)用新型專利 3 項(xiàng)，發(fā)表論文 62 篇；這些研發(fā)工作在西部開發(fā)、西部經(jīng)濟(jì)發(fā)展和環(huán)境保護(hù)等方面具有良好的發(fā)展前景，對開拓煤化工和新材料學(xué)科新的研究領(lǐng)域也有重要的促進(jìn)作用，具有重要的理論價值和實(shí)際意義，其成套技術(shù)在陜西和新疆等地棉田推廣，經(jīng)濟(jì)與社會效益顯著。
西安科技大學(xué)
2021-04-11
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難降解有機(jī)廢水納米光電催化降解技術(shù)與應(yīng)用
本項(xiàng)目研發(fā)“微米芯片光源”、“納米吸附催化”、“電芬頓”技術(shù)高效集成的水污染物深度凈化裝置。該項(xiàng)目立足先進(jìn)技術(shù)集成，與現(xiàn)有污水處理工藝兼容，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)環(huán)保設(shè)備的升級和設(shè)施的提標(biāo)改造，圍繞我省錢塘江流域年創(chuàng)收可達(dá)數(shù)億元；相關(guān)技術(shù)轉(zhuǎn)讓費(fèi)用千萬元以上。項(xiàng)目已獲得的成果有授權(quán)發(fā)明專利 2項(xiàng)，實(shí)用新型專利 2 項(xiàng)，已制備了一套難降解有機(jī)廢水光催化反應(yīng)裝置。為滿足高污染污水處理廠較大日處理能力的需求，在浙江恒成實(shí)業(yè)有限公司將技術(shù)與設(shè)備進(jìn)一步組合和放大，為實(shí)現(xiàn)實(shí)際水處理工程建設(shè)奠定基礎(chǔ)。同時提升重點(diǎn)水域污染控治水平，滿足水環(huán)境質(zhì)量和飲水安全要求，實(shí)現(xiàn)污染物減排、促進(jìn)經(jīng)濟(jì)發(fā)展模式優(yōu)化和社會經(jīng)濟(jì)可持續(xù)發(fā)展。
浙江理工大學(xué)
2021-04-11
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催化臭氧氧化與微生物降解近場耦合技術(shù)
對于難降解工業(yè)廢水的處理，單獨(dú)催化臭氧氧化技術(shù)存在臭氧劑量大、氣體回收難、出水毒性高等問題，而單獨(dú)生物降解處理難降解有機(jī)廢水周期長、設(shè)備成本高。催化臭氧氧化與微生物降解近場耦合工藝則將按序進(jìn)行的催化氧化裝置和生物掛膜裝置兩個處理單元合并，利用催化臭氧技術(shù)提高難降解有機(jī)廢水的可生化性，同時采用生物膜技術(shù)減少后續(xù)處理成本，能夠?qū)崿F(xiàn)低成本提高COD、色度和濁度去除率的效果，同時降低出水毒性，減少環(huán)境生物風(fēng)險。
東北師范大學(xué)
2025-05-16