|
搜索
搜 索
高等教育領域數字化綜合服務平臺
蘇氨酸工業生產菌代謝工程系統改造
本成果從一株高產 L-異亮氨酸的 C. glutamicum 出發，運用反向代謝工程策略對其代謝通路進行理性重排，以期實現 L-蘇氨酸高產，特別是近期，通過熱誘導丙酮酸羧化酶和蘇氨酸外排泵創蘇氨酸產率紀錄，開發了一種兩段式溫控發酵蘇氨酸的重組大腸桿菌和工藝，發酵罐蘇氨酸摩爾轉化率達 103.28%。這套復雜中心代謝途徑的自我調控維持了生產和生長的平衡。論文用實驗室前期構建的一株產蘇氨酸的重組大腸桿菌 TWF001 為宿主，首先編輯了涉及副產物有機酸合成、產物降解和轉運的基因，并證實這一系列菌種在 37 度升至 42 度情況下的生長情況等同正常 37 度發酵；然后用一套大腸桿菌熱敏啟動子去轉錄四環素啟動子阻遏蛋白，四環素啟動子后的報告基因 37 度表達，42 度不表達。
江南大學
2021-04-11
改造類脂 A 結構用于安全宿主菌構建及疫苗佐劑生產
類脂 A 是脂多糖分子的疏水基團，大量存在于革蘭氏陰性細菌的外膜外層，能通過結合免疫細胞表面的受體 TLR4 來刺激人體免疫系統[50, 51]，因而也是一種很好的免疫系統激活因子。美國 Corexa 公司已經開發出了可用于乙肝病毒疫苗和過敏治療的疫苗佐劑 MPL。研究表明 MPL 刺激的免疫細胞中 IL-1β 的分泌量 顯著降低，使得 MPL 的毒性降低但免疫活性還在。MPL 目前是通過從沙門氏菌的 突變株 Salmonella minnesota RC595 中提取類脂 A，然后用化學方法去除其多余的附加基團而得到。本項目擬利用這些類脂 A 修飾酶，根據類脂 A 分子的合成機理，通過基因工程技術將大腸桿菌中類脂 A 的結構改造成為 MPL，構建能合成 MPL 的大腸桿菌。這種新型的能合成 MPL 的大腸桿菌不僅可以作為宿主菌安全使用于食品和藥物的發酵工業生產中，而且可以作為實驗室研究中更安全的基因表達載體，最重要的是它可以直接用來生產類脂 A 疫苗佐劑 MPL。
江南大學
2021-04-11
利用可再生生物質資源制備PBS類生物可降解材料
我省沿海地區生物質資源豐富，開發利用各類生物質資源用于制備PBS類生物可降解材料，將有力地推動我省生物基聚酯技術的進步，不僅符合科技創新的精神與節能減排的要求，而且將引領生物經濟的潮流，而且將力爭為我省循環經濟的發展和綠色GDP增長作出貢獻。本項目旨在開發利用可再生生物質資源厭氧發酵固定二氧化碳生產丁二酸的新型生產工藝與方法，制備滿足聚合工藝和技術要求的丁二酸單體，在此基礎之上，進一步開展丁二酸/丁二元醇的直接聚合、再以反應擠出工藝制備PBS類聚酯。南京工業大學科研人員經過不懈的努力，在生物基丁二酸及PBS類聚酯的生物制造研究方面取得了重大突破，技術水平居于國內領先、國際先進水平。課題組篩選獲得一株具有自主知識產權的丁二酸生產菌株，可以利用玉米粉以及玉米秸稈、玉米芯等生物質水解液作為碳源，目前已建立一條年產500噸丁二酸的生產線。以上述生物基丁二酸為原料合成了重均分子量為100，000的PBS，以及重均分子量為120,000的PBTS材料。PBS與PBTS的制備已成功完成了50 L釜的中試研究。
南京工業大學
2021-04-13
靶向降解β-Catenin的PROTAC多肽在治療結腸癌中的應用
1. 痛點問題
Wnt/β-catenin信號通路的持續激活會導致多種癌癥的發生發展，例如結腸癌、胃癌、肝癌等。通過特異性降解β-catenin來抑制腫瘤中的Wnt信號被認為是一種最直接有效的抗癌策略。過去以β-catenin為靶點的Wnt信號抑制劑幾乎都是小分子，但小分子抑制劑很難對β-catenin進行徹底的抑制，到目前為止沒有β-catenin的小分子抑制劑被批準臨床使用。因此，開發特異性降解β-catenin的新型藥物具有極大的臨床應用價值。
2. 解決方案
本項目采用蛋白降解靶向嵌合PROTAC（Proteolysis-Targeting Chimeras）技術，將VHL泛素連接酶的配體肽段用化學合成的方法和訂書肽xStAx連接起來，得到靶向嵌合體多肽xStAx-VHL。該嵌合體多肽能夠持續穩定地降解腸癌細胞內的β-catenin蛋白，從而抑制Wnt/β-catenin信號。在小鼠的小腸類器官系統中，xStAx-VHL能夠有效地抑制類器官的存活，xStAx-VHL也能明顯的抑制結腸癌細胞在裸鼠皮下的成瘤作用，而且可以顯著減少小鼠結腸癌模型中的腫瘤數量。此外，xStAx-VHL可以通過特異性降解β-catenin來影響結腸癌患者來源的腫瘤類器官的生存。本項目首次報道了一種利用PROTAC技術合成的靶向降解β-catenin的嵌合體多肽,不僅可以在細胞內特異性降解β-catenin抑制Wnt/β-catenin信號通路，而且還能在多個腫瘤模型中抑制細胞增殖和腫瘤發生發展。
清華大學
2021-10-21
可控降解活性納米復合材料脊柱內植物研制及臨床應用
在脊柱外科臨床治療中，進行脊柱穩定性重建時，對生物材料的需求巨大。鑒于NBA/CDACP復合材料的優良性能，我們將該復合材料用于研制脊柱重建內植物，擬完成以下主要研究目標和任務： 1）設計制備NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品（脊柱椎間融合器、人工椎體、人工椎板），并進行產品的生物力學研究； 2）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的動物實驗； 3）完成NBA/CDACP復合材料脊柱內植物產品的臨床應用研究； 4) 培養2-3名生物納米材料臨床應用研究方面的科研人才和研究生，在國內外發表約5篇相關科研論文，申請2項國家專利，3項省內專利； 5) 初步建立活性納米復合生物材料及制品的標準動物實驗和臨床應用研究程序和模式，初步形成該類材料和制品的行業評價標準，為將來制定國家標準奠定基礎； 6）臨床應用研究完成后，將該產品向國家申請生產許可證，進行批量生產，進行臨床推廣使用。
四川大學
2016-04-29
一種靶向降解NETs的SHp-DNase1復合物
化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無數人的生命。但化療引起的周圍神經病變(CIPN）是臨床常見的化療藥劑量限制性毒副反應。CIPN一旦出現極難恢復，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發因素中性粒細胞胞外誘捕網（NETs），通過缺血歸巢肽（shp）引導的DNase1靶向降解NETs，彌補了傳統治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經病變和四肢微循環障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應用前景。
南京醫科大學
2024-07-05
生物可降解聚酯工業化生產及改性關鍵技術
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續化工業生產技術；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產技術。同時針對以上聚酯開發出一系列商業化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
生物可降解聚酯工業化生產及改性關鍵技術
江南大學化學與材料工程學院在生物可降解聚酯方面獲得如下技術：聚對苯二甲酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBAT）、聚對苯二甲酸-丁二酸-丁二醇共聚酯（PBST）連續化工業生產技術；聚丁二酸丁二醇酯（PBS）、聚丁二酸-己二酸-丁二醇共聚酯（PBSA）中式間歇生產技術。同時針對以上聚酯開發出一系列商業化改性制品：PBAT（PBST）與淀粉改性膜制品（可堆肥降解垃圾袋、包裝袋、泡沫塑料）、PBAT（PBST）與 PLA 改性膜制品（可降解地膜、保鮮膜、包裝膜）、PBST（PBSA）改性紡絲制品（無紡布、編織袋）、PBS 改性制品（一次性注塑制品）。
江南大學
2021-04-13
一種乳酸菌發酵營養肉干,肉脯的生產方法
一種乳酸菌發酵營養肉干,肉脯的生產方法,它涉及一種肉類發酵食品的制造方法.它解決了以往傳統工藝發酵肉干,肉脯時間長,風味不易控制,不適合工業化生產,易染雜菌的問題.它的工藝流程按下述步驟進行:(一)將新鮮畜禽肉進行分割預處理;(二)用流水浸泡;(三)切成小肉條,塊,片;(四)加純凈水,加熱殺菌;(五)除沫,冷卻;(六)接種菌種并加營養物;(七)液體厭氧發酵;(八)加入調味料;(九)烘干.本發明發酵時間短,口感好,適合工業大規模生產,而且經本方法生產出的發酵肉干,肉脯富含乳酸,蛋白肽多種營養成分.
哈爾濱商業大學
2021-05-04
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環嘧耐平
一類抗耐藥菌新藥馬來酸環嘧耐平主要用于耐藥性病原菌（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌MRSA）感染疾病的臨床治療。 該項目是已在美國生命與技術公司（Life & Technology Inc.US,遼寧利鋒科技開發有限公司在美國登記的公司）研究了4年后引進項目，與世界已知抗菌素的結構母核不同，屬新的結構母核。經5步化學合成獲得的全新結構的化合物，經查新未見相關報導，已獲得中國發明專利申請，擁有全球獨占的知識產權，按新藥注冊分類為化學藥品1.1。原料藥和制劑的臨床前藥學、藥效學已經完成，大部分毒理學試驗工作已經完成，初步長期毒性初步實驗已經完成，國家安評中心長毒實驗正在進行。 已經完成的新藥研究包括：藥學（原料和制劑工藝研究、結構確證、質量研究、質量標準、穩定性研究等，長期穩定性正在進行）；藥理學（體外、體內活性研究，好于萬古霉素和環丙沙星）；毒理學（安平中心的LD50，初步的亞急性毒性、安全性藥理和特殊毒性試驗）；藥物動力學和作用機制研究等。 該項目獲得國家“十二五”規劃“重大新藥創制”重大科技專項
遼寧大學
2021-04-11