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本發(fā)明涉及一株惡臭假單胞菌RXX?01，分類名為Pseudomonas putida，已保藏于中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心(CGMCC)，地址為北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，保藏日期為2016年11月1日，保藏編號(hào)為CGMCC No.13224。本發(fā)明提供的惡臭假單胞菌RXX?01對(duì)土壤DBP和DEHP復(fù)合污染具有高效的降解效果，在鄰苯二甲酸酯污染土壤修復(fù)領(lǐng)域具

隨著寵物行業(yè)的發(fā)展，犬貓心腦血管疾病在寵物臨床逐漸增多。匹莫苯丹是由德國(guó) BoehringerIngelheim AnimalHealth公司研制開發(fā)，而我國(guó)目前還沒有匹莫苯丹原料藥 及片劑批準(zhǔn)用于獸醫(yī)臨床。 我們對(duì)匹莫苯丹原料和制劑進(jìn)行了研究和開發(fā)，對(duì)匹莫苯丹原料各步合成工藝進(jìn)行 多次試驗(yàn)、反復(fù)優(yōu)化，獲得了可行、穩(wěn)定、收率高、成本低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的工藝路 線，該工藝克服了以往工藝總收率低，反應(yīng)步驟多，使用劇毒、腐蝕性的原料（如液溴、 氰化鉀等）的缺點(diǎn)。本工藝溶劑可以回收，三廢排放少。采用該工藝進(jìn)行中試放大制備 匹莫苯丹，產(chǎn)品收率穩(wěn)定，質(zhì)量可控，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)匹莫苯丹咀嚼片與勃林格殷格翰動(dòng)物保健公司生產(chǎn)的參比制劑匹莫苯丹 Vetmedin進(jìn)行了生物等效性試驗(yàn)，兩種制劑之間具有生物等效性。據(jù)此可以認(rèn)為兩種制 劑具有現(xiàn)實(shí)的臨床療效和臨床安全性，可用于臨床上犬相關(guān)疾病的治療。

碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯是一類性能優(yōu)良的溶劑及萃取劑。廣泛用于天然氣、油田氣及合 成氨原料中CO2、H2S的脫除。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚乙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶 劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在 印染方面，可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油 漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池工 業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。 該技術(shù)以綠色化學(xué)原理為準(zhǔn)則，將化學(xué)工程與精細(xì)化工、環(huán)境工程、系統(tǒng)工程等多學(xué)科交 叉、滲透、融合與系統(tǒng)集成，結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況，利用二氧化碳廢氣在二氧化碳近臨界狀態(tài)下 與環(huán)氧乙 (丙) 烷直接合成碳酸乙 (丙) 烯酯的新工藝路線。與原工藝相比，生產(chǎn)每噸產(chǎn)品可以 節(jié)約冷卻水42噸、蒸汽826kg、節(jié)約電120Kwh、節(jié)約原料環(huán)氧丙烷約50kg；同時(shí)設(shè)備投資減少 20%以上。 經(jīng)年產(chǎn)3000噸、20000、80000噸工業(yè)化裝置生產(chǎn)檢驗(yàn)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)要求，實(shí)踐 證明：該生產(chǎn)技術(shù)裝置投資少、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝先進(jìn)、技術(shù)成熟。生產(chǎn)過程無(wú)三廢 排放，是一條綠色清潔生產(chǎn)工藝路線。 經(jīng)上?？萍记閳?bào)研究所文獻(xiàn)技術(shù)水平查新與專家組評(píng)議，鑒定結(jié)論：碳酸丙烯酯清潔生產(chǎn) 技術(shù)填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，獲得上海市科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。

碳酸乙烯酯、碳酸丙烯酯是一類性能優(yōu)良的溶劑及萃取劑。廣泛用于天然氣、油田氣及合成氨原料中CO 2 、H 2 S的脫除。在紡織印染方面，是聚酰胺、聚乙烯腈、雙酚樹脂等的良好溶劑，在合成纖維工業(yè)中可用作泡脹劑來(lái)改善纖維的性能，改善織物的手感，改進(jìn)抗皺性能。在印染方面，可以強(qiáng)化疏水性合成纖維的印染性能，使染色分布均勻，提高日曬褪色性能。在油漆工業(yè)上用作脫漆溶劑。在塑料加工中作為增塑劑的溶劑或直接作增塑劑使用。在電容電池工業(yè)上用作電解液。在醫(yī)藥方面作為可的松油膏的基礎(chǔ)劑成份等。該技術(shù)將化學(xué)工程與精細(xì)化工、環(huán)境工程、系統(tǒng)工程等多學(xué)科交叉、滲透、融合與系統(tǒng)集成，利用二氧化碳廢氣在二氧化碳近臨界狀態(tài)下與環(huán)氧乙（丙）烷直接合成碳酸乙（丙）烯酯的新工藝路線。與原工藝相比，生產(chǎn)每噸產(chǎn)品可以節(jié)約冷卻水42噸、蒸汽826kg、節(jié)約電120Kwh、節(jié)約原料環(huán)氧丙烷約50kg；同時(shí)設(shè)備投資減少20%以上。經(jīng)年產(chǎn)3000噸、20000、80000噸工業(yè)化裝置生產(chǎn)檢驗(yàn)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到設(shè)計(jì)要求，實(shí)踐證明：該生產(chǎn)技術(shù)裝置投資少、能耗低、產(chǎn)品質(zhì)量好，工藝先進(jìn)、技術(shù)成熟。生產(chǎn)過程無(wú)三廢排放，是一條綠色清潔生產(chǎn)工藝路線。

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 粗苯來(lái)自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的 1~1.5%，目前我國(guó)焦炭產(chǎn)量 占世界總產(chǎn)量的 60~70%。粗苯中含有 100 多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、 二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基 本的有機(jī)化工原料，我國(guó)年用量在 800~1000 萬(wàn)噸。甲苯也是基本有機(jī)化工原料 之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用， 也可以作為制備對(duì)二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原 料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 技術(shù)原理與工藝流程簡(jiǎn)介： 粗苯萃取精餾工藝主要分為粗苯分離、苯萃取精餾、甲苯萃取精餾、二甲苯 萃取精餾四個(gè)單元。 第一單元 粗苯經(jīng)預(yù)熱器預(yù)熱后進(jìn)入兩苯塔，塔底采出副產(chǎn)品重質(zhì)苯，塔頂采出進(jìn)入初 餾塔。初餾塔頂采出進(jìn)入初餾分儲(chǔ)罐，塔底物料進(jìn)入粗純苯塔。粗純苯塔頂采出 進(jìn)入二單元，塔底物料進(jìn)入粗甲苯塔。粗甲苯塔頂采出進(jìn)入三單元，塔底物料進(jìn) 入粗二甲苯塔。粗二甲苯塔頂采出進(jìn)入四單元，塔底采出進(jìn)入重質(zhì)苯罐。 第二單元 來(lái)自一單元的粗純苯進(jìn)入苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底物料進(jìn)入萃 取精餾脫非芳塔。脫非芳塔塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入萃取精餾塔。苯 萃取精餾塔頂采出純度 99.99%、噻吩含量小于 1ppm 的純苯進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底 物料進(jìn)入萃取劑再生塔，苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝置，以充分利用萃取劑的 熱量，減少一次熱量的用量。萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入二級(jí)萃取精餾塔，再生后 的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。二級(jí)萃取精餾塔頂采出返回脫非芳塔，塔底物 料進(jìn)入二級(jí)萃取劑再生塔，二級(jí)萃取精餾塔亦設(shè)有熱量回收裝置。二級(jí)萃取劑再 生塔頂采出進(jìn)入噻吩精制塔，塔底萃取劑經(jīng)熱量回收后循環(huán)使用。噻吩精制塔頂 采出 99.7%以上的噻吩進(jìn)入產(chǎn)品罐 5天津大學(xué)科技成果選編 6 第三單元 來(lái)自一單元的粗甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入甲苯脫輕塔，塔頂采出進(jìn)入粗苯罐，塔底 物料進(jìn)入甲苯脫非芳塔。脫非芳塔頂采出進(jìn)入非芳罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取精 餾塔。甲苯萃取精餾塔頂采出純度 99.9%以上、甲基噻吩含量小于 2ppm 的甲苯 進(jìn)入產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入甲苯萃取劑再生塔，甲苯萃取精餾塔設(shè)有熱量回收裝 置，以充分利用萃取劑的熱量，減少一次熱量的用量。甲苯萃取劑再生塔頂采出 進(jìn)入二級(jí)萃取精餾塔，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。甲苯二級(jí)萃取精 餾塔頂采出進(jìn)入甲苯脫非芳塔，塔底采出進(jìn)入甲苯二級(jí)萃取劑再生塔。甲苯二級(jí) 萃取劑再生塔頂采出甲基噻吩餾分，塔底再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 第四單元 來(lái)自一單元的粗二甲苯經(jīng)預(yù)熱后進(jìn)入二甲苯脫非芳塔，塔頂采出進(jìn)入非芳罐， 塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取精餾塔。二甲苯萃取精餾塔頂采出 3 度二甲苯進(jìn)入二甲 苯產(chǎn)品罐，塔底物料進(jìn)入二甲苯萃取劑再生塔。二甲苯萃取劑再生塔頂采出進(jìn)入 粗苯乙烯罐，再生后的萃取劑經(jīng)回收熱量后循環(huán)使用。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：國(guó)內(nèi)領(lǐng)先。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測(cè)： 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá) 99.99%以上，甲苯純度 99.9%以上， 二甲苯餾程 3 度?；厥樟烁郊又蹈叩泥绶?、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10 萬(wàn)噸 裝置比加氫收益高 2000 萬(wàn)元。 優(yōu)點(diǎn)是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。 應(yīng)用領(lǐng)域：煤化工，石油化工，精細(xì)化工 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）： 10 萬(wàn)噸/年處理能力工程建設(shè)投資約 8 千萬(wàn)元 常壓或減壓操作，沒有壓力容器 處理每噸粗苯需要煤氣 280m3，電 70 度，萃取劑 0.5kg，一次水 2~3t，白土 約 1kg，萃取精餾處理每噸粗苯車間運(yùn)行費(fèi)用約 213 元。加氫車間運(yùn)行費(fèi)用約 383 元。 合作方式及條件：面議

氟苯尼考粉主要成分是氟苯尼考，其化學(xué)名稱：[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羥基-2-(4-甲磺酰)苯基]-乙基　乙酰胺，英文名稱：FLORFENICOL，別名復(fù)霉素，氟甲砜霉素。 氟苯尼考（Forfenicol）是美國(guó)先靈-葆雅公司研制的獸用廣譜抗菌藥，是氯霉素類藥物，氟苯尼考的作用機(jī)理與氯霉素、甲砜霉素相似，能與細(xì)菌細(xì)菌70S 核糖體的50S亞基緊密結(jié)合，降低肽?；D(zhuǎn)移酶的活性，從而抑制肽鏈的延伸，干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，甲砜霉素（Thiamphenicol）的單氟衍生物，但是其化學(xué)結(jié)構(gòu)不同于氯霉素，對(duì)位無(wú)硝基，對(duì)人體無(wú)潛在的骨髓抑制或再生障礙性貧血等危害，正因?yàn)槿绱宿r(nóng)業(yè)部于去年明令我國(guó)范圍內(nèi)畜禽水產(chǎn)養(yǎng)殖等禁止使用氯霉素，因而氟苯尼考成了氯霉素類藥物的首選藥物，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰侯性菌均有抑制作用，體外抗菌試驗(yàn)證明氟苯尼考的抗菌活性明顯優(yōu)于氯霉素和甲砜霉素（MIC 約為10倍），對(duì)其他藥物（包括氯霉素和甲砜霉素）耐藥菌株呈現(xiàn)高度的敏感性，氟苯尼考具有抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣的特點(diǎn)。最新的研究發(fā)現(xiàn)，臨床分離到的234種致病菌株中，對(duì)氯霉素有耐藥性的菌株超過半數(shù)，而低劑量的氟苯尼考對(duì)其中98%的 分離菌株有活性作用，特別是對(duì)氯霉素耐藥繁的流感嗜血桿菌、克雷白氏桿菌和擬桿菌抑制作用顯著，其中敏感菌有：雞白痢沙門氏菌，豬霍亂沙門氏菌、馬流產(chǎn)沙門氏菌、巴氏桿菌、金黃色葡萄球菌、馬腺疫鏈球菌、魚蝦殺鮭產(chǎn)氣單胞菌、鰻弧菌、殺鮭弧菌、愛德菌亦可用于治療鳥類及哺乳動(dòng)物的出血性敗血桿菌感染，尤其對(duì)呼吸系統(tǒng)感染和腸道感染治療顯著。 氟苯尼考已在亞洲、歐洲、美洲的20多個(gè)國(guó)家上市，其劑型有注射劑、預(yù)混劑等（最近報(bào)道美國(guó)已有氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾?。?，適用于家畜、家禽、水產(chǎn)等?，F(xiàn)在市場(chǎng)上比較的劑型是以預(yù)混劑為主，口服液劑型全國(guó)只有幾家獸藥廠獲得農(nóng)業(yè)部的批準(zhǔn)文號(hào),而我國(guó)的氟苯尼考產(chǎn)量比較大，但是市場(chǎng)需求的劑型是使用方便、生物利用度高、毒副作用少的新劑型，為了滿足這一需求，我們對(duì)主要幾條路線合成方法（前體藥物），幾種制劑加工技術(shù)（包合法、助溶法、固體分散法）等進(jìn)行多次組方實(shí)驗(yàn)比較和論證，研究各種方法對(duì)氟苯尼考在水中溶解的改善情況及生產(chǎn)成本比較，研制制備出制備氟苯尼考粉（可溶性）的新方法。

一、項(xiàng)目簡(jiǎn)介本品為白色結(jié)晶（粉末），熔點(diǎn)是1860℃，不溶于水，易溶于鹽酸。其工藝特點(diǎn)是用毒性低的非質(zhì)子極性溶劑代替毒性大的硝基苯；與目前工藝相比，反應(yīng)溫度底，反應(yīng)時(shí)間短；收率高。二、市場(chǎng)前景本品是重要的化工原料。可以合成耐熱性塑料聚酰亞胺樹脂、聚馬來(lái)酰亞胺樹脂、聚酰胺—聚亞胺樹脂、聚酯—聚亞胺樹脂等。亦可作環(huán)氧樹脂，纖維素樹脂的交聯(lián)劑。與其它交聯(lián)劑相比具有交聯(lián)率高，交聯(lián)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定；加工安全性大，使用方便，加入聚合物后的有效使用期適中，既不過早，也不過遲；能顯著提高聚合物的耐熱性，耐油性，耐磨性。隨著電氣電子設(shè)備質(zhì)量要求的提高，本品的需求量也會(huì)越來(lái)越大。

粗苯來(lái)自焦?fàn)t煤氣，粗苯產(chǎn)量約占焦炭產(chǎn)量的1~1.5%，目前我國(guó)焦炭產(chǎn)量占世界總產(chǎn)量的60~70%。粗苯中含有100多種物質(zhì)，通過精餾可以將苯、甲苯、二甲苯、噻吩、苯乙烯、二聚環(huán)戊二烯、二硫化碳、吡啶和萘回收。純苯是最基本的有機(jī)化工原料，我國(guó)年用量在800~1000萬(wàn)噸。甲苯也是基本有機(jī)化工原料之一，大量用于提高汽油辛烷值和多種用途的溶劑。二甲苯可以作為溶劑使用，也可以作為制備對(duì)二甲苯(PX)和鄰二甲苯(OX)的原料。噻吩是高附加值的化工原料，以前主要以合成為主，從粗苯中回收的噻吩可以取代合成噻吩。 純物理過程，不產(chǎn)生三廢。苯純度可達(dá)99.99%以上，甲苯純度99.9%以上，二甲苯餾程3度。回收了附加值高的噻吩、吡啶等產(chǎn)品，三苯收率高。10萬(wàn)噸裝置比加氫收益高2000萬(wàn)元。優(yōu)點(diǎn)是：投資小、產(chǎn)品純度高、收率高。

【項(xiàng)目來(lái)源】1、南京市科技局項(xiàng)目“酶親合超濾篩選圓滑番荔枝抗癌活性成分與產(chǎn)品開發(fā)”，編號(hào)：220401091；2、江蘇省科技廳自然科學(xué)基金項(xiàng)目“抗腫瘤中藥有效物質(zhì)與作用機(jī)制研究”，編號(hào)：2002201；3、江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目“番荔枝植物抗癌化學(xué)成分的分離及抗腫瘤作用的研究”，編號(hào)BK97115；4、南京中醫(yī)藥大學(xué)風(fēng)險(xiǎn)基金資助項(xiàng)目“抗癌藥林酯素的研制”，編號(hào)CX200601。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)、國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。2003年獲江蘇省科技進(jìn)步三等獎(jiǎng)；2005年被江蘇省自然科學(xué)基金評(píng)議為優(yōu)等項(xiàng)目。 【類    別】中藥新藥一類和五類兩種。 【劑    型】脂質(zhì)體注射劑。 【處方來(lái)源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)資探專家教授研究發(fā)明方。處方特色：創(chuàng)新性提出氣滯、血瘀、痰濕、熱毒、正虛均可生成“毒”而致癌的中醫(yī)理論，確立解毒化毒抗癌的治療大法，研制成新的靶向抗癌中藥制劑林酯素脂質(zhì)體注射劑，提高了藥物生物利用度，降低了藥物毒性，達(dá)到強(qiáng)抗癌活性物質(zhì)與先進(jìn)靶向制劑的完美結(jié)合。處方組成：林酯素A的組成成分（98%以上）為番荔枝內(nèi)酯單體AS；林酯素B的組成成分（90%以上）為番荔枝內(nèi)酯活性部位，其中主要單體成分（50%以上）為AD、AA、AE等幾種。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、抗癌活性 （1）林酯素A的組分AS的體內(nèi)抗肝癌活性：極小劑量AS每天腹腔注射一次，連用7天，即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01)，其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶（5-FU）的540倍，（2）林酯素B的主要組分AD、AA、AE的體內(nèi)抗肝癌活性：極小劑量即能顯著抑制小鼠腫瘤的生長(zhǎng)(P<0.01)，其平均體內(nèi)抗癌活性是化療藥5-氟脲嘧啶（5-FU）的449倍，（3）林酯素A和B組分有超過某些化療藥的強(qiáng)抗腫瘤活性，其抗癌作用機(jī)制可能與調(diào)控癌細(xì)胞凋亡的相關(guān)基因表達(dá)、影響癌細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)有關(guān)。 2、藥物毒性 藥物組分經(jīng)過灌胃給藥途徑，初步摸索出藥物組分對(duì)小鼠的半數(shù)致死量（LD50）為137.97mg/㎏。 【推廣應(yīng)用前景】 癌癥是危害人類健康的殺手，據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年新增癌癥病人200多萬(wàn)人，死亡130多萬(wàn)人，目前全國(guó)癌癥病人總數(shù)約為450萬(wàn)人，形成了一個(gè)龐大的抗癌藥物市場(chǎng)?？拱┧幜瞩ニ氐难兄疲瑢?huì)產(chǎn)生較大的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。番荔枝植物在我國(guó)資源豐富，番荔枝種子價(jià)格低廉，本項(xiàng)目將帶動(dòng)番荔枝相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，是一個(gè)造福于社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展的非常有意義的項(xiàng)目。 【進(jìn)展情況】 已完成臨床前部分研究工作；已申請(qǐng)4項(xiàng)發(fā)明專利。將繼續(xù)按照“《藥品注冊(cè)管理辦法》“中藥、天然藥物注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求”中1類和5類新藥的技術(shù)要求，完善藥學(xué)藥劑學(xué)和藥效毒理學(xué)研究、申報(bào)臨床批件。

 DXC是本公司自主研發(fā)的一種環(huán)保型中沸點(diǎn)溶劑，主要用途是替代醋酸正丁酯，降低稀釋劑生產(chǎn)成本。除了價(jià)格比醋酸正丁酯有明顯優(yōu)勢(shì)外，本產(chǎn)品還有溶解力好、氣味低、環(huán)保的優(yōu)勢(shì)。另外還具以下特征：1、揮發(fā)速度適中，與醋酸正丁酯相當(dāng)，比MIBK略慢，氣味較??；2、用于多種天然樹脂、合成樹脂及硝化纖維素、纖維素醚的溶劑；3、用于涂料、油墨、粘合劑等行業(yè)中的溶劑；能替代或部分替代醋酸丁酯、MIBK等產(chǎn)品；4、電子、金屬再加工行業(yè)中用作清洗劑。