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本發(fā)明公開了一種通過自底向上填充實(shí)現(xiàn)通孔互聯(lián)的方法，包括：（a）在基片的一個(gè)表面上加工制得盲孔；（b）在加工盲孔的基片表面上依次生長(zhǎng)絕緣層、阻擋層和種子層；（c）向種子層表面上涂布光刻膠并填平盲孔，然后執(zhí)行曝光及顯影處理，以使光刻膠僅在盲孔底部的種子層表面上殘留；（d）去除未覆蓋光刻膠的種子層，而盲孔底部的種子層不受影響；（e）去除殘留的光刻膠；（f）向盲孔中填充導(dǎo)電材料完成自底向上的生長(zhǎng)；（g）減薄基片未加工盲孔的表面形成通孔，由此完成通孔互聯(lián)過程。本發(fā)明還公開了相應(yīng)的通孔互聯(lián)結(jié)構(gòu)產(chǎn)品。通過本發(fā)明

近年來，濫用抗生素產(chǎn)生的耐藥性問題日益嚴(yán)重，對(duì)人類疾病造成了巨大的威脅。尋找新的可替代抗生素的新藥迫在眉睫。抗菌肽（Antimicrobial peptides），是生物體經(jīng)誘導(dǎo)產(chǎn)生的一類具有抗菌活性的小分子多肽，來源廣泛，其分子量小，大約在 3~6 kD 之間，有耐熱、 耐酸性強(qiáng)，水溶性好，快速的殺菌能力等特點(diǎn)（Hancock REW，Scott MG. Proc Natl AcadSci USA，2000，97（16）：8856~ 8861）。抗菌肽的抗菌機(jī)制不同于普通抗生素，抗菌機(jī)制一般包括①

XM/ALS1000A高級(jí)心肺復(fù)蘇、AED除顫訓(xùn)練模擬人 （計(jì)算機(jī)控制/無(wú)線版） ? 執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：執(zhí)行美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)2015國(guó)際心肺復(fù)蘇(CPR)＆心血管急救(ECC)指南標(biāo)準(zhǔn)。 XM/ALS1000A高級(jí)心肺復(fù)蘇AED除顫訓(xùn)練模擬人（計(jì)算機(jī)控制/無(wú)線版）由全身模擬人、計(jì)算機(jī)控制系統(tǒng)、AED模擬除顫訓(xùn)練儀組成，可進(jìn)行CPR訓(xùn)練考核、AED模擬除顫訓(xùn)練等操作。 ? 一、產(chǎn)品特點(diǎn)： ■ 本模型為成年男性整體人，采用高分子材質(zhì)，膚質(zhì)仿真度高。 ■ 解剖標(biāo)志明顯，具有仿真的頭頸部，頭部可水平轉(zhuǎn)動(dòng)，有利于清除異物。 ■ 胸部體表標(biāo)志明顯（胸骨角、乳頭、劍突等），便于胸外按壓的操作定位。 ■ 可觸及頸動(dòng)脈搏動(dòng)，死亡狀態(tài)下，頸動(dòng)脈搏動(dòng)消失，搶救成功后，頸動(dòng)脈搏動(dòng)恢復(fù)，頸動(dòng)脈搏動(dòng)與有效按壓相關(guān)聯(lián)。 ■ 心肺復(fù)蘇術(shù)：仰臥位，頭可后仰，便于清除呼吸道異物，可進(jìn)行胸外按壓。 ■ 可進(jìn)行口對(duì)口人工呼吸或者使用簡(jiǎn)易呼吸器輔助呼吸，有效人工呼吸可見胸廓起伏。 ■ 瞳孔示教：死亡狀態(tài)下，模擬人瞳孔散大，搶救成功后，雙側(cè)瞳孔由散大變?yōu)檎！? ■ 模擬人和計(jì)算機(jī)之間通信方式：藍(lán)牙無(wú)線通信。 ■ 模擬人手臂關(guān)節(jié)靈活，可進(jìn)行搬運(yùn)練習(xí)。 ? 二、軟件功能： ■ 軟件依據(jù)《美國(guó)心臟學(xué)會(huì)2015國(guó)際心肺復(fù)蘇心血管急救指南標(biāo)準(zhǔn)》的操作標(biāo)準(zhǔn)對(duì)心肺復(fù)蘇操作進(jìn)行評(píng)價(jià)。 ■ 軟件形象的展示了心肺復(fù)蘇急救流程，圖文并茂的介紹了急救鏈中的每項(xiàng)操作要點(diǎn)。 ■ 操作模式：訓(xùn)練、考核、實(shí)戰(zhàn)三種操作模式，每種模式均可自行設(shè)置操作時(shí)間、按壓次數(shù)、按壓深度、吹氣次數(shù)、吹氣量、CPR循環(huán)次數(shù)等，老師也可調(diào)節(jié)和變更按壓和通氣的考核標(biāo)準(zhǔn)值，建立符合當(dāng)次考核狀態(tài)的心肺復(fù)蘇標(biāo)準(zhǔn)。 ■ 學(xué)員管理：可自由編輯學(xué)員名稱及編號(hào)，用于存檔。 ■ 人工口對(duì)口呼吸(吹氣)時(shí)： · 動(dòng)態(tài)條碼指示燈顯示潮氣量大小：吹入的潮氣量正確由條碼綠燈顯示，吹入的潮氣量過小由條碼黃燈顯示，吹入的潮氣量過大由條碼紅色指示燈動(dòng)態(tài)反饋顯示潮氣量大小。 · 電子計(jì)數(shù)顯示：詳細(xì)記錄吹氣正確和錯(cuò)誤的次數(shù)（吹氣量過大、吹氣力量過小）。 · 語(yǔ)音提示：中文語(yǔ)音提示，詳細(xì)提示吹氣錯(cuò)誤的具體原因以便訓(xùn)練者及時(shí)改正。 ■ 人工手位胸外按壓時(shí)： · 動(dòng)態(tài)條碼指示燈顯示按壓深度：按壓深度正確由條碼綠燈顯示，按壓深度過小由條碼黃燈顯示，按壓深度過大由條碼紅色指示燈動(dòng)態(tài)反饋顯示按壓深度。 · 電子計(jì)數(shù)顯示：詳細(xì)記錄按壓正確和錯(cuò)誤的次數(shù)（按壓力量過大、按壓力量過小、按壓位置錯(cuò)誤）。 · 語(yǔ)音提示：中文語(yǔ)音提示，詳細(xì)提示按壓錯(cuò)誤的具體原因，以便訓(xùn)練者及時(shí)改正。 ■ 全程心電圖顯示： · 搶救前：顯示為瀕臨死亡的心電圖, 呼吸圖消失。 · 搶救中：進(jìn)行按壓操作時(shí)，顯示按壓心電圖，頻率與按壓頻率一致，呼吸監(jiān)護(hù)顯示潮氣操作圖形。 · 搶救成功后：顯示為竇性心律，呼吸恢復(fù)正常。 ■ 依據(jù)《2015年美國(guó)心臟協(xié)會(huì)心肺復(fù)蘇及心血管急救指南》的操作標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)心肺復(fù)蘇操作進(jìn)行評(píng)價(jià)，操作達(dá)標(biāo)，模擬人復(fù)活，操作未達(dá)標(biāo)，模擬人死亡。 ■ 模擬人3D動(dòng)畫：正常狀態(tài)時(shí)，模擬人3D動(dòng)畫有瞬目，休克或死亡狀態(tài)時(shí)3D動(dòng)畫為閉眼。 ■ 成績(jī)單所有操作結(jié)果數(shù)據(jù)以表格形式清晰顯示，并可保存成績(jī)單，可連接通用打印機(jī)對(duì)成績(jī)單進(jìn)行打印。 ■ 按壓與人工呼吸比：30：2（單人或雙人）。 ■ 操作周期：先30次按壓再2次人工吹氣，30：2五個(gè)循環(huán)周期CPR操作。 ■ 操作頻率：100-120次/分。 ■ 操作時(shí)間：以秒為單位計(jì)時(shí)。 ? 三、AED模擬除顫功能： ■ 自動(dòng)體外模擬除顫儀設(shè)計(jì)符合人機(jī)工程學(xué)，打開盒蓋則設(shè)備開機(jī)，關(guān)閉盒蓋則設(shè)備自動(dòng)關(guān)機(jī)，具有單鍵除顫功能操作，面蓋背部可存放AED電極貼片。 ■ 模擬急救現(xiàn)場(chǎng)AED的工作流程，但無(wú)高壓電擊除顫工作，全程中文語(yǔ)音提示，指導(dǎo)學(xué)員熟悉BLS的工作流程及AED使用要點(diǎn)。 ■ 自動(dòng)偵測(cè)除顫電極片的貼敷位置是否正確，學(xué)員通過反復(fù)使用模擬AED可以熟悉電極片貼敷位置。 ■ 系統(tǒng)內(nèi)置12個(gè)腳本（一次除顫的室顫、多次除顫的室顫、反復(fù)顫動(dòng)的室顫、發(fā)現(xiàn)并解決故障-電極片松動(dòng)、發(fā)現(xiàn)并解決故障-觸碰病人、發(fā)現(xiàn)并解決故障-電池電量低、非除顫心律、二次除顫的室顫、三次除顫的室顫、室顫、發(fā)現(xiàn)并解決故障-電極片松動(dòng)-電池電量低、發(fā)現(xiàn)并解決故障-觸碰病人-電池電量低），可模擬不同情景的急救現(xiàn)場(chǎng)情況，并且全程語(yǔ)音提示指導(dǎo)訓(xùn)練者完成BLS訓(xùn)練，可以根據(jù)需要暫停或繼續(xù)BLS過程。 ■ 故障模擬功能：通過遙控器選擇可以進(jìn)行情景模擬的語(yǔ)音提示，包括：除顫過程有其他人接觸病人身體、貼片位置錯(cuò)誤、貼片位置正確、無(wú)需除顫、需要除顫、機(jī)器故障、電池電量低等。 ■ 電量管理功能：AED訓(xùn)練器自動(dòng)偵測(cè)電池電量，當(dāng)電池電量不足時(shí)，系統(tǒng)將有“電池電量低，請(qǐng)更換”語(yǔ)音提示。在兩次AED期間，系統(tǒng)處于待機(jī)狀態(tài)，進(jìn)入省電模式，開機(jī)后如果3分鐘內(nèi)無(wú)任何操作，系統(tǒng)將自動(dòng)進(jìn)入關(guān)機(jī)狀態(tài)。 ? 四、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ 心肺復(fù)蘇全身人體模型：1臺(tái) ■ 手拉推式硬塑箱：1只 ■ 計(jì)算機(jī)：用戶自配或選配 ■ USB藍(lán)牙適配器：1個(gè) ■ 電源適配器：1個(gè) ■ CPR安裝操作軟件：1套 ■ 復(fù)蘇操作墊：1條 ■ 一次性呼吸面膜(50張/盒)：1盒 ■ 可換肺囊裝置：4套 ■ 可換面皮：1張 ■ AED模擬除顫儀：1臺(tái) ■ 操作指南光盤：1張 ■ 急救手冊(cè)：1本 ■ 說明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

本發(fā)明公開了蛋白質(zhì)nog1在調(diào)控植物產(chǎn)量和/或穗粒數(shù)中的應(yīng)用。所述蛋白質(zhì)nog1為氨基酸序列是序列表中序列2所示的蛋白質(zhì)；所述產(chǎn)量為單株產(chǎn)量；所述穗粒數(shù)為主莖穗粒數(shù)。實(shí)驗(yàn)證明，向Guichao 2中導(dǎo)入抑制所述蛋白質(zhì)nog1表達(dá)的物質(zhì)，得到轉(zhuǎn)基因植物乙；與Guichao 2相比，轉(zhuǎn)基因植物乙的單株產(chǎn)量減少和/或主莖穗粒數(shù)減少。將編碼蛋白質(zhì)nog1的核酸分子導(dǎo)入SIL176中，得到轉(zhuǎn)基因植物甲；與SIL176相比，轉(zhuǎn)基因植物甲的單株產(chǎn)量增加和/或主莖穗粒數(shù)增加。因此，蛋白質(zhì)nog1對(duì)調(diào)控水稻產(chǎn)量和穗粒數(shù)具有非常重要的作用。

成果描述：采用高效預(yù)處理、低溫酶萃取、鹽析和膜分離等成套技術(shù)，從新鮮動(dòng)物皮、魚皮、魚鱗等不同原料中制備未變性膠原蛋白，解決了獲取大量高純度、未變性的化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原的技術(shù)難題；掌握了通過物理與化學(xué)改性手段調(diào)控未變性膠原的熱穩(wěn)定性、流變學(xué)等性能的方法和原理，為未變性化妝品用和醫(yī)用膠原的產(chǎn)業(yè)化利用提供了技術(shù)支撐。目前，化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原蛋白生產(chǎn)技術(shù)已分別在成都新際生物活性膠原開發(fā)有限公司和廣東勝馳生物科技有限公司成功實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品技術(shù)參數(shù)與天然膠原標(biāo)準(zhǔn)品一致，經(jīng)濟(jì)效益顯著，具有較強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。市場(chǎng)前景分析：生物活性膠原即未變性膠原，具有三股螺旋結(jié)構(gòu)，分子量為30萬(wàn)，能夠促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、可生物降解，且生物相容性與機(jī)械力學(xué)性能良好，已廣泛用于美容護(hù)膚、組織工程等領(lǐng)域。膠原作為一種高技術(shù)含量的生物材料在生物醫(yī)學(xué)、化妝品等領(lǐng)域具有巨大的潛在市場(chǎng)。首先生物活性膠原作為一種生物材料本身具有無(wú)限的生命力，是全世界科學(xué)家都在研究開發(fā)的新型材料之一，國(guó)內(nèi)當(dāng)前處于探索性開發(fā)階段，因此只要抓住這個(gè)先機(jī)將來就可以獲得良好的回報(bào)；其次生物活性膠原的深加工產(chǎn)品擁有巨大的消費(fèi)群體，這主要是由于生物活性膠原具有其它化妝品的活性成分所無(wú)可比擬的增強(qiáng)皮膚彈性，祛除細(xì)小皺紋，優(yōu)良的保濕、護(hù)膚的確切效果，先期投入的第一代產(chǎn)品已被市場(chǎng)認(rèn)可。目前，本項(xiàng)目的先期產(chǎn)品技術(shù)已在成都、廣東的2家公司實(shí)現(xiàn)生物活性膠原原料的產(chǎn)業(yè)化，制備的精華液、面膜、眼貼膜等護(hù)膚產(chǎn)品市場(chǎng)反應(yīng)效果良好，作為醫(yī)用膠原海綿、骨修復(fù)材料的原料也即將投入市場(chǎng)，產(chǎn)品市場(chǎng)仍存在很大的開拓空間。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：化妝品用和醫(yī)用生物活性膠原液體（4mg/mL）每毫升售價(jià)約為20元，而生產(chǎn)成本每毫升僅約為2元，因此每公斤生物活性膠原液體的利潤(rùn)為1.8萬(wàn)元。可見，本項(xiàng)目技術(shù)生產(chǎn)的未變性膠原功能材料具有很大的利潤(rùn)空間，經(jīng)濟(jì)效益非常顯著，具有很強(qiáng)的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。

該藥物來源于病原生物資源的天然多肽（血吸 蟲蛋白），具有明顯抑制IL-12產(chǎn)生、上調(diào)IL-10表達(dá)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的生物學(xué)功能，為研制新型免疫抑制 劑提供了一種新的先導(dǎo)分子，進(jìn)一步的發(fā)展研究將具有良好的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

本發(fā)明公開了一種絲蛋白組合液涂復(fù)滌綸織物的方法,包括:將滌綸織物放入NAOH溶液、乙二胺溶液、表面活性劑1227溶液的混合溶液中,進(jìn)行滌綸織物表面的化學(xué)刻蝕減量處理;再用清水洗至中性;或先用乙酸中和后,再用清水洗至中性;然后將滌綸織物放入絲蛋白組合液中,浸漬處理;然后用無(wú)水乙醇或120℃水蒸氣進(jìn)行結(jié)晶化處理;熱水中洗滌;脫水干燥,即獲得絲蛋白組合液涂復(fù)滌綸織物。本發(fā)明利用絲蛋白溶液對(duì)滌綸織物進(jìn)行功能改性處理,改善了滌綸織物的吸濕性和服用性,提高了滌綸織物的檔次和附加值;通過化學(xué)刻蝕減量處理方法,開發(fā)了一種新型的具有保健功能的蠶絲蛋白涂復(fù)滌綸織物面料,特別是吸濕性提高3倍以上,具有抗靜電性。

解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法是根據(jù)現(xiàn)有的解酒產(chǎn)品主要來自中藥成分，加工制備過程易氧化，失去生物活性，中藥成分易分解，解酒效果差等弊端而研制的一種解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法。它采用綠色食品作解酒原料，對(duì)人體無(wú)害，且采用微膠囊技術(shù)，不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可消除解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖叮挂簯B(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，使解酒效果更為顯著。 解酒的蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液微球及其制備方法采用植物蛋白肽，配以山楂、蘿卜、甘草、橘皮的水溶提取物，按比例調(diào)配成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液，然后采用微膠囊成型技術(shù)，制成蛋白肽復(fù)合營(yíng)養(yǎng)液液芯微球，微球的粒徑范圍為5—500μm；微球制備時(shí)所選用的壁材可以為單一壁材或復(fù)合型壁材。 采用綠色食品作解酒原料，環(huán)保對(duì)人體無(wú)害，使用微膠囊包裝技術(shù)，可以使蛋白肽在人體中緩慢釋放，有效地解決大量飲酒所造成的血液中酒精濃度突升的問題；還可解決蛋白肽穩(wěn)定性差，易變性，易被消化酶降解難題，微膠囊技術(shù)保護(hù)了有效成分，使蛋白肽在腸道中能夠發(fā)揮更好的效用。不僅可將藥物濃集于靶區(qū)，提高療效，而且可掩蓋解酒輔料的不良?xì)馕都翱谖叮挂簯B(tài)輔料固態(tài)化的同時(shí)，提高溶解和吸收效率，具有良好的解酒、醒酒功效，并可適當(dāng)改善人體機(jī)能，增強(qiáng)免疫力

G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族是最大的一類膜蛋白家族受體，在視覺，嗅覺，味覺以及激素和神經(jīng)遞質(zhì)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中發(fā)揮著重要的生理功能，同時(shí)也是關(guān)鍵的藥物靶標(biāo)。近年來，隨著越來越多GPCR在失活和激活狀態(tài)下的晶體及電鏡結(jié)構(gòu)的解析，人們對(duì)于這一大類受體的激活機(jī)制有了愈發(fā)深入的了解。然而，GPCR受體的失活和激活結(jié)構(gòu)僅代表了信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程起始和終止時(shí)相對(duì)穩(wěn)定的構(gòu)象狀態(tài)，受體在激活過程中發(fā)生了復(fù)雜多樣的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化，這些變化很可能與不同配體引起的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性相關(guān)。目前，GPCR在激活過程中的動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化仍不清楚，國(guó)際上這方面的研究尚處于起步階段。液體核磁共振方法能夠在原子分辨率水平研究蛋白質(zhì)相互作用和構(gòu)象變化，提供晶體或電鏡結(jié)構(gòu)缺失的信息，是GPCR動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)與激活機(jī)制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈堿型乙酰膽堿受體（M2R）是一個(gè)典型的GPCR，在調(diào)節(jié)人體心率和許多中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中發(fā)揮重要作用，是研究GPCR 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、調(diào)節(jié)以及藥物設(shè)計(jì)的模式受體。該項(xiàng)研究通過在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素標(biāo)記探針，檢測(cè)受體在結(jié)合一系列配體小分子時(shí)的核磁圖譜變化（圖一），分析M2R動(dòng)態(tài)構(gòu)象變化與這些配體對(duì)G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效應(yīng)差異的相關(guān)性。同時(shí)，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步解釋不同配體結(jié)合導(dǎo)致受體激活時(shí)構(gòu)象和功能變化差異的分子機(jī)制。該項(xiàng)研究首次將M2R的配體結(jié)構(gòu)、受體構(gòu)象變化以及配體功能多樣性聯(lián)系起來，揭示了M2R信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多樣性可能的分子機(jī)制，并為針對(duì)這類重要受體的藥物研發(fā)提供了理論指導(dǎo)。

高效的 多肽 - 多肽偶聯(lián)反應(yīng)對(duì)于 制備蛋白 - 藥物綴合物、調(diào)控蛋白質(zhì)拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、生物成像 、化學(xué)生物學(xué) 等 領(lǐng)域 具有重要的意義 ，并因其可基因編碼的特性 而 備受關(guān)注 。目前， 研究 報(bào)道 此類連接方法 并不太多 見 ，其中 分選酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介導(dǎo)的偶聯(lián)反應(yīng)具有較好的底物 序列特異性 ， 內(nèi)含肽 （ intein ） 介導(dǎo)的蛋白質(zhì)連接方法 可實(shí)現(xiàn) 可基因編碼的高效主鏈連接， 而 轉(zhuǎn)谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 則 可以 介導(dǎo) 非特異性的 側(cè)鏈異肽鍵 偶聯(lián) 。近年來 ， 多肽 - 蛋白質(zhì)反應(yīng)對(duì) 的 蓬勃發(fā)展 為此類工具 的 發(fā)展 提供了新的契機(jī) 。 已 有 諜連接酶（ SpyLigase ）和探連接酶（ SnoopLigase ） 介導(dǎo) 的多肽 - 多肽偶聯(lián)體系 見諸報(bào)道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 細(xì) 胞內(nèi)的應(yīng)用前景仍有待探索。 最近 ， 張文彬課題組發(fā)展了 獨(dú)特的具有無(wú)序結(jié)構(gòu)的 諜訂書機(jī) 酶 （ SpyStapler ），可實(shí)現(xiàn) 諜標(biāo)簽 （ SpyTag ）和北大 標(biāo)簽 （ BDTag ）在 細(xì) 胞內(nèi)和 細(xì) 胞外的高效偶聯(lián) （圖 1 ） 。