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本發(fā)明屬于功能材料領(lǐng)域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯(lián)劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯(lián)，并在交聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中嵌入三維光子晶體陣列。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 本發(fā)明屬于功能材料領(lǐng)域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯(lián)劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯(lián)，并在交聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中嵌入三維光子晶體陣列。本發(fā)明提供的制備方法制備的光子晶體水凝膠具有良好的生物相容性、彈力性能、吸水性能，與皮膚之間具有良好的貼合性，緊貼皮膚表面不易脫落，還同時(shí)具有優(yōu)良的壓力傳感性和溫敏性，可對(duì)溫度和壓力的變化產(chǎn)生顏色變化響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)壓力和溫度變化的裸眼觀測(cè)。 對(duì)溫度的響應(yīng)：在35℃時(shí)觀察到的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠由原來(lái)的藍(lán)色局部變?yōu)樽仙图t色，結(jié)構(gòu)色發(fā)生明顯改變，是由于水凝膠急速收縮導(dǎo)致陣列從密堆積結(jié)構(gòu)變?yōu)椴痪鶆虻钠渌蜖顟B(tài)，導(dǎo)致結(jié)構(gòu)色出現(xiàn)反常變化。因此，本發(fā)明提供的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST在35℃附近。當(dāng)溫度低于31℃時(shí)，光子晶體水凝膠的反射峰幾乎不發(fā)生移動(dòng)；而當(dāng)溫度到達(dá)31℃時(shí)，反射峰逐漸紅移；之后隨著溫度的升高，在34?35度之間，產(chǎn)生大幅度紅移。由上述試驗(yàn)結(jié)果可知，絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠在34?35℃之間出現(xiàn)了相轉(zhuǎn)變?，F(xiàn)有技術(shù)已知純NIPAM凝膠的LCST約為33℃。由于本發(fā)明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的LCST接近人體溫度，并且光子晶體水凝膠的相轉(zhuǎn)變溫度可通過(guò)添加鹽離子等方法進(jìn)行調(diào)節(jié)。再加上光子晶體水凝膠具有良好的彈性和皮膚貼合性。因此，本發(fā)明提供的制備方法制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠可用作敷料裸眼檢測(cè)體溫，快速準(zhǔn)確地判斷體溫是否正常。 對(duì)壓力的響應(yīng)：將光子晶體水凝膠膜貼在物體表面，當(dāng)物體表面有外加壓力存在時(shí)，光子晶體水凝膠膜會(huì)發(fā)生顏色的變化，可以用來(lái)裸眼識(shí)別外加壓力的大小。例如將光子晶體水凝膠膜貼在人體關(guān)節(jié)表面，當(dāng)關(guān)節(jié)彎曲時(shí)，帶動(dòng)水凝膠膜伸長(zhǎng)，其中的光子晶體晶格間距變大，進(jìn)而產(chǎn)生結(jié)構(gòu)色的變化。光子晶體水凝膠膜的這一特性可應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)康復(fù)監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，監(jiān)測(cè)關(guān)節(jié)的運(yùn)動(dòng)靈活性，裸眼觀察即可輕松獲取運(yùn)動(dòng)康復(fù)情況。 吸水性能評(píng)價(jià)：將制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的5mm膜放在干燥環(huán)境中失水，當(dāng)其含水量降為最大含水量的50％時(shí)，光子晶體水凝膠的體積產(chǎn)生相應(yīng)的縮?。粚⑵浞胖糜诤萜髦薪?0min后即可恢復(fù)到最大吸水量狀態(tài)。在經(jīng)歷上述失水和吸水過(guò)程后，光子晶體水凝膠的各項(xiàng)性能保持穩(wěn)定。由此可知，光子晶體水凝膠的吸水性能良好，且吸水、失水過(guò)程不會(huì)破壞其結(jié)構(gòu)。又由于其與皮膚的貼合性很好，十分適合用作水溶性藥物載體材料。 酸堿穩(wěn)定性評(píng)價(jià)：配制pH＝5 ,6 ,7 ,8 ,9的磷酸緩沖液，將實(shí)施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的1mm膜分別置于上述緩沖溶液的培養(yǎng)皿中，10分鐘后用光纖光譜儀檢測(cè)其反射光譜。試驗(yàn)結(jié)果顯示光子晶體水凝膠在上述緩沖液中反射峰均未發(fā)生移動(dòng)。因此，光子晶體水凝膠在上述pH范圍內(nèi)具有良好的酸堿穩(wěn)定性和耐受性，不會(huì)隨外界pH變化產(chǎn)生收縮或溶脹，具有良好的環(huán)境適應(yīng)性。 自修復(fù)性能評(píng)價(jià)：將實(shí)施例1制備的絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠的2mm膜用刻刀切開(kāi)后，切口接觸放置在一起，放置24小時(shí)，觀察發(fā)現(xiàn)切口消失。因此，光子晶體水凝膠具有一定的自修復(fù)能力，利于增加使用壽命。檢驗(yàn)自修復(fù)后的光子晶體水凝膠強(qiáng)度，將光子晶體水凝膠兩端固定并緩慢拉伸，拉伸30％時(shí)切口出現(xiàn)裂縫，50％時(shí)切口完全斷開(kāi)。由此可知，光子晶體水凝膠具有一定程度的自修復(fù)性能，但是由于修復(fù)僅為物理相互作用力產(chǎn)生，因此不能承受較大的外力。

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類健康的一類疾病，盡管自1942年耶魯大學(xué)的Gilman等首次證明鹽酸氮芥對(duì)小鼠Gardner淋巴瘤有治療作用以來(lái)，腫瘤的藥物治療取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展，并成為當(dāng)前臨床治療不可或缺的主要措施。但高毒副作用、耐藥等問(wèn)題仍然是臨床腫瘤藥物治療遇到的主要障礙。新的作用靶點(diǎn)和作用機(jī)制的創(chuàng)新抗腫瘤藥物的研發(fā)是改變腫瘤治療現(xiàn)狀的重要途徑，也是新世紀(jì)抗腫瘤藥物研究的主導(dǎo)方向。 根據(jù)前期合成構(gòu)效關(guān)系的研究基礎(chǔ)上，對(duì)靶點(diǎn)Pim蛋白激酶進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)。結(jié)合Pim-1蛋白晶體結(jié)構(gòu)的對(duì)接研究，構(gòu)建新的類似化合庫(kù)。通過(guò)對(duì)候選化合物庫(kù)進(jìn)行虛擬篩選和系統(tǒng)地體外酶水平和細(xì)胞水平實(shí)驗(yàn)，進(jìn)一步研究構(gòu)效關(guān)系，提煉3D藥效團(tuán)。對(duì)篩選出的1-2個(gè)成藥性高的化合物進(jìn)行激酶選擇性研究和體內(nèi)抗腫瘤藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，為一類基于新靶點(diǎn)藥物研發(fā)提供重要依據(jù)。 通過(guò)研究建立一套快速、有效針對(duì)Pim激酶的藥效團(tuán)模擬，虛擬篩選的組合化學(xué)方法學(xué)。通過(guò)系統(tǒng)研究候選化合物結(jié)構(gòu)、分子量大小、成藥性和功能基等因素與細(xì)胞、酶抑制能力以及毒性大小等的關(guān)系，篩選出一批低毒、低成本、高效的pim激酶抑制劑，用于腫瘤模型的綜合考察。為進(jìn)一步開(kāi)發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的針對(duì)抗腫瘤藥物，奠定良好的應(yīng)用基礎(chǔ)。在已建立小鼠腫瘤模型上，綜合考察Pim激酶抑制劑在體內(nèi)對(duì)腫瘤的治療效果。為Pim激酶在動(dòng)物體內(nèi)的新功能探討提供更多的理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。 通過(guò)本項(xiàng)目的實(shí)施，將獲合成50個(gè)以上TZD類似物，經(jīng)過(guò)體外和體內(nèi)篩選，爭(zhēng)取獲得 1-2個(gè)結(jié)構(gòu)新穎、具有高活性，毒副作用較低的抗腫瘤藥物的候選化合物。通過(guò)探討噻唑二酮類化合物結(jié)構(gòu)與激酶選擇性的關(guān)系，以及通過(guò)腫瘤動(dòng)物模型的研究，進(jìn)一步豐富Pim激酶的新功能及通過(guò)新的信號(hào)通路調(diào)控腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)抑制凋亡的研究?jī)?nèi)容。

尿微量白蛋白是指尿中白蛋白含量超出健康人參考范圍，但不能 用常規(guī)的方法檢測(cè)出這種微量的變化。糖尿病腎病、高血壓腎、妊娠 子癇病人體內(nèi)尿微量白蛋白均會(huì)出現(xiàn)異常變化。本項(xiàng)目公開(kāi)的一種半 定量檢測(cè)尿微量白蛋白膠體硒試紙方便、直觀、快速，可應(yīng)用于糖尿 病腎病、高血壓腎病、妊娠子癇前期及各種毒性物質(zhì)所致的腎損傷的 早期診斷等領(lǐng)域。

本項(xiàng)目屬于功能材料領(lǐng)域，提供了一種絲素蛋白?NIPAM光子晶體水凝膠及其制備方法。所述制備方法包括采用物理交聯(lián)劑將絲素蛋白和N?異丙基丙烯酰胺(NIPAM)在常溫下共交聯(lián)，并在交聯(lián)反應(yīng)過(guò)程中嵌入三維光子晶體陣列。本發(fā)明提供的制備方法制備的光子晶體水凝膠具有良好的生物相容性、彈力性能、吸水性能，與皮膚之間具有良好的貼合性，緊貼皮膚表面不易脫落，還同時(shí)具有優(yōu)良的壓力傳感性和溫敏性，可對(duì)溫度和壓力的變化產(chǎn)生顏色變化響應(yīng)，實(shí)現(xiàn)壓力和溫度變化的裸眼觀測(cè)。

本發(fā)明涉及一種抗幽門螺桿菌雞卵黃免疫球蛋白 （抗 -HPlgY ）的產(chǎn)品 及其應(yīng)用，用幽門螺桿菌（ HP）菌苗免疫產(chǎn)軟母雞，并從其產(chǎn)出的卵中提 取抗 -HPlgY 。應(yīng)用本發(fā)明將抗 -HPlgY 制成保健食品或生物制劑，可用于 防治因幽門螺桿菌感染引起的相關(guān)疾?。杭兓蟮目?-HPlgY 可應(yīng)于幽門 螺桿菌的臨床檢測(cè)以及診斷。本產(chǎn)品具有良好的活性和特異性

該項(xiàng)研究在饒楓課題組之前研究的基礎(chǔ)之上，圍繞CRL活性調(diào)控的系列研究成果。泛素化是一種細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)“標(biāo)記”系統(tǒng)，可以給不同的蛋白質(zhì)打上不同的“標(biāo)簽”，使其更容易被準(zhǔn)確識(shí)別并進(jìn)行降解。當(dāng)泛素化酶錯(cuò)誤地“標(biāo)記”了蛋白質(zhì)，導(dǎo)致細(xì)胞死亡或衰老時(shí)，癌細(xì)胞就形成了。泛素化在蛋白質(zhì)的定位、代謝、功能、調(diào)節(jié)和降解中都起著十分重要的作用，也參與了幾乎一切生命活動(dòng)的

可以量產(chǎn)/n華大麥8號(hào)選自復(fù)合雜交組合(川農(nóng)大2號(hào)×甘木二條）×（美里黃金×浙農(nóng)大3號(hào)），用系譜法育成。該品種為二棱皮大麥，苗期葉片淺綠色，半匍匐，分蘗力強(qiáng)，成穗率較高，成株蠟粉少，株型緊湊，劍葉中等大小，長(zhǎng)芒，齒芒，穗紡錘形。其光合效率中等，對(duì)酸性較敏感。株高90厘米，全生育期182.2天，穗層整齊度和熟相好。畝穗數(shù)40.2萬(wàn)/畝，穗長(zhǎng)8厘米左右，小穗密度中，主穗小穗數(shù)32個(gè)左右，穗平實(shí)粒數(shù)24.8粒，千粒重42.34克。由湖北省種子站取樣送驗(yàn)，中國(guó)食品發(fā)酵工業(yè)研究院檢測(cè)，華大麥8號(hào)千粒重為43克

本發(fā)明公開(kāi)了檢測(cè)BICC1蛋白含量的試劑在制備精神疾病診斷產(chǎn)品中的應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)，BICC1蛋白在精神分裂癥、單相抑郁障礙、雙相躁狂、雙相抑郁、驚恐障礙和非精神疾病對(duì)照者血清中的差異性表達(dá)(精神分裂癥、單相抑郁障礙、雙相躁狂、雙相抑郁、驚恐障礙血清中上調(diào)表達(dá))。采用BICC1蛋白作為指標(biāo)，為檢測(cè)精神分裂癥、單相抑郁障礙、雙相躁狂、雙相抑郁、驚恐障礙提供了一條全新的途徑，ROC曲線下的面積值A(chǔ)UC為0.714～1.0，具有較高的診斷價(jià)值。

XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型） ? XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）放大300倍，由2個(gè)腎小體構(gòu)成，第一個(gè)顯示了健康的腎小球解剖，第二個(gè)顯示了腎小球病變，由于高血壓傳入小動(dòng)脈血管硬化、血管口徑的變化，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞和血漿蛋白在尿液。 尺寸：放大300倍，20×15×6cm 材質(zhì)：PVC材料

XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型） ? XM-705E蛋白尿模型（高血壓腎臟疾病模型）放大300倍，由2個(gè)腎小體構(gòu)成，第一個(gè)顯示了健康的腎小球解剖，第二個(gè)顯示了腎小球病變，由于高血壓傳入小動(dòng)脈血管硬化、血管口徑的變化，從而增加內(nèi)皮細(xì)胞和血漿蛋白在尿液。 尺寸：放大300倍，20×15×6cm 材質(zhì)：PVC材料