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本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實(shí)體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116 48小時(shí)的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116，48小時(shí)的IC50為7.45μg/ml。當(dāng)5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時(shí)，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-116的生長(zhǎng)抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當(dāng)桔皮素濃度為25μg/ml時(shí)，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對(duì)小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過(guò)大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對(duì)小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開(kāi)拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實(shí)體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會(huì)效益。

成果創(chuàng)新點(diǎn) 用于癌癥病人的早期篩查以及實(shí)時(shí)治療效果評(píng)價(jià)。 相比目前技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)： 1.可直接用于血清等復(fù)雜體系檢測(cè)不需要過(guò)分稀釋； 2.普適性較強(qiáng)，適用于不同序列的 microRNA 的檢測(cè)； 3.檢測(cè)靈敏度高； 4.應(yīng)用于便攜式以及可穿戴式醫(yī)療設(shè)備。 技術(shù)成熟度 目前處于試驗(yàn)階段 。 課題組已開(kāi)發(fā)基于血清中 miRNA-21、miRNA-215 以及抑癌基因 let-

用于癌癥病人的早期篩查以及實(shí)時(shí)治療效果評(píng)價(jià)。 相比目前技術(shù)具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)： 1.可直接用于血清等復(fù)雜體系檢測(cè)不需要過(guò)分稀釋； 2.普適性較強(qiáng)，適用于不同序列的 microRNA 的檢測(cè)； 3.檢測(cè)靈敏度高； 4.應(yīng)用于便攜式以及可穿戴式醫(yī)療設(shè)備 

深圳國(guó)際研究生院王興軍教授團(tuán)隊(duì)研發(fā)出一套穿戴式智能化隔離監(jiān)測(cè)系統(tǒng)和一套高通量非接觸式大規(guī)模疑似病患篩查系統(tǒng)。 “自動(dòng)隔離監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”采用可貼身佩戴的體溫傳感器，輕巧方便，可以佩戴于額頭或腋下等部位，可實(shí)時(shí)對(duì)體溫進(jìn)行采集。采集的數(shù)據(jù)通過(guò)網(wǎng)關(guān)或手機(jī)傳至云服務(wù)平臺(tái)進(jìn)行數(shù)據(jù)整合和數(shù)據(jù)可視化，當(dāng)出現(xiàn)數(shù)據(jù)不正常或出現(xiàn)被隔離者離開(kāi)監(jiān)測(cè)區(qū)域時(shí)，系統(tǒng)都會(huì)進(jìn)行報(bào)警。對(duì)于在隔離期內(nèi)生理數(shù)據(jù)正常的人員，可以在一定時(shí)間之內(nèi)不用重復(fù)測(cè)量，避免重復(fù)檢查。 “高通量非接觸式大規(guī)模篩查設(shè)備”可以放置于火車站、地鐵站、海關(guān)等人流密度較高的區(qū)域，利用紅外熱成像設(shè)備和可見(jiàn)光采集設(shè)備，搭配智能算法，可以實(shí)現(xiàn)在高人流密度區(qū)域同時(shí)對(duì)多人非接觸式地、即時(shí)地采集體溫和血氧數(shù)據(jù)，及時(shí)篩查出疑似患者，預(yù)防輸入性病例。采集的數(shù)據(jù)將上傳至云平臺(tái)，用于進(jìn)行公共衛(wèi)生數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和數(shù)據(jù)交互。相關(guān)數(shù)據(jù)還能直接對(duì)接到衛(wèi)生部門，方便進(jìn)行后續(xù)的跟蹤觀測(cè)、診斷治療。上述兩套系統(tǒng)可以為疫情隔離監(jiān)測(cè)和大規(guī)模排查篩查提供全覆蓋的服務(wù)，猶如“防疫天眼”，產(chǎn)品正在加緊研發(fā)。

本成果針對(duì)蔬菜病蟲(chóng)害難以有效防治和農(nóng)藥殘留造成的食品安全問(wèn)題，在國(guó)內(nèi)外有關(guān)農(nóng)藥微膠囊制備的理論和技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合在物理化學(xué)、材料學(xué)及農(nóng)藥毒理學(xué)等方面的研究，以典型生物農(nóng)藥為活性成分，制備裝載-釋放雙重可控的納米微膠囊懸浮劑。能有效防治多種害蟲(chóng)，具有控釋功能，從而降低農(nóng)藥殘留。

超頻三創(chuàng)建于2005年,是一家集LED燈具套件和PC散熱件研發(fā)、生產(chǎn)、銷售于一體的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè),致力為全球客戶提供最佳照明及系統(tǒng)散熱解決方案，超頻三智慧教室照明整體解決方案采用物聯(lián)網(wǎng)技術(shù)將教學(xué)中的照明元素進(jìn)行智能化整合。在考量不同教學(xué)環(huán)境下對(duì)照明的不同需求后， 以完整的解決方案將傳統(tǒng)的人為電控照明管理提升至智能管理模式，實(shí)現(xiàn)了照明設(shè)備的科學(xué)使用，降低能耗。五大場(chǎng)景應(yīng)用模式， 通過(guò)控制面板或手機(jī)APP，輕松切換，為師生提供舒適的照明環(huán)境。

本發(fā)明涉及TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)TNFSF15不但可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)其凋亡，還可以抑制小鼠黑色素瘤細(xì)胞B16的生長(zhǎng)和遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)應(yīng)用TNFSF15聯(lián)合化療藥物治療黑色素瘤時(shí)，TNFSF15不但可以通過(guò)抑制腫瘤血管的生成來(lái)抑制腫瘤的生成，而且可以通過(guò)誘導(dǎo)黑色素瘤細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)化療藥物對(duì)于黑色素瘤細(xì)胞的殺傷作用。最后，我們發(fā)現(xiàn)TNFSF15在與常用于治療黑色素瘤的化療藥物順鉑的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，可以增強(qiáng)順鉑治療黑色素瘤的效果。

崔紅娟教授團(tuán)隊(duì)在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制方面取得重要研究進(jìn)展。 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是惡性程度最高的腦腫瘤，中位生存期在12-15個(gè)月，5年生存率僅為5%左右，嚴(yán)重威脅著人類的健康。由于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤極易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致對(duì)化療藥物不敏感，再加上血腦屏障的原因，使得在臨床治療上的效果欠佳。因此開(kāi)展其耐藥性分子機(jī)制的研究對(duì)于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療具有重要的意義。 核仁紡錘體相關(guān)蛋白（NUSAP1）是一個(gè)微管結(jié)合蛋白，在有絲分裂的過(guò)程中有重要作用。團(tuán)隊(duì)圍繞NUSAP1基因開(kāi)展研究，發(fā)現(xiàn)NUSAP1在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中高表達(dá)，與膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。NUSAP1通過(guò)其NH2基末端的SAP結(jié)構(gòu)域調(diào)控ATR的穩(wěn)定性，進(jìn)而維持膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞的惡性增殖和化療耐藥性。而下調(diào)該因子則顯著降低了腫瘤細(xì)胞的增殖能力和耐藥性。該研究為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的靶向治療及藥物開(kāi)發(fā)提供了有力的理論依據(jù)。

本項(xiàng)目屬于腫瘤靶向藥物的體外藥敏檢測(cè)，是基于化學(xué)靶向藥與 其靶蛋白在細(xì)胞死亡時(shí)也可結(jié)合的特性，設(shè)計(jì)并合成特異性發(fā)光基團(tuán)與靶向藥連接，得到一系列候選探針，經(jīng)細(xì)胞篩選、裸鼠荷瘤切片共 定位、人源病理樣本孵育驗(yàn)證，篩選獲得靶向藥探針。將探針與患者 活檢樣本共孵育后，通過(guò)檢測(cè)其熒光分布及強(qiáng)度即可直接得知患者對(duì) 該靶向藥的敏感程度，從而給予患者更加精準(zhǔn)的給藥建議。該技術(shù)檢 測(cè)耗時(shí)短、結(jié)果準(zhǔn)確、方法便捷、易于推廣，能夠與基于大數(shù)據(jù)的基 因檢測(cè)技術(shù)形成很好的互補(bǔ)融合，幫助臨床醫(yī)生為患者制定出更加精 準(zhǔn)的診療方案。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： 該探針能夠?qū)崿F(xiàn)將靶向藥與患者活檢樣本的結(jié)合情況進(jìn)行原位 顯色并相對(duì)定量，其熒光的分布及強(qiáng)度直接提示患者對(duì)該靶向藥的敏 感程度，目前國(guó)內(nèi)尚無(wú)其他技術(shù)能夠?qū)崿F(xiàn)。該技術(shù)能夠彌補(bǔ)基因檢測(cè) 只能從基因水平間接預(yù)測(cè)藥物敏感度的不足，給出的結(jié)果更為準(zhǔn)確和 個(gè)性化。目前我們已合成并檢測(cè)了包括 3 種肺癌靶向藥探針在內(nèi)的 6 種探針，項(xiàng)目一期預(yù)計(jì)合成國(guó)內(nèi)已上市的 6 種肺癌化學(xué)靶向藥的全部 探針。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 近年來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展愈發(fā)蓬勃，2016 年其國(guó)內(nèi)市場(chǎng)估值 已達(dá)百億。精準(zhǔn)醫(yī)療大致分為精準(zhǔn)診斷和精準(zhǔn)治療兩大板塊，目前精 準(zhǔn)診斷一般依靠間接法或直接法。間接法主要通過(guò)基因及表觀遺傳學(xué) 檢測(cè)和大數(shù)據(jù)分析，對(duì)同一亞型的患者給出相同的診療方案，其準(zhǔn)確 性強(qiáng)烈依賴于基因檢測(cè)的準(zhǔn)確性及大數(shù)據(jù)庫(kù)的完善程度。一代 Sanger 測(cè)序雖成本較低易于普及，但只能檢測(cè)單基因突變，且靈敏度較低、 檢測(cè)耗時(shí)長(zhǎng)、工作量大，無(wú)法滿足龐大的測(cè)序需求；二代測(cè)序 NGS 具 有通量高、敏感度強(qiáng)、能夠獲得未知突變信息等優(yōu)勢(shì)，但其儀器和試 劑要求極高價(jià)格昂貴，且能夠準(zhǔn)確解讀數(shù)據(jù)的科研人員十分稀缺。同時(shí)，基因檢測(cè)不能檢出基因表達(dá)過(guò)程中旁路對(duì)于待測(cè)基因表達(dá)的影響， 將直接導(dǎo)致給藥建議有誤差。直接法主要是腫瘤藥敏技術(shù)，如 MTT 比色法、ATP 熒光檢測(cè)法等，需要依托原代腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)，該技 術(shù)由于巨大的個(gè)體化差異，成功率很不穩(wěn)定，使得該類技術(shù)普及困難。 基于以上情況，開(kāi)發(fā)一種更加精準(zhǔn)敏銳且操作便捷、易于推廣的腫瘤 精準(zhǔn)給藥篩查技術(shù)，是十分有必要的。該技術(shù)能夠與現(xiàn)有的精準(zhǔn)診斷 技術(shù)形成強(qiáng)有力的互補(bǔ)，能夠幫助臨床醫(yī)生更好地為患者制定治療方 案，為患者爭(zhēng)取更大的生存機(jī)會(huì)，為國(guó)內(nèi)精準(zhǔn)醫(yī)療行業(yè)的發(fā)展提供一 個(gè)全新的思路。 合作方式： 融資共同開(kāi)發(fā)，優(yōu)先與第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行合作。 鑒于技術(shù)保密性，暫未申請(qǐng)專利。

本公司主要產(chǎn)品-多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)，利用人工智能和圖像處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)宮頸液基細(xì)胞全切片智能解析和細(xì)胞DNA定量分析，應(yīng)用自然語(yǔ)言處理技術(shù)對(duì)細(xì)胞學(xué)TBS報(bào)告、細(xì)胞DNA定量分析報(bào)告以及電子病歷報(bào)告進(jìn)行知識(shí)挖掘。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 祝新宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 楊志鵬 軟件工程 2019.9 / 2023.6 孫宇 軟件工程 2019.9 / 2023.6 呂焓 國(guó)際經(jīng)濟(jì)與貿(mào)易 2019.9 / 2023.6 朱瑩婧 會(huì)計(jì)學(xué) 2019.9 / 2023.6 唐昆銘 軟件工程 2018.9 / 2022.6 劉波 軟件工程 2018.9 / 2022.6 賀雨欣 軟件工程 2018.9 / 2022.6 束童 軟件工程 2018.9 / 2022.6 孫東東 軟件工程 2018.9 / 2022.6 黃薇 軟件工程 2018.9 / 2022.6 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 史駿 軟件學(xué)院 副教授 機(jī)器學(xué)習(xí)與智慧醫(yī)療 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 本公司主要產(chǎn)品-多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)，利用人工智能和圖像處理技術(shù)實(shí)現(xiàn)宮頸液基細(xì)胞全切片智能解析和細(xì)胞DNA定量分析，應(yīng)用自然語(yǔ)言處理技術(shù)對(duì)細(xì)胞學(xué)TBS報(bào)告、細(xì)胞DNA定量分析報(bào)告以及電子病歷報(bào)告進(jìn)行知識(shí)挖掘，形成宮頸癌細(xì)胞學(xué)知識(shí)圖譜輔助醫(yī)生決策和病理科室質(zhì)控，建立多模態(tài)宮頸癌智能輔助篩查系統(tǒng)及其輔助診斷模型，構(gòu)建AI驅(qū)動(dòng)的宮頸癌篩查全流程應(yīng)用生態(tài)，力爭(zhēng)減輕篩查過(guò)程中病理醫(yī)生的工作強(qiáng)度，最大限度地提高宮頸癌篩查的質(zhì)量和效率。 本公司主要出售兩種產(chǎn)品：（1）宮頸癌數(shù)字病理云平臺(tái)：用戶批量上傳宮頸液基細(xì)胞全切片圖像至遠(yuǎn)程，云端將自動(dòng)進(jìn)行智能分析，本系統(tǒng)算法軟件已在遠(yuǎn)端服務(wù)器進(jìn)行部署搭建，適應(yīng)了減輕病理醫(yī)生閱片篩查工作強(qiáng)度的需求。（2）智能顯微鏡及其AI組件：系統(tǒng)實(shí)時(shí)讀取顯微鏡下視野，實(shí)時(shí)出具分析結(jié)果，團(tuán)隊(duì)研發(fā)的算法已通過(guò)嵌入式開(kāi)發(fā)實(shí)現(xiàn)了軟硬件一體化服務(wù)，能夠適配多種品牌的顯微鏡。由于宮頸癌數(shù)字病理云平臺(tái)需要經(jīng)過(guò)價(jià)格昂貴的掃描儀制作數(shù)字化全切片的繁瑣制作過(guò)程，成本較高，該產(chǎn)品形式避免了過(guò)程繁瑣的數(shù)字化全切片制作過(guò)程，同時(shí)成本較低，主要針對(duì)社區(qū)、鄉(xiāng)村等基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)，有利于提高宮頸癌早篩的覆蓋率。