|
搜索
搜 索
高等教育領(lǐng)域數(shù)字化綜合服務(wù)平臺
治療白血病的高效溶瘤腺病毒
癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬，傳統(tǒng)的放療、化療由于過高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細胞中復(fù)制而不破壞正常細胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細內(nèi)容見前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實體瘤為治療靶標，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學生命科學學院于湘暉課題組在國內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血病（AML）是髓系造血干細胞或祖細胞的惡性病變，原始細胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過流式細胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細胞、T細胞這兩類受體表達很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點雜交等證實了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細胞實驗也證明zA4相較于原來的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細胞結(jié)合試驗用于評估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗用于評估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細胞中復(fù)制顯著強于其他載體。為有效評估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細胞的凋亡。對臨床分離原代AML細胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達死亡受體的細胞無明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價值，基于之前的細胞實驗，研究者對皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長，正常器官組織形態(tài)學、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會長時間存在。然而總有一些原代AML細胞TRAIL表達量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細胞死亡受體表達和細胞毒性，研究者就試圖通過Rh2增強TRAIL誘導(dǎo)的細胞死亡。通過IC50測定、信號通路分析證實了存在協(xié)同效應(yīng)，在細胞、小鼠水平上都得到了證實，兩者聯(lián)合使用促進白血病腫瘤的凋亡。該研究通過優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機制探究以及療效的評估將有助于為白血病治療開辟新的道路。
吉林大學
2021-04-11
24019手搖膠質(zhì)瘤發(fā)電機
寧波浪力儀器有限公司（余姚市朗海科教儀器廠）
2021-08-23
一種治療淋巴瘤的中藥組合物
本發(fā)明公開了一種治療淋巴瘤的中藥組合物，包括：黨參、陳皮、茯苓、夏枯草、炙甘草、黃芪、木香、蜈蚣、砂仁、水蛭、阿膠珠、僵蠶、白英、當歸、知母、連翹和麥芽。本發(fā)明提供的中藥組合物選取的藥物均為常見藥物，成本低，服用方法簡便，具有散結(jié)消腫、解毒鎮(zhèn)痛、消毒散膿、溫經(jīng)通脈之功效，對人體無不良及毒副作用，對淋巴瘤具有很好的治療效果，避免了傳統(tǒng)化學藥物治療對人體造成的損害。
青島大學
2021-04-13
調(diào)控神經(jīng)母細胞瘤分化的重要機制和新靶標
發(fā)現(xiàn)鈣調(diào)蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin 1的絲氨酸90位點，并促進后者發(fā)生K63型泛素化進而激活自噬，同時，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白進而與泛素連接酶TRAF6結(jié)合，促進Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通過與自噬受體P62的結(jié)合被帶入到自噬體中降解。Id蛋白的降解促進了神經(jīng)母細胞瘤細胞分化，從而達到抑制腫瘤的目的。 這一研究揭示了CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解進而調(diào)控細胞分化的分子機制，為臨床上神經(jīng)母細胞瘤靶向治療提供了新的靶標。
中山大學
2021-04-13
脂肪瘤切除術(shù)練習模塊XM-LV7
XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習模塊
?
一、功能特點：
■ XM-LV7脂肪瘤切除術(shù)練習模塊采用高分子材料制成，膚質(zhì)仿真度高。
■ 每個模塊內(nèi)置2個大小相仿的脂肪瘤。
■ 可進行脂肪瘤切除術(shù)練習。
■ 可反復(fù)進行練習。
■ 尺寸：14.5×12×1.3cm。
?
二、標準配置：
■ 脂肪瘤切除術(shù)操作模塊：1個
■ 說明書：1冊
■ 保修卡合格證：1張
上海欣曼科教設(shè)備有限公司
2021-08-23
科大學.jpg){kind=logo}
深圳市亦諾微醫(yī)藥科技溶瘤病毒領(lǐng)域技術(shù)
亦諾微是溶瘤病毒領(lǐng)域技術(shù)的原創(chuàng)團隊，周國瑛是羅茲曼院士是多項溶瘤病毒相關(guān)技術(shù)的原創(chuàng)人，他們在芝加哥大學期間原創(chuàng)的靶向溶瘤病毒專利更是全球范圍內(nèi)的首創(chuàng);羅茲曼院士在內(nèi)的四位美國病毒和微生物學界泰斗創(chuàng)始股東，擔任Gilead、 Merck等多家跨國領(lǐng)先藥企的董事會成員及科學顧問;創(chuàng)始人周國瑛是組織部 千人計劃專家，潛心研究溶瘤病毒20年，是世界上研發(fā)真正的靶向皰疹溶瘤病毒的首人并擁有核心專利。點擊上方按鈕聯(lián)系科轉(zhuǎn)云平臺進行溝通對接！
廣州醫(yī)科大學
2021-04-10
桔皮素作為制備治療實體瘤化療藥物增敏劑的應(yīng)用
本成果的目的在于證明黃酮類化合物桔皮素在制藥領(lǐng)域中的新用途，為實體瘤的治療提供一種化療藥物增敏劑。本發(fā)明通過體外細胞實驗證明：桔皮素對人結(jié)腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶對人結(jié)腸癌細胞HCT-116 48小時的IC50為63.67μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細胞HCT-116，48小時的IC50為9.05μg/ml；桔皮素聯(lián)合濃度為25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人結(jié)腸癌細胞HCT-116，48小時的IC50為7.45μg/ml。當5-氟尿嘧啶的濃度為25μg/ml及50μg/ml時，與桔皮素聯(lián)合用藥均可顯著增強5-氟尿嘧啶的抗腫瘤活性，對人結(jié)腸癌細胞HCT-116的生長抑制發(fā)揮協(xié)同作用，當桔皮素濃度為25μg/ml時，與5-氟尿嘧啶聯(lián)合用藥的效果最佳。因此可將桔皮素作為制備治療結(jié)直腸癌的化療藥物增敏劑應(yīng)用。本發(fā)明通過動物實驗證明：桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥對小鼠移植性瘤S180肉瘤的生長抑制作用明顯，且能明顯降低因化療藥物5-氟尿嘧啶毒性過大所致的小鼠死亡率；桔皮素聯(lián)合5-氟尿嘧啶用藥能降低5-氟尿嘧啶的劑量，從而可緩解化療藥物5-氟尿嘧啶所致的小鼠體重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶對小鼠的免疫毒性。因此可將桔皮素作為制備治療肉瘤的化療藥物增敏劑應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物桔皮素的新的醫(yī)療用途，為桔皮素的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為實體瘤的治療提供了一種新的化療藥物增敏劑，可提高化療藥物的抗腫瘤活性，并降低化療藥物的毒副作用，具有明顯的社會效益。
四川大學
2016-04-18
TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途
本發(fā)明涉及TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)TNFSF15不但可以抑制內(nèi)皮細胞生長，誘導(dǎo)其凋亡，還可以抑制小鼠黑色素瘤細胞B16的生長和遷移，誘導(dǎo)細胞凋亡。本發(fā)明發(fā)現(xiàn)應(yīng)用TNFSF15聯(lián)合化療藥物治療黑色素瘤時，TNFSF15不但可以通過抑制腫瘤血管的生成來抑制腫瘤的生成，而且可以通過誘導(dǎo)黑色素瘤細胞凋亡，增強化療藥物對于黑色素瘤細胞的殺傷作用。最后，我們發(fā)現(xiàn)TNFSF15在與常用于治療黑色素瘤的化療藥物順鉑的聯(lián)合應(yīng)用時，可以增強順鉑治療黑色素瘤的效果。
南開大學
2021-04-10
崔紅娟教授團隊在膠質(zhì)母細胞瘤領(lǐng)域獲最新研究成果
崔紅娟教授團隊在腦膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展機制方面取得重要研究進展。 膠質(zhì)母細胞瘤是惡性程度最高的腦腫瘤，中位生存期在12-15個月，5年生存率僅為5%左右，嚴重威脅著人類的健康。由于膠質(zhì)母細胞瘤極易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致對化療藥物不敏感，再加上血腦屏障的原因，使得在臨床治療上的效果欠佳。因此開展其耐藥性分子機制的研究對于膠質(zhì)母細胞瘤的治療具有重要的意義。 核仁紡錘體相關(guān)蛋白（NUSAP1）是一個微管結(jié)合蛋白，在有絲分裂的過程中有重要作用。團隊圍繞NUSAP1基因開展研究，發(fā)現(xiàn)NUSAP1在膠質(zhì)母細胞瘤中高表達，與膠質(zhì)母細胞瘤患者的不良預(yù)后密切相關(guān)。NUSAP1通過其NH2基末端的SAP結(jié)構(gòu)域調(diào)控ATR的穩(wěn)定性，進而維持膠質(zhì)母細胞瘤細胞的惡性增殖和化療耐藥性。而下調(diào)該因子則顯著降低了腫瘤細胞的增殖能力和耐藥性。該研究為膠質(zhì)母細胞瘤的靶向治療及藥物開發(fā)提供了有力的理論依據(jù)。
西南大學
2021-02-01
EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細胞株及應(yīng)用
本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域,旨在提供一種EV71病毒單克隆抗體、雜交瘤細胞株及應(yīng)用。該雜交瘤細胞株,保藏于中國典型培養(yǎng)物保藏中心,保藏名稱為雜交瘤細胞A7-E3,保藏號為CCTCC?No.C201123。本發(fā)明給EV71病毒抗原檢測以及捕獲法進行抗EV71病毒IgG、IgM的檢測提供一種高特異性、高靈敏度的優(yōu)質(zhì)的抗體。
浙江大學
2021-04-13