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"劉加平教授團(tuán)隊(duì)歷時(shí)20年的時(shí)間，完成了國(guó)家、省部級(jí)和重大工程科研項(xiàng)目50余項(xiàng)，實(shí)現(xiàn)了收縮開(kāi)裂風(fēng)險(xiǎn)可計(jì)算、抗裂能力可設(shè)計(jì)、收縮開(kāi)裂可控制，并應(yīng)用于數(shù)十項(xiàng)重大工程，切實(shí)解決了極端干燥環(huán)境下的塑性開(kāi)裂以及強(qiáng)約束結(jié)構(gòu)、大體積混凝土、大型預(yù)制構(gòu)件等硬化收縮開(kāi)裂難題。 項(xiàng)目在理論和實(shí)際上面的貢獻(xiàn)主要在于：建立“水化-溫度-濕度-約束”耦合作用收縮開(kāi)裂機(jī)制及模型；發(fā)明了現(xiàn)代混凝土水化熱調(diào)控、收縮全過(guò)程抑制等關(guān)鍵材料。"

在唾液中敏感地檢測(cè)到肝細(xì)胞癌變過(guò)程中釋放出來(lái)的標(biāo)志物。通過(guò)不斷技術(shù)創(chuàng)新，患者僅需通過(guò)唾液就能檢測(cè)早期肝癌，無(wú)需采取血液樣本，無(wú)創(chuàng)高效，敏感性超過(guò)80%、特異性接近98%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于血液AFP檢測(cè)，適合于原發(fā)性肝癌早期預(yù)警、早期診斷、術(shù)后療效評(píng)估與復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，更適合于大規(guī)模社區(qū)人群普查。

團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和T細(xì)胞對(duì)表達(dá)抗原的分子和細(xì)胞進(jìn)行攻擊，針對(duì)AGEs的自身抗體在疾病發(fā)生不同階段識(shí)別腎臟足細(xì)胞、基底膜和系膜細(xì)胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病。基于此，團(tuán)隊(duì)推測(cè)這類自身抗體可用于糖尿病腎病的早期診斷。

2015年全球糖尿病患者約有4.15億人，預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到3.5億人。我國(guó)糖尿病發(fā)病率為4.6%，2007年我國(guó)糖尿病患病人數(shù)為3980萬(wàn)，預(yù)計(jì)到2025年將達(dá)到5930萬(wàn)。糖尿病腎病是糖尿病的主要并發(fā)癥，糖尿病患者中約有40%～50%的人會(huì)進(jìn)展成為糖尿病腎病，導(dǎo)致慢性腎衰竭，最終死亡。糖尿病腎病早期診斷試紙?jiān)谖磥?lái)可能成為類似血糖測(cè)試試紙/血糖儀一樣的糖尿病患者日常必需產(chǎn)品。面對(duì)越來(lái)越龐大的糖尿病患者人群，單就國(guó)內(nèi)市場(chǎng)對(duì)糖尿病腎病早期診斷的產(chǎn)品在糖尿病患者日常監(jiān)測(cè)中就能達(dá)到10

目前全世界糖尿病患者4.25億，我國(guó)糖尿病患者占全球的25%，約1.09億，其中超過(guò)1/3的糖尿病患者會(huì)罹患糖尿病腎病。糖尿病患者一旦發(fā)生腎臟損害，出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿則病情常不可逆轉(zhuǎn)，往往發(fā)展至終末期腎衰竭。申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)一種特異性的引起腎臟早期損傷的AGEs自身抗體，自身抗體可以介導(dǎo)補(bǔ)體系統(tǒng)和T細(xì)胞對(duì)表達(dá)抗原的分子和細(xì)胞進(jìn)行攻擊，針對(duì)AGEs的自身抗體在疾病發(fā)生不同階段識(shí)別腎臟足細(xì)胞、基底膜和系膜細(xì)胞表面的特異AGEs，從而引起腎損傷，導(dǎo)致糖尿病腎病。基于此，申請(qǐng)人團(tuán)隊(duì)推測(cè)這類自身抗

環(huán)狀RNA在腫瘤治療研究中的作用正在日益顯現(xiàn)。近期，在多種腫瘤的HIPK3基因中存在的環(huán)狀RNA（circHIPK3）被發(fā)現(xiàn)在腫瘤生長(zhǎng)中起到重要作用，但其在肺癌中的作用尚未被闡明。此次的研究成果顯示，沉默circHIPK3可以顯著抑制肺癌細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移，并導(dǎo)致細(xì)胞出現(xiàn)自噬。 在機(jī)制層面，本研究揭示出circHIPK3在STK11突變細(xì)胞系（A549和H838）中通過(guò)調(diào)控MIR12

利用高通量二代測(cè)序技術(shù)，只需患者抽一管血，就可以一次性檢測(cè)出與49個(gè)腫瘤相關(guān)基因的突變情況（如下圖）。所有患者的腫瘤組織均存在EGFR基因突變，并且接受了EGFR靶向治療。 二代測(cè)序結(jié)果發(fā)現(xiàn)超過(guò)一半的患者存在EGFR基因以外的基因改變（共存突變）。存在共存突變的患者，有效率只有44%，平均腫瘤控制時(shí)間6.2個(gè)月，平均生存期22.7個(gè)月；而不存在共存突變的患者，有效率達(dá)到77%，平均腫瘤控制時(shí)間18.77個(gè)月。?  這個(gè)研究體現(xiàn)了肺癌精準(zhǔn)醫(yī)療的精髓。它的結(jié)果提示我們，EGFR基因突變并非想象中那么“單純美好”。超過(guò)一半的EGFR突變患者合并有抑癌基因及癌基因改變，并且與EGFR靶向藥更差的療效相關(guān)。對(duì)于這部分病人，目前還沒(méi)有更好的治療方法，未來(lái)需要探索聯(lián)合或者續(xù)貫治療，來(lái)逆轉(zhuǎn)這些患者的不良療效。這個(gè)研究也告訴我們，對(duì)肺癌患者的基因檢測(cè)，不能僅僅滿足于個(gè)別基因，應(yīng)該更全面地確定腫瘤的基因改變，才能更好地指導(dǎo)靶向治療。

本項(xiàng)目以梁炎春教授為核心，以文揚(yáng)幸主治醫(yī)生、韋雅婧醫(yī)生及楊如玉碩士研究生為主要教學(xué)成員，以促進(jìn)醫(yī)學(xué)生發(fā)展為具備全面的科研-臨床水平的醫(yī)學(xué)生為目的，長(zhǎng)期帶領(lǐng)醫(yī)學(xué)生研究子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究，著重探索子宮內(nèi)膜異位癥異位病灶炎癥微環(huán)境、血管神經(jīng)與雌激素之間的相互作用在內(nèi)異癥發(fā)展的作用機(jī)制。

項(xiàng)目背景：我國(guó)是食管癌高發(fā)國(guó)家之一。中晚期食管癌的 5 年生存率不足 20%，而早期食管癌的 5 年生存率可超過(guò) 95%。因 此，提高早期食管癌檢出率，是改善患者預(yù)后、節(jié)約國(guó)家醫(yī)療資 源的有效途徑。目前用于食道癌的檢測(cè)和篩查方法有影像學(xué)檢測(cè) 技術(shù)、組織活檢、腫瘤血清標(biāo)識(shí)物檢測(cè)等。這些技術(shù)分別由于設(shè) 備和技術(shù)成本太高，侵入性太強(qiáng)和血清腫瘤標(biāo)識(shí)物(如 AFP、CEA、 CA125 和 CA199 等)對(duì)食管癌檢測(cè)的靈敏度太低，而無(wú)法大范圍 推廣。近年的研究顯示表觀遺傳學(xué)在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中起著重 要作用。DNA 甲基化異常通常發(fā)生在癌癥早期，并貫穿癌癥的發(fā) 生和發(fā)展過(guò)程，其甲基化狀態(tài)一旦形成需要受到外界環(huán)境較長(zhǎng)時(shí) 間的持續(xù)刺激才會(huì)發(fā)生改變，因此 DNA 甲基化指標(biāo)的檢測(cè)可以作 為癌癥診斷、早期篩查以及預(yù)后的重要生物指標(biāo)。本項(xiàng)目擬通過(guò) 篩選食管癌相關(guān)甲基化基因，建立基于 qPCR/數(shù)字 PCR 的食管癌 基因甲基化檢測(cè)方法，獲取檢測(cè)速度更快、靈敏度更高、特異性 和準(zhǔn)確性更強(qiáng)的檢測(cè)技術(shù)，提高食道癌早癌檢出率，改善治療效 果，降低死亡率。并對(duì)青島西海岸地區(qū) 45-74 歲癌癥高發(fā)人群進(jìn) 行惠民篩查，以提高民眾癌癥早篩早診意識(shí)，降低未來(lái)的發(fā)病率 和死亡率，減輕個(gè)人及家庭負(fù)擔(dān)，達(dá)到惠民的重要意義。同時(shí)通 過(guò)大樣本量的檢測(cè)，形成完善的食管癌篩查體系，建立食管癌防治新模式。 所需技術(shù)需求簡(jiǎn)要描述：1.對(duì)食管癌患者的腫瘤組織樣本進(jìn) 行 qPCR/數(shù)字 PCR 分析，篩選出食管癌特異性的甲基化基因，驗(yàn) 證其作為早篩標(biāo)志物的可行性。2.構(gòu)建針對(duì)食管癌篩查的判斷模 型，獲取具有更高靈敏度、特異性和準(zhǔn)確性的檢測(cè)方法，實(shí)現(xiàn)食 管癌的早期篩查與診斷。3.對(duì)青島西海岸或周邊地區(qū) 45-74 歲符 合食管癌早篩的人群，進(jìn)行大規(guī)模的食管癌篩查，開(kāi)展食管癌重 大疾病篩查的惠民項(xiàng)目。  對(duì)技術(shù)提供方的要求:1.需要具備 qPCR/數(shù)字 PCR 平臺(tái)和高 性能計(jì)算機(jī)平臺(tái)等設(shè)備，以及掌握 qPCR/數(shù)字 PCR 檢測(cè)技術(shù)以及 生物信息分析技術(shù)的人員。2.可以提供食管癌患者及正常人群的 組織樣本 

本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開(kāi)發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書(shū)悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢(mèng)嬌 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機(jī)理及藥物開(kāi)發(fā)研究 洪萬(wàn)進(jìn) 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長(zhǎng)、廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍(lán)偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門(mén)大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門(mén)大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項(xiàng)目簡(jiǎn)介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無(wú)差異，人體不會(huì)感到不適。問(wèn)題在于，目前臨床檢測(cè)肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點(diǎn)，早期患者不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對(duì)于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測(cè)的靈敏度和特異性均達(dá)到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測(cè)試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開(kāi)發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開(kāi)發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時(shí)也將開(kāi)發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測(cè)試劑盒，用于肝癌分期檢測(cè)，并積極推進(jìn)其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。