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細胞新型自噬受體調控機體抗病毒天然免疫反應的新機制
該研究發現RNA病毒感染宿主細胞可誘導表達一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導的I型干擾素的產生，幫助機體恢復到靜息狀態，避免過度免疫反應造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫學院、附屬第七醫院為第一作者單位。 天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應,它廣泛存在于機體的絕大部分細胞，被認為是機體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對天然免疫系統愈發了解，已經發現并鑒定出天然免疫反應的關鍵調控因子和信號轉導因子，然而某些重要調控因子的結構和功能機制依然不清楚，且這些調控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細胞中進行了全基因組水平的大規模無偏差篩選，發現了一系列參與天然免疫反應調控的新型基因。進一步的驗證過程中發現CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達量顯著增加且其表達模式和RLR的表達模式一致，提示著CCDC50可能參與調控RLR介導的信號通路活性。為了進一步驗證該觀察結果，該課題組構建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實驗結果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達上調，其下游的ISGs表達水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機體水平具有生理學功能。 進一步的機制探究中，該課題組發現CCDC50特異性識別K63泛素化修飾的RLR，并促進激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調控。該過程的發生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進RLR的降解，但CCDC50可與p62協同作用。劉迎芳教授團隊解析了CCDC50分子LIR結構域和LC3復合體的晶體結構，結構分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結合位于LC3的LDS結合位點，將K63泛素化修飾的RLR拉進自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實驗證實CCDC50-MIU可以結合在LC3的UDS位點，進而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結合在LC3的不同位點。這類自噬貨物受體是首次在生物體內被發現
中山大學
2021-04-13
藏藥異葉青蘭抗病毒藥物的開發
在大量調研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對病毒復制周期靶點為機制的抗病毒藥物的篩選細胞模型。獲得針對抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的Vero 細胞篩選模型，針對抗腺病毒的 Hep-2 細胞篩選模型，針對抗流感病毒 H1N1的 MDCK 細胞篩選模型，應用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結果表明藏藥異葉青蘭對呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強的活性，對小鼠腦炎的死亡保護率達 30%。異葉青蘭有效部位石油醚
蘭州大學
2021-04-14
藏藥異葉青蘭抗病毒藥物的開収
在大量調研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對病毒復制周期靶點為機制的抗病毒藥物的篩選細胞模型。獲得針對抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的 Vero 細胞篩選模型，針對抗腺病毒的 Hep-2 細胞篩選模型，針對抗流感病毒 H1N1 的 MDCK 細胞篩選模型，應用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結果表明藏藥異葉青蘭對呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強的活性，對小鼠腦炎的死亡保護率達 30%。異葉青蘭有效部位石油醚分
蘭州大學
2021-04-14
具有抗菌抗病毒作用的藏藥榜嘎提取技術
榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入藥，歷代藏醫藥書均有記載，有清熱解毒利濕的功效。本項目涉及的藏藥榜嘎提取物不但能夠抑制多種病原細菌,而且可以通過抑制病毒吸附、直接滅活病毒、抑制病毒增殖等多環節發揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以在制備抗菌、抗病毒藥物中應用。榜嘎提取物原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型。具有廣闊的開發與應用前景
蘭州大學
2021-04-14
揭示人類抗病毒蛋白MxA的作用過程
對MxA蛋白進行了多種修飾改造，經過不斷探索嘗試后成功獲得了功能基本不受影響的MxA蛋白單體，并利用X射線晶體衍射技術解析了單體MxA晶體結構。此后，高嵩課題組與中科院生物物理所趙永芳教授課題組合作，根據結構巧妙設計了一系列單分子熒光共振能量轉移的實驗，最終通過這種技術含量極高的生物物理技術在單分子水平上揭示了MxA蛋白在GTP水解過程中實時的構象變化情況。該研究闡明了MxA蛋白在抗病毒作用過程中結構改變的動態過程，有助于全面了解MxA抗病毒的具體分子機制，并對人們了解其他dynamin家族成員的具體作用方式有重要的啟發意義。
中山大學
2021-04-13
光動力抗菌抗病毒材料的研發和產業化
上海交通大學
2021-04-13
抗菌抗病毒的藏藥唐古特青蘭提取物
唐古特青蘭，又稱“甘青青蘭”，藏語稱“知羊格”，藏醫用唐古特于蘭的地上部分入藥。本項目提供的唐古特青蘭提取物可以在抑制病毒吸附、預防病毒侵染、抑制病毒基因復制、直接滅活病毒等多環節發揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物，其原料豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣泛的開發與應用前景。
蘭州大學
2021-04-14
抗菌藥/抗病毒/抗寄生蟲NMT篩選儀
“NMT界喬布斯”許越先生推薦創新平臺
中關村NMT產業聯盟推介成員單位創新產品
“生物安全，人人有責”
推出背景：
在國際競爭白熱化，戰爭形態多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應對這一挑戰，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。
國家安全就是國家競爭，歸根結底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術企業，中關村NMT聯盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術積累，以NMT：非損傷微測技術為底層核心技術，迅速推出了與國家生物安全相關多種檢驗，監測儀器設備，以及適用于多個學科及領域的研發平臺：
《NMT生物安全創新平臺》特制系列產品！
應對挑戰：
1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態維持等生理過程直接相關。
2）有效性：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。
3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環境，影響藥物發揮作用,而組成微環境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。
分類及用途：
1）《抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-ABS-100）
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
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2）《抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-ABS-200）
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
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《抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-ABS-100）
應對挑戰：
1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態維持等生理過程直接相關。
2）有效性：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。
3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環境，影響藥物發揮作用,而組成微環境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。
用途：
基于底層核心NMT技術，以及成熟的技術解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關科研創新工作。
參數：
1.基本功能：
1.1針對抗菌藥物篩選研究設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速
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《抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-ABS-200）
應對挑戰：
1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態維持等生理過程直接相關。
2）有效性：NMT可實現活體組織層面研究，結果更貼近體內的真實藥效結果。
3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環境，影響藥物發揮作用,而組成微環境的pH（H+）及相關Ca2+信號，正是非損傷微測技術研究對象。
用途：
基于底層核心NMT技術，結合自身科研興趣，以及其它相關技術參數，在我方技術人員協助下形成技術解決方案，讓科研人員建立更具獨有創新特色的實驗平臺。
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參數：
1.基本功能：
1.1針對抗菌藥物篩選研究和研發設計
1.2活體、原位、非損傷檢測
1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2
1.4可實時監測和記錄檢測時的環境參數：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經緯度
1.5配備新指標拓展功能
2.性能：
2.1自動化操作
2.2長時間實時和動態監測
2.3無需標記
2.4立體3D流速檢測
3.軟件：
3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環境參數
旭月（北京）科技有限公司
2021-08-23
一種用于增強畜禽免疫功能和抗病毒能力的藥物提取物、制劑和制備方法
本發明公開了一種用于增強畜禽免疫功能和抗病毒能力的藥物提取物、制劑和制備方法，藥物提取物包括以下重量份數的原料藥材：黃芪300?900份、板藍根100?300份、防風100?300份、炒白術100?300份、黃芩100?400份和紫錐菊100?500份；以及公開了制劑和制備方法。本發明采用提取、在線高速離心、減壓濃縮、噴霧干燥技術，技術能達到省時省力，高效低耗，有效成分得以充分保留；并且科學的藥材
青島農業大學
2021-01-12
一種抗病毒分子印跡聚合物的制備方法
本發明公開了一種抗病毒分子印跡聚合物的制備方法，首先在載體材料上修飾多巴胺納米膜，然后將靶病毒與修飾了多巴胺納米膜的載體材料相結合，形成病毒-多巴胺-載體材料復合體，最后再從復合體上將靶病毒洗脫，即得到相應的抗病毒分子印跡聚合物。本發明的抗病毒分子印跡聚合物可利用病毒洗脫后留下的印跡孔穴，特異性結合靶病毒，并抑制靶病毒增殖以及感染宿主；該抗病毒分子印跡聚合物具有使用特異性好、使用環境友好以及再生簡單的優點，在生物免疫領域有良好的使用前景。
華中科技大學
2021-04-14