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該研究發(fā)現(xiàn)RNA病毒感染宿主細(xì)胞可誘導(dǎo)表達(dá)一種新型自噬受體CCDC50，該自噬受體通過識(shí)別K63型泛素化修飾的RNA病毒模式識(shí)別受體RIG-I/MDA5（RLR）并介導(dǎo)后者的自噬途徑依賴的降解，從而抑制病毒感染誘導(dǎo)的I型干擾素的產(chǎn)生，幫助機(jī)體恢復(fù)到靜息狀態(tài)，避免過度免疫反應(yīng)造成的組織損傷和自身炎癥。我校博士后侯盼盼為論文第一作者，郭德銀教授為通訊作者，我校醫(yī)學(xué)院、附屬第七醫(yī)院為第一作者單位。       天然免疫是一種非特異性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反應(yīng),它廣泛存在于機(jī)體的絕大部分細(xì)胞，被認(rèn)為是機(jī)體抵抗病原體感染的第一道防線。隨著近幾十年的研究，人們對(duì)天然免疫系統(tǒng)愈發(fā)了解，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并鑒定出天然免疫反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)控因子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)因子，然而某些重要調(diào)控因子的結(jié)構(gòu)和功能機(jī)制依然不清楚，且這些調(diào)控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德銀教授課題組利用CRISPR/Cas9第二代文庫在免疫細(xì)胞中進(jìn)行了全基因組水平的大規(guī)模無偏差篩選，發(fā)現(xiàn)了一系列參與天然免疫反應(yīng)調(diào)控的新型基因。進(jìn)一步的驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表達(dá)量顯著增加且其表達(dá)模式和RLR的表達(dá)模式一致，提示著CCDC50可能參與調(diào)控RLR介導(dǎo)的信號(hào)通路活性。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該觀察結(jié)果，該課題組構(gòu)建了CCDC50條件缺失的小鼠模型，攻毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明缺失CCDC50后，病毒感染條件下，I型干擾素表達(dá)上調(diào)，其下游的ISGs表達(dá)水平也隨之升高，小鼠清除病毒能力增強(qiáng)，肺部組織損傷和炎性浸潤減少，且小鼠存活率增加，從而證明CCDC50在機(jī)體水平具有生理學(xué)功能。       進(jìn)一步的機(jī)制探究中，該課題組發(fā)現(xiàn)CCDC50特異性識(shí)別K63泛素化修飾的RLR，并促進(jìn)激活的RLR的自噬途徑依賴的降解，此機(jī)制不同于以往了解較多的K48泛素化依賴的降解調(diào)控。該過程的發(fā)生并不依賴于常見的自噬受體p62， 因p62缺失后，CCDC50依然可以促進(jìn)RLR的降解，但CCDC50可與p62協(xié)同作用。劉迎芳教授團(tuán)隊(duì)解析了CCDC50分子LIR結(jié)構(gòu)域和LC3復(fù)合體的晶體結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)分析證明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序，該基序可以結(jié)合位于LC3的LDS結(jié)合位點(diǎn)，將K63泛素化修飾的RLR拉進(jìn)自噬小體。有趣的是，緊鄰LIR基序，CCDC50有一段MIU基序，該基序可稱為反向UIM基序，體外生化實(shí)驗(yàn)證實(shí)CCDC50-MIU可以結(jié)合在LC3的UDS位點(diǎn)，進(jìn)而證明CCDC50是一種新型自噬貨物受體，可以以兩段不同的疏水基序結(jié)合在LC3的不同位點(diǎn)。這類自噬貨物受體是首次在生物體內(nèi)被發(fā)現(xiàn)

在大量調(diào)研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對(duì)病毒復(fù)制周期靶點(diǎn)為機(jī)制的抗病毒藥物的篩選細(xì)胞模型。獲得針對(duì)抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的Vero 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗腺病毒的 Hep-2 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗流感病毒 H1N1的 MDCK 細(xì)胞篩選模型，應(yīng)用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結(jié)果表明藏藥異葉青蘭對(duì)呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強(qiáng)的活性，對(duì)小鼠腦炎的死亡保護(hù)率達(dá) 30%。異葉青蘭有效部位石油醚

在大量調(diào)研藏藥資源，選取清熱解毒類品種，建立針對(duì)病毒復(fù)制周期靶點(diǎn)為機(jī)制的抗病毒藥物的篩選細(xì)胞模型。獲得針對(duì)抗單純皰疹病毒Ⅱ 型的 Vero 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗腺病毒的 Hep-2 細(xì)胞篩選模型，針對(duì)抗流感病毒 H1N1 的 MDCK 細(xì)胞篩選模型，應(yīng)用于天然藥物以及化合物抗病毒活性的篩選。獲得具有抗流感病毒，腺病毒，單純皰疹病毒活性的提取物以及化合物。結(jié)果表明藏藥異葉青蘭對(duì)呼吸道病毒，流感病毒，腺病毒單純皰疹病毒-II 型均具有很強(qiáng)的活性，對(duì)小鼠腦炎的死亡保護(hù)率達(dá) 30%。異葉青蘭有效部位石油醚分

榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入藥，歷代藏醫(yī)藥書均有記載，有清熱解毒利濕的功效。本項(xiàng)目涉及的藏藥榜嘎提取物不但能夠抑制多種病原細(xì)菌,而且可以通過抑制病毒吸附、直接滅活病毒、抑制病毒增殖等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以在制備抗菌、抗病毒藥物中應(yīng)用。榜嘎提取物原料來源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型。具有廣闊的開發(fā)與應(yīng)用前景

對(duì)MxA蛋白進(jìn)行了多種修飾改造，經(jīng)過不斷探索嘗試后成功獲得了功能基本不受影響的MxA蛋白單體，并利用X射線晶體衍射技術(shù)解析了單體MxA晶體結(jié)構(gòu)。此后，高嵩課題組與中科院生物物理所趙永芳教授課題組合作，根據(jù)結(jié)構(gòu)巧妙設(shè)計(jì)了一系列單分子熒光共振能量轉(zhuǎn)移的實(shí)驗(yàn)，最終通過這種技術(shù)含量極高的生物物理技術(shù)在單分子水平上揭示了MxA蛋白在GTP水解過程中實(shí)時(shí)的構(gòu)象變化情況。該研究闡明了MxA蛋白在抗病毒作用過程中結(jié)構(gòu)改變的動(dòng)態(tài)過程，有助于全面了解MxA抗病毒的具體分子機(jī)制，并對(duì)人們了解其他dynamin家族成員的具體作用方式有重要的啟發(fā)意義。

唐古特青蘭，又稱“甘青青蘭”，藏語稱“知羊格”，藏醫(yī)用唐古特于蘭的地上部分入藥。本項(xiàng)目提供的唐古特青蘭提取物可以在抑制病毒吸附、預(yù)防病毒侵染、抑制病毒基因復(fù)制、直接滅活病毒等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物，其原料豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣泛的開發(fā)與應(yīng)用前景。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺(tái) 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競(jìng)爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對(duì)這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請(qǐng)十三屆全國人大常委會(huì)第十四次會(huì)議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識(shí)到，生物安全對(duì)于確保國家安全、保障社會(huì)穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競(jìng)爭，歸根結(jié)底又是科技實(shí)力的競(jìng)爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會(huì)員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測(cè)技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗(yàn)，監(jiān)測(cè)儀器設(shè)備，以及適用于多個(gè)學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺(tái)： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺(tái)》特制系列產(chǎn)品！ 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究對(duì)象。 分類及用途： 1）《抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-ABS-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-ABS-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 《抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-ABS-100） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究對(duì)象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌藥物篩選研究設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速 ? 《抗菌藥NMT篩選儀》（型號(hào)：NMT-ABS-200） 應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測(cè)的Na+、H+、K+、Cl-等與細(xì)胞能量代謝、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實(shí)現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實(shí)藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機(jī)制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號(hào)，正是非損傷微測(cè)技術(shù)研究對(duì)象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨(dú)有創(chuàng)新特色的實(shí)驗(yàn)平臺(tái)。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對(duì)抗菌藥物篩選研究和研發(fā)設(shè)計(jì) 1.2活體、原位、非損傷檢測(cè) 1.3可檢測(cè)指標(biāo)：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)和記錄檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.5配備新指標(biāo)拓展功能 2.性能： 2.1自動(dòng)化操作 2.2長時(shí)間實(shí)時(shí)和動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) 2.3無需標(biāo)記 2.4立體3D流速檢測(cè) 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測(cè)、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測(cè)時(shí)的環(huán)境參數(shù)

本發(fā)明公開了一種用于增強(qiáng)畜禽免疫功能和抗病毒能力的藥物提取物、制劑和制備方法，藥物提取物包括以下重量份數(shù)的原料藥材：黃芪300?900份、板藍(lán)根100?300份、防風(fēng)100?300份、炒白術(shù)100?300份、黃芩100?400份和紫錐菊100?500份；以及公開了制劑和制備方法。本發(fā)明采用提取、在線高速離心、減壓濃縮、噴霧干燥技術(shù)，技術(shù)能達(dá)到省時(shí)省力，高效低耗，有效成分得以充分保留；并且科學(xué)的藥材

本發(fā)明公開了一種抗病毒分子印跡聚合物的制備方法，首先在載體材料上修飾多巴胺納米膜，然后將靶病毒與修飾了多巴胺納米膜的載體材料相結(jié)合，形成病毒-多巴胺-載體材料復(fù)合體，最后再從復(fù)合體上將靶病毒洗脫，即得到相應(yīng)的抗病毒分子印跡聚合物。本發(fā)明的抗病毒分子印跡聚合物可利用病毒洗脫后留下的印跡孔穴，特異性結(jié)合靶病毒，并抑制靶病毒增殖以及感染宿主；該抗病毒分子印跡聚合物具有使用特異性好、使用環(huán)境友好以及再生簡單的優(yōu)點(diǎn)，在生物免疫領(lǐng)域有良好的使用前景。