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 一、成果簡介 本課題受到國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃(863 計劃)項目與國家科技支撐計劃項目的資助。針 對化學(xué)防腐劑在食品中應(yīng)用的潛在危害，開展了新型天然生物防腐劑-乳酸菌細(xì)菌素的高效制 備和應(yīng)用研究。獲得了一種新型細(xì)菌素-戊糖乳桿菌素，并對其分子結(jié)構(gòu)，生物學(xué)特性，工業(yè) 化制備及應(yīng)用進(jìn)行了深入研究。二、技術(shù)指標(biāo)

項目成果/簡介:膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過理性設(shè)計、定向合成，開發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評價、初步的藥代動力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。知識產(chǎn)權(quán)類型:發(fā)明專利知識產(chǎn)權(quán)編號:CN201911145064.X.技術(shù)先進(jìn)程度:達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平成果獲得方式:獨立研究獲得政府支持情況:國家級獲得經(jīng)費:300.00萬元

膿毒癥是病原微生物感染（病毒、細(xì)菌等）引起的宿主抗感染免疫失控導(dǎo)致的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征，也是重型和危重型新冠肺炎（COVID-19）患者的主要臨床癥狀之一和導(dǎo)致患者死亡的主要原因。膿毒癥相關(guān)性腦病是膿毒癥最常見的并發(fā)癥之一，屬于危急重癥，治療極其困難，死亡率高，可誘發(fā)神經(jīng)炎癥而嚴(yán)重?fù)p傷患者的遠(yuǎn)期認(rèn)知功能，但目前仍無特效治療藥物。本項目從已知有效的化學(xué)結(jié)構(gòu)和新藥理活性關(guān)系出發(fā)，通過理性設(shè)計、定向合成，開發(fā)出一系列毒性低、成藥性高、體內(nèi)外抗神經(jīng)炎癥活性好、靶向 COX-2的多功能抗膿毒癥相關(guān)性腦病的藥物。目前，本項目已完成了對化合物系統(tǒng)的體外和體內(nèi)藥效學(xué)評價、初步的藥代動力學(xué)研究和急性毒性研究，發(fā)現(xiàn)：化合物 3 和 16 能夠顯著抑制細(xì)菌內(nèi)毒素誘導(dǎo)的神經(jīng)炎癥中小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化，降低炎癥因子水平和氧化應(yīng)激損傷，有效降低細(xì)菌內(nèi)毒素所致的動物神經(jīng)炎癥，有效改善認(rèn)知功能。該類化合物有望在膿毒癥相關(guān)性腦病治療中發(fā)揮重要作用，成為該類疾病治療的特效藥物。因此，本研究成果面向醫(yī)療負(fù)擔(dān)重、治療困難并且對藥品需求迫切的膿毒癥相關(guān)性腦病和阿爾茨海默癥等重大疾病，不僅對重大疾病的臨床治療、疫情防控和國防軍事具有重要意義，還為企業(yè)創(chuàng)新藥物研發(fā)提供基礎(chǔ)保障，以期更好地為社會醫(yī)藥行業(yè)服務(wù)。

菊花晶和金銀花晶具有清熱去火的功效，目前市售的菊花晶和金銀花晶主要 以粉末狀的形態(tài)存在，外觀形狀較差，且溶解時所需的時間較長。本項目開發(fā)的 菊花晶和金銀花晶顆粒較大，溶解性較好。 溶解時間：熱水中 3 s 以內(nèi)全部溶解，不使用食品添加劑。 效益分析： 菊花和金銀花中的有效成分具有清熱去火等諸多功效，將其從菊花和金銀花 中提取出來制備成菊花晶和金銀花晶可以提高食用的方便。此外，將菊花晶和金 銀花晶與奶粉同時食用，可以有效降低嬰兒食用奶粉時引起的上火等問題。因此， 開發(fā)具有良好外觀形態(tài)和溶解性的菊花晶和金銀花晶具有較強(qiáng)的市場競爭力。

酸菜魚獨特的口味受到廣大消費者的青睞。目前在我國，酸菜魚主要以酒店、 餐廳中烹調(diào)后銷售為主，迫切需要一種方便即食的酸菜魚產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)， 以滿足日益增長的現(xiàn)代消費者對食品方便快捷的需求。在我國熟制水產(chǎn)品的加工中目前主要是以休閑干制品、冷鮮冷凍熟制品以及水產(chǎn)罐頭產(chǎn)品為主，干制品不能保持水產(chǎn)品原有的風(fēng)味，冷鮮冷凍產(chǎn)品貨架期短而且貯藏成本高，常溫水產(chǎn)罐頭主要以馬口鐵罐頭為主，由于較高的熱加工強(qiáng)度往往導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)味、質(zhì)構(gòu)品質(zhì)受到較大破壞，并且此類罐頭產(chǎn)品開罐困難，加熱不方便，而蒸煮袋軟包裝罐頭產(chǎn)品也因其在貯運流通過程中由于擠壓等物理因素易造成產(chǎn)品質(zhì)構(gòu)品質(zhì)的破壞且難以實現(xiàn)菜肴的方便化。 本發(fā)明方法生產(chǎn)的菜肴式方便食品酸菜魚產(chǎn)品完全保持了酸菜魚菜肴原有的風(fēng)味、質(zhì)構(gòu)、色澤和營養(yǎng)，在加工過程中不添加任何化學(xué)防腐劑，安全性高，保質(zhì)期長，并且通過采用碗狀容器包裝，產(chǎn)品開啟簡單并可微波加熱，食用方便，滿足了現(xiàn)代消費者對食品營養(yǎng)、美味及快節(jié)奏生活的需要，市場前景廣闊。 

已有樣品/n該成果屬于可食動物產(chǎn)品轉(zhuǎn)基因成分檢測領(lǐng)域，具體涉及一種牛奶中α-乳清蛋白篩查試紙條及制備方法與應(yīng)用，本發(fā)明與免疫膠體金技術(shù)有關(guān)。公開了一種用于快速檢測轉(zhuǎn)人α-乳清蛋白基因牛奶的免疫膠體金試紙條，在試紙條的PVC背襯上按順序依次粘附有樣品墊、結(jié)合墊、硝酸纖維素膜、吸水墊；結(jié)合墊上包被有抗hLALBA抗體-膠體金標(biāo)記物，通過hLALBA免疫小鼠制備得到雜交瘤細(xì)胞株LB-001(保藏號為CCTCC?NO：C2014157)，利用腹水法大量制得單抗；在硝酸纖維素膜上分別包被有hLALBA蛋白構(gòu)成的檢測線和山羊抗兔IgG的質(zhì)控線。本發(fā)明的試紙條特異性強(qiáng)，操作簡便，檢測快速。

【發(fā) 明人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭【摘    要】本發(fā)明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實驗研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

【發(fā) 明 人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭 【摘要】 本發(fā)明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實驗研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

已有樣品/n該成果屬于可食動物產(chǎn)品轉(zhuǎn)基因成分檢測領(lǐng)域，具體涉及一種牛奶中α-乳清蛋白篩查試紙條及制備方法與應(yīng)用，本發(fā)明與免疫膠體金技術(shù)有關(guān)。公開了一種用于快速檢測轉(zhuǎn)人α-乳清蛋白基因牛奶的免疫膠體金試紙條，在試紙條的PVC背襯上按順序依次粘附有樣品墊、結(jié)合墊、硝酸纖維素膜、吸水墊；結(jié)合墊上包被有抗hLALBA抗體-膠體金標(biāo)記物，通過hLALBA免疫小鼠制備得到雜交瘤細(xì)胞株LB-001(保藏號為CCTCC?NO：C2014157)，利用腹水法大量制得單抗；在硝酸纖維素膜上分別包被有hLALBA蛋白構(gòu)成

采用核酸適配體及分子印跡等技術(shù)，輔助計算機(jī)模擬及信號放大等手段，篩選及合成了重金屬等化學(xué)危害物殘留的速測敏感元件；自制單克隆抗體，采用雙水相純化結(jié)合原位固定的方式制備了瘦肉精等獸藥殘留的速測敏感元件。在此基礎(chǔ)上，與光電、量熱傳感器聯(lián)用構(gòu)建了系列傳感器。