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活載體疫苗是指對(duì)細(xì)菌、病毒、真菌等微生物進(jìn)行基因改造，保留其基本入侵宿主細(xì)胞引起免疫反應(yīng)的能力，降低其對(duì)宿主造成危害毒力，之后通過(guò)外源插入疫苗靶點(diǎn)基因等方法建立起來(lái)的一種新型疫苗。近年來(lái)團(tuán)隊(duì)在對(duì)常見(jiàn)腸道致病菌致病機(jī)理研究的基礎(chǔ)上，篩選了單增李斯特菌做為載體菌，對(duì)其關(guān)鍵毒力基因進(jìn)行敲除構(gòu)建穩(wěn)定減毒突變株用來(lái)表達(dá)外源基因。目前團(tuán)隊(duì)已構(gòu)建了雙基因敲除株疫苗載體、半致死載體等活載體疫苗運(yùn)載系統(tǒng)，并對(duì)其進(jìn)行抗原遞呈、免疫機(jī)理等進(jìn)行了初步研究發(fā)現(xiàn)，該類疫苗載體對(duì)免疫因子具有強(qiáng)烈的激活效應(yīng)，更為重要的是該類活載體

2020年2月25日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級(jí)安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點(diǎn)產(chǎn)生抗體。黃金海教授本人已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無(wú)任何副反應(yīng)。目前科研團(tuán)隊(duì)正在尋求合作方，希望能推動(dòng)疫苗早日走向臨床，為疫情防控發(fā)揮作用。新型冠狀病毒S蛋白（Spike protein，刺突蛋白）可與宿主細(xì)胞的病毒受體結(jié)合，是決定病毒入侵易感細(xì)胞的關(guān)鍵蛋白，也是開(kāi)發(fā)預(yù)防或治療用新型冠狀病毒疫苗與藥物的關(guān)鍵靶點(diǎn)。疫情爆發(fā)后，黃金海團(tuán)隊(duì)日夜奮戰(zhàn)迅速設(shè)計(jì)制定了穩(wěn)定表達(dá)COVID-19病毒S蛋白保護(hù)性抗原RBD-FP域疫苗菌株的研發(fā)方案。該疫苗，應(yīng)用食品級(jí)安全酵母作為宿主研制生物防治制劑，通過(guò)口服途徑免疫，具有激發(fā)局部黏膜免疫、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)，使用方便，安全性好、產(chǎn)能迅速等優(yōu)勢(shì)。目前，團(tuán)隊(duì)已完成了重組菌株構(gòu)建、篩選，蛋白表達(dá)、發(fā)酵動(dòng)力學(xué)等核心技術(shù)開(kāi)發(fā)內(nèi)容，并制備了少量膠囊、奶片、顆粒劑口服防治制劑樣品。據(jù)黃教授介紹，該疫苗，除表達(dá)的病毒外源基因外，表達(dá)元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過(guò)高表達(dá)新冠病毒保護(hù)性抗原，一方面可作為病毒感染的競(jìng)爭(zhēng)性治療制劑，也可通過(guò)激活黏膜免疫的疫苗機(jī)制，發(fā)揮預(yù)防性抗感染功能。其安全性、免疫方式、成本節(jié)約等優(yōu)勢(shì)突出，特別適用于應(yīng)急性、無(wú)常規(guī)疫苗的烈性病防控。

已有樣品/n在前期我們已經(jīng)對(duì)H5亞型所有亞類代表毒株的血清型進(jìn)行了分析，并重點(diǎn)對(duì)廣譜性較好的毒株和廣譜性差但中和活性高的毒株的免疫血清的抗原表位進(jìn)行了詳細(xì)的分析，構(gòu)建嵌合的免疫原，誘導(dǎo)既有高的中和滴度，又有很好的廣譜性免疫血清。可以更好的防控中國(guó)高致病性禽流感疫情，逐步的對(duì)高致病性禽流感的病毒在家禽內(nèi)的感染進(jìn)行清除。同時(shí)我們?cè)谶@個(gè)基礎(chǔ)上對(duì)這種免疫策略機(jī)制進(jìn)行研究，闡明這種免疫策略廣譜性的分子基礎(chǔ)，找出中和活性大幅提高的免疫學(xué)機(jī)理，然后對(duì)這種新型的免疫策略進(jìn)行優(yōu)化，設(shè)計(jì)出季節(jié)性流感通用疫苗。每年中國(guó)家

研發(fā)階段/n世衛(wèi)組織把齲病與癌癥，心血管病一起列為重點(diǎn)防治的三大非傳染性疾病，成功開(kāi)發(fā)了重組蛋白齲齒黏膜疫苗能夠有效預(yù)防治療齲齒，生產(chǎn)制備采用成熟的工程細(xì)菌技術(shù)，簡(jiǎn)單成本較低，產(chǎn)品可設(shè)計(jì)為凍干形式，保存運(yùn)輸不需冷鏈；接種通過(guò)鼻腔內(nèi)黏膜直接無(wú)創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，以自行接種，安全方便；已經(jīng)完成實(shí)驗(yàn)室小樣制備與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，獲得美國(guó)專利及中國(guó)專利。估算僅我國(guó)3-5歲兒童中每年用于齲病的最保守的費(fèi)用就達(dá)20億元，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)防齲疫苗上市，市場(chǎng)前景廣闊。

本發(fā)明構(gòu)建一種新型混合佐劑 DDA/PolyI:C。該混合佐劑組 (AMM+DDA/PolyI:C)和單獨(dú)佐劑組(AMM/DDA)分別加強(qiáng)免疫 小鼠兩次后，脾臟淋巴細(xì)胞經(jīng)抗原 AMM 刺激后，皆可產(chǎn)生分泌較僅 有融合蛋白 AMM 組高的 IFN-γ; 肺部荷菌量試驗(yàn)表明佐劑實(shí)驗(yàn)組加 強(qiáng) BCG 免疫后，肺部荷菌量都較 PBS 組低;肺組織病理分析顯示混 合佐劑組 AMM+DDA/P

成果描述：通過(guò)對(duì)我國(guó)規(guī)模化豬場(chǎng)豬丹毒的分子流行病學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明豬丹毒新分離毒株發(fā)生了基因變異，現(xiàn)有豬丹毒疫苗不能夠提供有效的免疫保護(hù)，從免疫后的豬丹毒發(fā)病豬場(chǎng)分離出一株豬丹毒新毒株，該毒株與傳統(tǒng)疫苗毒株基因型差異大，可有效保護(hù)新型毒株的感染，可作為豬丹毒新疫苗的候選毒株。本團(tuán)隊(duì)擬與動(dòng)物疫苗制品公司合作，研究開(kāi)發(fā)豬丹毒滅活疫苗。市場(chǎng)前景分析：近年來(lái)，豬丹毒在我國(guó)呈現(xiàn)出爆發(fā)趨勢(shì)。與同類成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：創(chuàng)立了細(xì)菌耐藥基因分子檢測(cè)新方法； 改進(jìn)了動(dòng)物專用抗生素及其制劑的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量； 創(chuàng)制了非生素免疫增強(qiáng)劑；

豬流感(Swineinfluenza，SI)是目前危害養(yǎng)豬業(yè)的一種重要的 呼吸系統(tǒng)疾病，是規(guī)?；B(yǎng)豬場(chǎng)普遍存在且難以根除的群發(fā)性疾病之一。項(xiàng)目 開(kāi)發(fā)了豬流感病毒的快速檢測(cè)方法，制備了豬流感滅活疫苗（H1N1 亞型 SSD 株）。 經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)證明，注射疫苗可顯著提高仔豬成活率。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：經(jīng)過(guò)市場(chǎng)推廣，疫苗銷售良好，用戶反應(yīng)免疫 效果良好，可以顯著提高仔豬抵抗力，仔豬成活率和出欄率提高 10%。平均每年 能為社會(huì)增加 1365 萬(wàn)元的經(jīng)濟(jì)效益；用于該項(xiàng)科研成果的每 1 元研制費(fèi)用，在 經(jīng)濟(jì)效益計(jì)算年限內(nèi)，平均每年可為社會(huì)增加 5.35 元的純收益，經(jīng)濟(jì)效益非常 明顯。

小試階段/n該項(xiàng)目開(kāi)發(fā)了一種丙型肝炎病毒的DNA疫苗及其制備方法，屬于分子生物學(xué)和感染免疫領(lǐng)域。本發(fā)明的DNA疫苗是HCV-E2的第2個(gè)N-糖基化位點(diǎn)產(chǎn)生突變，即N423RT突變?yōu)镈423RT。在E2基因兩端引入CpG序列，并將突變的片段構(gòu)建到真核表達(dá)載體上即得到能產(chǎn)生E2突變體的DNA疫苗。本發(fā)明方法簡(jiǎn)便，成本低，克服了糖基化蛋白質(zhì)在表達(dá)上的困難，制備的DNA疫苗可誘導(dǎo)產(chǎn)生比野生型HCV-E2更強(qiáng)的特異性細(xì)胞免疫和中和性抗體，特異性的殺傷性CD8+T活性增強(qiáng)，并能夠引起較強(qiáng)的IFN-γ、IL4釋放

適用于電力緊缺地區(qū)的疾病預(yù)防控制中心、衛(wèi)生所、醫(yī)院、血站以及科研院所領(lǐng)域，尤其廣泛適用于抗震救災(zāi)、救援儲(chǔ)備等特殊領(lǐng)域。