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KIT ITD 靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物
本項目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項目基于研究團隊的結(jié)構生物學研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點KIT的內(nèi)部重復串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結(jié)構、分子、細胞、整體動物四個層次評價單克隆抗體3G2的藥效和作用機制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應更少的藥理學特點，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應了當前“精準醫(yī)療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準”的治療手段。
北京大學
2021-01-12
酶法拆分生產(chǎn)（S）-萘普生
萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構型化合物的消炎活性是（R）-構型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分，得到光學純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。 我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應的（S）-萘普生，未反應的（R）-萘普生甲酯在強堿環(huán)境下進行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應。 由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機械破碎的方法，對底物進行粉碎，獲得細微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應速率，底物濃度可達到5%，并且反應結(jié)束后通過簡單過濾即可實現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。
華東理工大學
2021-02-01
超氧化物歧化酶含片
超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase, SOD)，是一種源于生命體的活性物 質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的超氧陰離子自由基，從而能夠?qū)τ?超氧陰離子自由基引起的各種疾病和功能異常有預防和治療作用，如各種非特 異性炎癥、輻射損傷、自身免疫性疾病、缺血再灌注損傷等，因此在醫(yī)療、保 健品、化妝品領域有廣泛的應用。
山東大學
2021-04-13
代謝轉(zhuǎn)移酶介導的細胞老化研究
通過代謝組學手段發(fā)現(xiàn)線粒體能量代謝和脂肪酸氧化的一個關鍵酶：肉毒堿棕櫚酰基轉(zhuǎn)移酶1C（CPT1C）在老化腫瘤細胞中有極顯著下降；進而在細胞老化模型及動物模型上通過多種分子生物學手段，證明CPT1C在腫瘤細胞增殖性老化過程中發(fā)揮重要的調(diào)控作用，闡明CPT1C是調(diào)控腫瘤細胞老化的新調(diào)控因子。并進一步闡明CPT1C沉默后通過影響線粒體功能與相關代謝重編程過程，導致線粒體功能異常、細胞增殖能力顯著下降，最終導致腫瘤細胞老化、致瘤能力顯著下降。該研究系統(tǒng)證明CPT1C是腫瘤細胞老化關鍵的新調(diào)控因子，為基于線粒體能量代謝和細胞老化的抗腫瘤研究提供新靶點和新視角。
中山大學
2021-04-13
酶法拆分生產(chǎn)D-泛酸技術
D-泛解酸內(nèi)酯是D-泛酸鈣與D-泛醇的重要手性中間體。D-泛酸作為一種重要的藥物、食品添加劑和飼料添加劑，用途廣，市場大，目前全球D-泛酸鈣消費量大約17000t/a，歐美各國是D-泛酸鈣的主要消費市場，其中美國約3200t/a、歐洲約2800t/a、亞洲約2500t/a、拉美等地區(qū)約500t/a。D-泛酸鈣在全球市場呈現(xiàn)平穩(wěn)增長態(tài)勢，自然年增長率約5%。市場分析，泛酸鈣作為飼料添加劑其銷量將穩(wěn)步增長，而它作為抑郁癥的輔助治療劑以及風濕性關節(jié)炎的輔助治療藥物前景十分光明。D-泛醇又稱為維生素原B5，在體內(nèi)能轉(zhuǎn)化為泛酸，進而合成輔酶A，具有促進蛋白質(zhì)、脂肪、糖類的代謝，保護皮膚表面和毛發(fā)光澤、防止疾病發(fā)生的作用，廣泛應用于化妝品和個人洗護用品。隨著D-泛酸鈣和D-泛醇新用途的不斷被發(fā)掘，預計其國際市場銷售有望迅猛增長。該反應中DL-泛內(nèi)酯濃度20~25%，單次拆解率>30%；單批次反應周期<24 h；固定化酶重復使用不少于50次。
華東理工大學
2021-04-13
酶法拆分生產(chǎn)（S）-萘普生
萘普生是一種傳統(tǒng)的非處方消炎、鎮(zhèn)痛藥物。作為一種手性藥物，其（S）-構型化合物的消炎活性是（R）-構型的28倍。對化學法合成的消旋萘普生進行拆分，得到光學純的（S）-萘普生，可以有效地提高藥效，減少毒副作用。
我們采用自行開發(fā)的重組酯酶催化消旋萘普生甲酯的立體選擇性水解，（S）-萘普生甲酯水解生成相應的（S）-萘普生，未反應的（R）-萘普生甲酯在強堿環(huán)境下進行消旋，得到消旋萘普生甲酯，回收后與新鮮底物混合，重新用于拆分反應。
由于萘普生甲酯在水中溶解性差，與酶接觸面積小，反應時底物濃度通常比較低，本項目中，我們采用簡單的機械破碎的方法，對底物進行粉碎，獲得細微的底物顆粒，極大地增加了萘普生甲酯顆粒的表面積，從而有效地提高了純水相反應介質(zhì)中萘普生甲酯的酶促反應速率，底物濃度可達到5%，并且反應結(jié)束后通過簡單過濾即可實現(xiàn)底物與產(chǎn)物的分離，工藝簡單。
相關技術已申請中國發(fā)明專利，申請?zhí)?01010114462.8
華東理工大學
2021-04-13
高濃度淀粉酶法液化、糖化技術
在傳統(tǒng)淀粉糖的生產(chǎn)過程中，淀粉乳投料濃度通常在 25%~35%之間，淀粉乳經(jīng)液化、糖化后的酶解液需經(jīng)過蒸發(fā)濃縮等工序，以提高產(chǎn)物濃度，這消耗了大量的水資源與能源，增加了生產(chǎn)成本。本技術針對淀粉在液化、糖化過程中的粘度過大所導致的投料濃度較低等行業(yè)難題，通過生物酶法和物理場預處理，可將淀粉乳的初始濃度提高至 40%以上，減少淀粉乳的初始水分含量，制備高濃度淀粉糖產(chǎn)品。該項技術應用于玉米淀粉液化、糖化過程中，具有降低能耗、節(jié)約用水、提高產(chǎn)量、提高單位設備利用率、縮短生產(chǎn)周期、降低生產(chǎn)成本等特點，有著巨大的應用價值。
江南大學
2021-04-11
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成纖維細胞生長因子的臨床轉(zhuǎn)化及相關新藥研究進展
成纖維細胞生長因子(FGF)調(diào)節(jié)人體發(fā)育的過程,以旁分泌或內(nèi)分泌的方式調(diào)控血管形成,損傷修復,胚胎發(fā)育和代謝調(diào)控等一系列重要生理病理過程.FGF用于燒傷創(chuàng)面及慢性潰瘍創(chuàng)面治療已經(jīng)有新藥上市應用.最近發(fā)現(xiàn)的以內(nèi)分泌方式調(diào)控膽汁酸,葡萄糖和磷酸鹽平衡的FGF19亞家族將拓展FGF家族的新功能.綜述FGF在創(chuàng)傷修復,糖尿病,低磷血癥等疾病治療中的應用,以及FGF受體抑制劑作為抗腫瘤藥物的研究進展,探討FGF在中國的基礎與應用研究進展.
吉林農(nóng)業(yè)大學
2021-05-04
一個新的細胞因子在抑制炎癥和抑制肥胖的開發(fā)應用
項目簡介 該成果在國際上首次發(fā)現(xiàn)并研究了一種新的人類細胞因子重組蛋白，可以用于治療炎癥和肥胖，實驗室動物實驗結(jié)果顯示能夠明顯抑制急、慢性炎癥；抑制肥胖、抑制脂肪肝形成、降低血糖并提高胰島素的敏感性，動物實驗結(jié)果明確。重組真核蛋白與重組原核蛋白（大腸桿菌表達）具有同樣的生物學活性。這個基因的轉(zhuǎn)基因老鼠未見任何異常（類似長毒實驗）。希望尋求感興趣的企業(yè)，進一步開發(fā)該項目成為我國真正的I類新的生物藥。應用范圍 該成果主要用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、結(jié)腸癌；抑制肥胖和脂肪肝；抑制血糖升高。具有良好的潛在應用前景。 項目階段 該項目目前主要進行了實驗室的研究，包括細胞水平和動物實驗以及作用機制研究。知識產(chǎn)權 已經(jīng)申請3項發(fā)明專利，其中2項已授權，具有自主知識產(chǎn)權。合作方式 共同開發(fā)、技術轉(zhuǎn)讓。
北京大學
2021-04-11
一種基于距離評估因子勢能函數(shù)的滾動軸承故障診斷方法
根據(jù)滾動軸承故障部位的不同，將滾動軸承故障分為：內(nèi)圈故障、外圈故障、滾動 體故障三類。一般來說，故障識別主要可以有確定故障類型，選擇診斷方法，提取特征參數(shù)， 執(zhí)行故障診斷四個主要環(huán)節(jié)。其中，在故障診斷中重要的兩個環(huán)節(jié)是故障特征選擇和分類器的選擇。針對滾動軸承故障識別，盡管不同特征能夠從不同方面來識別故障，但是他們對識別故障有不同的靈敏度。一些特征對于故障是靈敏并且關聯(lián)密切的，而其他特征則不然。因此對于分類器，獲得一種約簡輸入特征維數(shù)的方法以減少分類器計算消耗,從而實現(xiàn)分類器的高精度的故障診斷。
遼寧大學
2021-04-11