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本發明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協同效果，且優于現有技術。

共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關鍵核心技術突破 二、技術分析 研發背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質激素抑制藥及抗腫瘤藥。結構：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉變為雌激素。進而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應癥是：用于絕經后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴重影響該藥物的新藥開發和臨床使用效果。 創新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結構見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術先進性：共晶技術是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學結構的情況下，改變原料藥的理化性質。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學性質外，其流動性、化學穩定性、壓縮性和吸濕性也發生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發和應用前景[1-3]。 推廣應用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術是其中比較有效的一種手段，該合成技術不需要特殊條件和設備，成本低、容易實現。具有開發成新藥的市場應用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

隨著現代科學技術的進步，軋鋼生產過程中質量控制已經不僅僅局限于產品外型和尺寸精度的控制，而是追求對產品內部微觀組織和最終性能的更為精確的把握，并應用于實際生產中。特別是在最近，急切需要在加工過程中提高產品的使用性能、降低成本、實現組織性能在線預測及控制。計算機技術與塑性加工理論的結合使塑性加工從以經驗和知識為基礎，以“試錯”為基本方法技藝階段向以模型化、最優化和柔性化為特征的科學階段過渡。 目前，棒線材在我國的熱軋產品中占50%以上。國內對棒線材生產工藝的研究以實際生產摸索為主, 這不僅浪費大量的資源，而且結果很難得到推廣。北京科技大學與重慶鋼鐵公司的科研項目《品種鋼組織相變索氏體化》[2005-2007]在吸收了國內外研究成果的基礎上，已開發成功在線性能預報模型，在重鋼高線廠得到實際應用，該廠的一些鋼種通過模型的優化，產品質量得到了顯著的提高。北京科技大學與江蘇沙鋼集團的科研項目《高速線材性能預報系統研發》[2006-2008]也引進了該模型，針對沙鋼的沙景和潤忠兩條高線生產線進行開發，目前控冷段在線模型已進入生產調試階段，正在進一步優化及完善。我國高線生產的一個問題是產品性能不穩定，在線模型投入到實際生產將會大大提高產品質量及成材率，提高新產品的開發進度。開發的高線控冷段在線性能預報系統是國內外首創，將對鋼鐵生產行業產生極大的影響。

 設施蔬菜是解決我國北方冬半年蔬菜供應和促進農民增收的重要產業，遼寧是我國設施蔬菜重要產區。然而設施蔬菜連作和不科學施肥等導致的土壤障礙日趨嚴重，已成為制約設施蔬菜提質增效和綠色發展的瓶頸問題。為此，項目組自“八五”以來針對該問題開展了系統研究，主要創新成果如下：     1.首次探明了設施番茄和黃瓜土壤障礙的主因是偏施氮肥導致的土壤酸化，明確了均衡施肥可明顯緩解土壤障礙發生，實現了設施土壤障礙的理論突破。30年蔬菜長期施肥定位試驗表明，長期過量偏施氮素化肥導致土壤嚴重酸化，進而使土壤理化性質和微生物區系劣變，病原尖孢鐮刀菌數量增加 4.3 倍，作物產量 和品質下降；而有機無機肥均衡配施，緩解了土壤障礙發生。進一步的日光溫室 蔬菜有機無機肥均衡配施長期連作試驗表明，番茄與自根黃瓜連作 24 茬植株長勢 和產量與第 1 茬無顯著異，雖土壤理化性質、微生物區系及根際酚酸類物質等 隨連作茬次增加而有所變化，但未達土壤障礙程度，也未發生枯萎病等土傳病害。從而證實了我國設施蔬菜土壤偏施氮肥引起的障礙遠大于土壤連作障礙。     2.首次明確設施番茄和黃瓜土壤最佳營養指標，創建設施蔬菜科學施肥模 型，研制出設施蔬菜土壤健康保持施肥方案，實現了設施蔬菜綠色可持續生產的技術突破。兼顧設施蔬菜生產效率與土壤健康保持原則，明確了設施番茄和黃瓜土壤氮磷鉀鈣鎂最佳營養指標，建立了以設施土壤最佳營養指標（A）、目標產量需肥量（W）和土壤供肥能力（Y）為核心的施肥量（M）模型，即：M= b W（b={1.5+ (A-Y)/A}）；綜合 7100 多份北方設施果菜土壤分析結果，研制出以 有機肥為主增鉀補鈣的北方地區設施果菜土壤施肥方案。推廣應用后，土壤健康 保持效果顯著，其中 28 年間連作 56 茬日光溫室番茄產量未出現顯著減產。     3.首次從作物-土壤-肥料-環境互作角度分析構建了設施蔬菜土壤障礙分級標準，率先創建了設施蔬菜土壤障礙生態安全防控策略，實現了土壤消毒的農 藥零使用，為設施土壤障礙的綠色防控奠定了基礎。通過對全省 5465 份設施果菜土壤分析，構建了日光溫室蔬菜健康土壤、輕度障礙土壤、重度障礙土壤三個等級劃分的土壤理化性質、養分含量和生物學特性等參數標準，綜合定位試驗結 果，創建了設施蔬菜健康土壤保持、輕度障礙土壤生態安全修復和重度障礙土壤 生態安全高效利用的策略，解決了設施土壤農藥消毒污染環境的弊端。     4.研制出設施蔬菜輕度障礙土壤修復和重度障礙土壤營養基質高效栽培技術，攻克了日光溫室蔬菜土壤障礙綠色防控的技術瓶頸。針對輕度障礙土壤修復，構建畝施膨化雞糞（或等量營養有機肥）2000kg+粉碎稻草 1000kg+生石灰 44kg+ 復合肥(13-7-13)30kg 和膨化雞糞 2000kg+生物炭 500kg+生石灰 44kg+復合肥 30k 兩個優良配方，降低當茬土壤尖孢鐮刀菌數量 71%～93%，番茄增產 30%以上。 針對重度障礙土壤，研制的農業廢棄物營養基質限根栽培和嫁接防病高效栽培技術，實現番茄與黃瓜年畝產 2.5 萬 kg 高產記錄，節水 23.6%，節肥 26.4%。     項目獲授權發明專利5件，制定地方標準5部，發表論文133篇，編寫著作與教材 16 部。近 3 年累計推廣 202 萬畝，增產 40 億 kg，增收 77 億元；并減施化肥 26%以上，少用農藥 18%以上，累計節約生產成本 12.8 億元。

毛蕊花糖苷是一種控糖療效非常 優良的α-葡萄糖苷酶抑制劑。本技術成果通過篩選、誘導獲 得一株β-葡萄糖苷酶高產菌株，通過高效催化將松果菊苷轉 化為毛蕊花糖苷，經萃取、分離，獲得純度超過50%及90%的 毛蕊花糖苷單體化合物。藥理學研究表明，毛蕊花糖苷中試產 品對降低2型糖尿病模型小鼠空腹血糖值及提高胰島素濃度和胰島素敏感性效果顯著；

傳統pH值測試方法大多采用取樣的方式來測定溶液的pH值，對隨時變化的工業廢水的pH檢測相對滯后，不能實時反應溶液酸堿性的變化，其結果是當檢測到pH值偏離正常時，污染已經發生，不能在第一時間控制污染造成的損害。 本項目將pH指示劑固定在微流芯片中，當不同酸堿度的液體流經檢測芯片時，特定波長透過光強發生變化，經光電二極管轉化為電壓信號，再經神經網絡系統讀出pH值，可實時反映流體pH值的改變，監控生產狀況的變化及對污染進行實時報警。

已有樣品/n該成果針對公安等部門偵測辦案使用，通過研制的wifi探測設備能夠對附近的各種移動設備的信號進行抓取和分析，并能追蹤和定位指定的移動設備。對上網行為管控，偵查破案、輿情監控具有市場。該成果適用于公安、反恐等場合，預計年銷售額超過1000萬元。

微流控芯片是空間生物實驗與生命信息探測的最新技術。“微流控芯片” 被美國宇航局譽為空間生物學實驗的“終結者”。微流控芯片是當前微全分析系統發展的熱點領域。結合空間生命特征分子的特點，發展高集成度芯片和芯片檢測技術將是一項成本低、信息量高、簡便易行的創新技術。此技術的研究和應用將為我國空間生命科學研究提供先進的技術手段。