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技術人才：高分子材料與工程專業(yè)；材料化學專業(yè)；應用化學專業(yè)

柴油車后尾氣處理裝置“銅基分子篩催化劑”的研發(fā)專家

一種基于調控微管聚集的靶向性多肽?葫蘆脲超分子組裝體及其制備方法及應用。其特征在于：芐基咪唑通過化學修飾到多肽的骨架上，不僅保留了多肽靶向微管蛋白的能力，還為芐基咪唑與CB[8]的非共價包結提供了錨點。形態(tài)學研究表明，微管的自組裝形貌通過的交聯(lián)可以戲劇性地從纖維狀的納米聚集體轉變?yōu)轭w粒狀的納米聚集體。此外，細胞和活體實驗證明，廣泛的超分子交聯(lián)可以誘導細胞凋亡，最終抑制腫瘤的增殖。本發(fā)明的優(yōu)點是：證明了微管之間的聚集可以通過多肽?微管蛋白之間的相互作用和多肽?葫蘆脲之間的超分子作用進行有效地調控，這可能被發(fā)展成為治療癌癥等許多退行性疾病的有前途的療法。

該專利技術由華南理工大學和深圳諾普信農化股份有限公司共同開發(fā)，解決了農藥領域面臨的高端木質素農藥分散劑成本高/熱貯性能差的共性問題，實現(xiàn)了造紙黑液的資源化利用，并對推進生物質資源作為化工原料/農藥助劑和農藥環(huán)保制劑的“綠色化”發(fā)展具有重要意義。專利技術由深圳諾普信農化股份有限公司、廣東瑞安科技實業(yè)有限公司、圖們市華威友邦化工有限公司等多家化工企業(yè)實施應用，建立了產業(yè)化生產線和農藥制劑應用生產線，至2017年底，共生產專利產品13.03萬噸，產值17.92億元，新增利潤3.22億元，創(chuàng)造了顯著的經濟效益和社會效益。以該專利技術為核心的科研成果“堿木質素的改性及其資源化高效利用”于2011年獲得廣東省科學技術一等獎、“堿木質素的改性及造紙黒液的資源化高效利用”于2015年獲國家技術發(fā)明二等獎。

基于前期關于雙齒導向基團輔助的C-H鍵活化策略，利用氨基酸作為母體結構，設計合成了一類含有8-氨基喹啉基團的新型手性配體（QAAligands），并制備了相應的手性Ir(III)催化劑。在該催化劑的作用下，可以精準調控二噁唑酮類化合物分子內的C(sp3)-H鍵胺化反應，以大于99%ee實現(xiàn)γ-內酰胺的高效不對稱合成。該類新型催化劑具有一定的類酶特性，可以容忍大量水的存在，并且水的存在對于特定底物具有明顯的促進效果。通過對催化劑的單晶結構進行分析，作者發(fā)現(xiàn)該類手性Ir(III)催化劑中的五甲基環(huán)戊二烯基(Cp*)，8-氨基喹啉（AQ）和鄰苯二甲酰胺（NPhth）組成了一個規(guī)則的溝狀手性空腔，金屬中心處于手性空腔的內部，從而使其具有優(yōu)異的立體控制能力。通過與韓國高等技術研究院的SukbokChang教授合作進行計算化學的研究發(fā)現(xiàn)手性控制的關鍵因素是底物中的C-H鍵與NPhth基團存在多個C-H/π弱相互作用。

我國每年排放巨量的城市垃圾、畜禽糞便等低劣生物質，而厭氧發(fā)酵產生沼氣是解決低劣生物質污染的主要方法，兼具減排、治污意義。我國從90年代始建立了若干畜禽養(yǎng)殖場大中型沼氣工程，但由于厭氧發(fā)酵產氣速率低、成本高等導致企業(yè)基本靠政府補貼才能維持正常運行。 厭氧發(fā)酵過程中產酸菌和產甲烷菌之間既相互依存又相互制約，產甲烷菌在pH 6.8-7.2時活性最高，而產酸菌在pH 5-6時有旺盛的活力。本作品以聚丙烯腈為原料，在材料表面修飾羧基和胺基，構筑適合不同菌群的微環(huán)境，同時有利

本發(fā)明公開了一種利用ＴＣＧＡ數(shù)據庫資源發(fā)現(xiàn)直腸癌相關ｍｉｃｒｏＲＮＡ分子標志物的方法及系統(tǒng)和應用。基于公共數(shù)據資源例如癌癥基因組圖譜ＴＣＧＡ數(shù)據庫的直腸癌ｍｉＲＮＡ測序數(shù)據，合理運用開放性的大數(shù)據資源和多樣的生物信息學分析手段，對ｍｉＲＮＡ表達數(shù)據進行分析處理，識別與直腸癌等復雜疾病相關的ｍｉＲＮＡ。包括：樣本數(shù)據下載和整理；對ｍｉＲＮＡ表達數(shù)據的差異表達分析；將ｍｉＲＮＡ按照變化幅度排序；選定靶基因；對靶基因進行功能分析。本發(fā)明能解決不擅長整合現(xiàn)有網絡資源、不熟悉ｍｉＲＮＡ相關的最常用數(shù)據庫及前沿

4月22日，饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節(jié)導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

該成果采用鈦酸鉀晶須、碳纖維改性聚醚醚酮等聚合物，獲得高強、高耐磨聚合物復合材料（耐磨墊片），或以其為內襯、金屬為外層，通過特殊結構設計和預處理在高溫高壓使兩者結合，得到所需金屬/聚合物復合材料制品（復合軸承）。相關產品實現(xiàn)高強、高耐磨、防抱死、免維護功能，與國外產品相比，具有部分功能（耐磨性、耐熱性等）與成本優(yōu)勢。 該成果在科技部國家國際合作專項、湖南省國際合作重點項目的支持下取得一系列創(chuàng)新性成果，包括2個發(fā)明專利，并于2013年獲得湖南省科技進步二等獎（主持）。通過與長沙精達高分

本發(fā)明公開了一種樹枝狀大分子氟-19 磁共振顯影劑及其制備方法和應用。本發(fā)明的顯影劑是以含氟樹枝狀大分子為骨架，外圍末端基團連接功能性分子，其制備方法包括如下步驟:通過路易斯酸催化下六氟丙酮與苯的傅克反應將雙三氟甲基叔醇引入苯，在發(fā)煙硫酸作用下進行碘化反應，再通過偶聯(lián)反應引入丙炔醇結構，氫化得到含氟結構單元 Q;通過三溴化磷將 Q 中的伯羥基轉化為溴，然后利用 Q中的羥基與上述溴代物生成醚鍵而合