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本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩。 一、項(xiàng)目進(jìn)展 創(chuàng)意計(jì)劃階段 二、負(fù)責(zé)人及成員 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 入學(xué)/畢業(yè)時(shí)間 李昱潔 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2018/2022 趙祖一 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 劉楚熠 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙博韜 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2018/2025 于悅 人文學(xué)院/歷史學(xué)專業(yè) 2020/2024 沈佳敏 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/經(jīng)濟(jì)統(tǒng)計(jì)專業(yè) 2019/2023 韓一諾 生命科學(xué)學(xué)院/生物科學(xué) 2019/2023 魏翹楚 公共衛(wèi)生學(xué)院/預(yù)防醫(yī)學(xué)專業(yè) 2020/2025 賴欣 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 趙書悅 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 2020/2024 譚清 法學(xué)院/法學(xué)專業(yè) 2020/2025 尹潔 醫(yī)學(xué)院/臨床醫(yī)學(xué)專業(yè) 2019/2024 楊夢(mèng)嬌 經(jīng)濟(jì)學(xué)院/金融工程專業(yè) 2019/2023 三、指導(dǎo)教師 姓名 學(xué)院/所學(xué)專業(yè) 職務(wù)/職稱 研究方向 李良成 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院副教授 腫瘤、自身免疫性疾病和糖尿病的發(fā)病機(jī)理及藥物開發(fā)研究 洪萬進(jìn) 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 新加坡分子與細(xì)胞生物學(xué)研究院院長、廈門大學(xué)藥學(xué)院教授 分子與細(xì)胞生物學(xué)、病毒學(xué)和癌細(xì)胞生物學(xué) 藍(lán)偉光 化學(xué)系/化學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)材料學(xué)院講座教授 生物膜技術(shù) 徐陳芳 藥學(xué)院/藥學(xué)專業(yè) 廈門大學(xué)藥學(xué)院輔導(dǎo)員 藥物分析 四、項(xiàng)目簡介 早期肝癌發(fā)病隱匿，最初癌變細(xì)胞與正常細(xì)胞幾乎無差異，人體不會(huì)感到不適。問題在于，目前臨床檢測肝癌的生物標(biāo)志物—甲胎蛋白（AFP）存在特異性差、靈敏度低等的缺點(diǎn)，早期患者不能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)，治愈率低、死亡率很高，所以肝癌的早期篩查對(duì)于提高患者生存率具有至關(guān)重要的臨床意義。 前期研究中利用原代培養(yǎng)的肝癌細(xì)胞分泌的外泌體，結(jié)合蛋白組學(xué)和生物信息學(xué)技術(shù)，尋找到PPP1CA作為肝癌腫瘤標(biāo)志物，使肝癌檢測的靈敏度和特異性均達(dá)到90%以上，優(yōu)于目前市面上的檢測試劑盒（以甲胎蛋白為生物標(biāo)志物，靈敏度為18-60%）。 本項(xiàng)目是基于PPP1CA生物標(biāo)志物，進(jìn)行肝癌早期篩查和診斷試劑盒開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的項(xiàng)目，開發(fā)PPP1CA膠體金肝癌早期篩查試劑盒，用于肝癌早期普篩；同時(shí)也將開發(fā)PPP1CA免疫化學(xué)發(fā)光檢測試劑盒，用于肝癌分期檢測，并積極推進(jìn)其商業(yè)化生產(chǎn)與應(yīng)用。

可以量產(chǎn)/n該項(xiàng)目提出多病因系統(tǒng)防控的科學(xué)構(gòu)思和總體目標(biāo)，針對(duì)豬病防控中存在基礎(chǔ)研究薄弱、防控技術(shù)與產(chǎn)品缺乏等重大科技問題，圍繞豬流感（SI）、豬細(xì)小病毒病（PPV）、豬圓環(huán)病毒病（PCV2）、豬鏈球菌病（SS）、副豬嗜血桿菌病（HPS）、豬萎縮性鼻炎（AR）和豬痢疾（SD）等重大豬病，重點(diǎn)開展新型疫苗和診斷制劑等防控技術(shù)研發(fā)，最終形成產(chǎn)品及防控技術(shù)的集成新，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化、高效轉(zhuǎn)化及推廣應(yīng)用。形成了45 項(xiàng)新產(chǎn)品。獲8 項(xiàng)新獸藥注冊(cè)證書。疫苗系列創(chuàng)新產(chǎn)品為解決臨床上重大豬病危害，多病因共

影像學(xué)檢查在新冠肺炎的診療中具有非常重要的參考價(jià)值，《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》將“疑似病例具有肺炎影像學(xué)特征者”作為臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，但在臨床實(shí)踐中存在一定局限，疫情爆發(fā)導(dǎo)致待閱片數(shù)量激增，醫(yī)生閱片壓力巨大；新冠肺炎屬于新發(fā)疾病，各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)特別是基層機(jī)構(gòu)缺乏閱片經(jīng)驗(yàn)，且由于“異病同影”，容易造成漏診或誤診；該病病程發(fā)展快，患者需要接受多次胸部CT檢查以監(jiān)測病情發(fā)展、評(píng)估治療效果等，單憑閱片醫(yī)生肉眼很難快速對(duì)比并識(shí)別病灶變化。 在接診量高峰期，亟待建立更精準(zhǔn)高效的人工智能影像輔助診斷方法。孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院林天歆教授組織醫(yī)院呼吸內(nèi)科、急診科、放射科、大數(shù)據(jù)與人工智能團(tuán)隊(duì)開展科研攻關(guān)，在廣州再生醫(yī)學(xué)與健康廣東省實(shí)驗(yàn)室、廣東省科技廳的支持下，聯(lián)合清華大學(xué)、澳門科技大學(xué)以及廣州康睿智能科技有限公司，使用50萬份臨床影像學(xué)大數(shù)據(jù)，開發(fā)了基于胸部CT的新型冠狀病毒肺炎AI篩查和輔助診斷系統(tǒng)。 該系統(tǒng)能對(duì)新冠肺炎進(jìn)行快速診斷，判定新冠肺炎的分級(jí)和嚴(yán)重程度，協(xié)助醫(yī)療機(jī)構(gòu)加速辨別感染者，為快速隔離、診斷、治療爭取時(shí)間。其優(yōu)勢主要體現(xiàn)在：快速、準(zhǔn)確地診斷新冠肺炎。有經(jīng)驗(yàn)的影像科醫(yī)生看完1個(gè)患者的胸部CT圖像約15-30分鐘。該AI系統(tǒng)可在20秒內(nèi)完成1個(gè)患者CT圖像的檢測及診斷過程，診斷準(zhǔn)確率達(dá)90%以上。進(jìn)行病情嚴(yán)重程度分級(jí)和重癥危重癥預(yù)測功能。該系統(tǒng)可對(duì)胸部CT圖像每一切面的小結(jié)節(jié)、磨玻璃影和實(shí)變進(jìn)行自動(dòng)分割、標(biāo)注及定量分析，可預(yù)測患者的吸氧頻率、血氧飽和度、全身代謝情況、其他器官損傷程度，預(yù)測病人發(fā)展為重癥、危重癥的概率和時(shí)間，以便醫(yī)生及時(shí)干預(yù)，降低患者死亡率。協(xié)助醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行藥物效果評(píng)估，指導(dǎo)用藥。系統(tǒng)可對(duì)同一位患者用藥前后的CT圖像進(jìn)行對(duì)比分析，通過定量計(jì)算病灶在用藥前后的變化，判別藥物是否有效，指導(dǎo)臨床用藥。

Nodal是出現(xiàn)在腫瘤組織和患者血液中的一個(gè)小蛋白分子，作為一種新型的腫瘤標(biāo)志物具有巨大的臨 床應(yīng)用前景。目前國內(nèi)外尚無針對(duì)Nodal 蛋白的高敏感檢測的試劑盒產(chǎn)品應(yīng)用于臨床。建立了高靈敏度的 生物素-親和素檢測系統(tǒng)。此檢測方法可檢測pg/ml級(jí)的Nodal蛋白，使用該方法測定結(jié)直腸癌、鼻咽癌和膽 囊癌病人血清，結(jié)果表明三種腫瘤病人的Nodal 濃度明顯高于正常人水平。

該系統(tǒng)直接切入湖北省隨州市曾都區(qū)的實(shí)際情況，讓當(dāng)?shù)?5萬居民通過手機(jī)主動(dòng)報(bào)告自己近期密切接觸的人員。系統(tǒng)基于曾都區(qū)既往和每日更新的確診病人、疑似病人、發(fā)熱病人及其密切接觸人員的信息進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，進(jìn)而關(guān)聯(lián)挖掘出高風(fēng)險(xiǎn)人員。系統(tǒng)從廣大居民端而非僅從患者端入手排查密切接觸者，以居民自發(fā)填寫、及時(shí)反饋取代疾控人員和社區(qū)干部面對(duì)面調(diào)查登記、事后反饋，變“要我報(bào)告”為“我要報(bào)告”，極大削減了疫情防控期間工作人員的工作量；系統(tǒng)還為居民提供實(shí)時(shí)健康提示功能，使其在第一時(shí)間得知密切接觸情況變化并及時(shí)做好防護(hù)；同時(shí)，系統(tǒng)還擴(kuò)大了接觸人員排查層級(jí)，通過用戶之間的關(guān)聯(lián)及時(shí)掌握“密切接觸者的密切接觸者”，為疾控工作擴(kuò)大防線、跟進(jìn)措施提供了高效信息支撐。

中試階段/n該項(xiàng)目利用該室自己分離鑒定篩選到的增殖滴度高、免疫原性好的鄂A地方標(biāo)準(zhǔn)毒株，采用基因工程與病毒分子生物學(xué)的方法與原理，構(gòu)建了6株基因缺失重組病毒，其中TK-/gG-/LacZ+已按新獸藥證書的要求，完成了中試與區(qū)域試驗(yàn)，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和中試應(yīng)用證明該產(chǎn)品在產(chǎn)生抗體的時(shí)間和保護(hù)效果優(yōu)于目前的國內(nèi)外同類產(chǎn)品。克隆、鑒定、測序，在原核大腸桿菌、真核酵母和桿狀病毒表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)了gG和gE兩個(gè)基因，用其表達(dá)產(chǎn)物建立了gG-ELISA（酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)）、gE-ELISA、gG-LAT（乳膠凝集試驗(yàn)）和

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院地方病研究所所長王治倫教授和莫東旭教授領(lǐng)導(dǎo)該所致力于“硒與大骨節(jié)病關(guān)系研究”，通過流行病學(xué)調(diào)查、臨床查體和X線拍片檢查、大骨節(jié)病區(qū)外環(huán)境（水、土、糧）和人體內(nèi)環(huán)境（血、尿、發(fā)）大量樣品分析研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及病理學(xué)、生化學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)低硒是大骨節(jié)病區(qū)的基本因素，病區(qū)人群處于低硒營養(yǎng)狀態(tài)，低硒動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軓?fù)制出大骨節(jié)病區(qū)人群體內(nèi)的表現(xiàn)，硒對(duì)人體一些

本項(xiàng)目屬于醫(yī)學(xué)應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域。以兒童最常見的腫瘤性疾病—白血病為研究對(duì)象，全面深入地探討了白血病與鐵代謝之間的關(guān)系。鐵是細(xì)胞生長所必需的元素之一，在能量代謝、DNA合成以及細(xì)胞調(diào)控中發(fā)揮重要作用。本學(xué)科在國內(nèi)率先致力于鐵代謝的基礎(chǔ)和臨床研究，30余年來在小兒缺鐵性貧血及母胎（嬰）鐵代謝研究領(lǐng)域取得了突出的成就，居國內(nèi)領(lǐng)先地位和國際先進(jìn)水平。 近10年來，本學(xué)科將鐵代謝的研究拓展和深入到白血病腫瘤學(xué)領(lǐng)域，在國內(nèi)首次以白血病細(xì)胞株和小兒急性白血病患者為研究對(duì)象,從多個(gè)角度和不同層面深入研究了白血病細(xì)胞鐵代謝異常的特點(diǎn)和規(guī)律，首先在分子水平探討了鐵調(diào)節(jié)蛋白、線粒體鐵蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體在白血病發(fā)病中的作用和機(jī)制；進(jìn)而研究了鐵剝奪對(duì)白血病細(xì)胞原癌基因、多藥耐藥基因、轉(zhuǎn)錄因子、細(xì)胞凋亡相關(guān)基因及凋亡酶等方面的一系列影響；研究了鐵代謝相關(guān)指標(biāo)在白血病診斷和預(yù)后判斷中的意義。在白血病細(xì)胞鐵代謝研究領(lǐng)域取得了新的突破和進(jìn)展。 本項(xiàng)目已在國內(nèi)外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表論文30篇，其中國家級(jí)權(quán)威期刊和核心期刊發(fā)表21篇，國際雜志發(fā)表1篇，其論文已被國內(nèi)外數(shù)據(jù)庫收錄多篇和引用。研究結(jié)果多次參與國際及全國性學(xué)術(shù)會(huì)議交流，產(chǎn)生了積極的學(xué)術(shù)影響。本項(xiàng)目的研究促進(jìn)了學(xué)科的建設(shè)和人才培養(yǎng)，已培養(yǎng)博士、碩士研究生共20余名。目前，全國范圍內(nèi)已有我們培養(yǎng)的研究生繼續(xù)深入該領(lǐng)域的研究，發(fā)表了高水平的學(xué)術(shù)論文。本項(xiàng)目已指導(dǎo)部分醫(yī)院開展白血病相關(guān)鐵代謝指標(biāo)的檢測及指導(dǎo)臨床診斷和治療，從而產(chǎn)生顯著的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。

可以量產(chǎn)/n本成果是在研究明確了魔芋軟腐病菌相關(guān)生物學(xué)特性和病害發(fā)生危害的基本規(guī)律的基礎(chǔ)上，制定了"魔芋軟腐病測報(bào)調(diào)查規(guī)范"和"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"，提出了"選用抗病品種藥袋套芋和包衣處理，優(yōu)化耕作栽培模式，適時(shí)施用無害化藥劑"的綜防技術(shù)等，可有效控制軟腐病的發(fā)生危害。本成果具有較強(qiáng)的適用性和可操作性，適用于魔芋種植區(qū)，在軟腐病發(fā)生地區(qū)，通過推行"魔芋抗病豐產(chǎn)栽培操作技術(shù)規(guī)程"和"軟腐病綜防技術(shù)體系"，可全面提高魔芋產(chǎn)量和品質(zhì)。應(yīng)用前景：本成果經(jīng)在湖北省魔芋種植區(qū)大面積推廣應(yīng)用，魔芋軟腐病

既往預(yù)警大樣本人群心理衛(wèi)生狀況的篩查問卷（量表）缺乏專門的人際取向，本成 果從同時(shí)測量多類人際特征狀況的角度來預(yù)警心理健康。 問卷分為 4 個(gè)維度（親和，冷漠，獨(dú)立，順從），26 個(gè)條目，同時(shí)測量 3 類人際動(dòng) 力（師生關(guān)系，同學(xué)關(guān)系，親子關(guān)系），在上海市 5 所高校大樣本的施測結(jié)果證明其預(yù) 測心理健康狀況的效果良好，并且具有推廣應(yīng)用到其他性質(zhì)類同的人際關(guān)系中的潛質(zhì)。 目前同濟(jì)大學(xué)新生心理測試系統(tǒng)中已開發(fā)出計(jì)算機(jī)聯(lián)機(jī)版本的測試系統(tǒng)。其中師生關(guān)系 對(duì)應(yīng)個(gè)體與權(quán)威或領(lǐng)導(dǎo)的關(guān)系，同學(xué)關(guān)系對(duì)應(yīng)個(gè)體與其同事、朋友的關(guān)系，而親子關(guān)系 則可以對(duì)應(yīng)個(gè)體未來的親密家庭關(guān)系。 每個(gè)個(gè)體都生活在同時(shí)并存的、多重的人際關(guān)系環(huán)境中，本問卷的優(yōu)點(diǎn)在于省時(shí)高 效地運(yùn)用同一套題目測試性質(zhì)不同的 3 類關(guān)系，有助于系統(tǒng)而整體的測量個(gè)體的人際環(huán) 境，并進(jìn)一步預(yù)測其心理健康水平，同時(shí)可以指出具體的干預(yù)策略方向。