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羥喜樹(shù)堿 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中國(guó)特有珙桐科旱蓮屬落葉植物喜樹(shù)( Camptotheca acuminata) 中含有的一種生物堿，在同類(lèi)抗腫瘤單體中抗癌作用最強(qiáng)。HCPT 可以選擇抑制 DNA 拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 的活性，干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶催化的 DNA 切斷鏈接反應(yīng)，使酶與 DNA 斷鏈復(fù)合物穩(wěn)定，并抑制切口處的重新接合，因此具有導(dǎo)致 DNA 斷鏈、干擾 DNA 復(fù)制的作用，即具有抗腫瘤的作用。臨床主要用于肝癌、頭頸部腫瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羥基喜樹(shù)堿特殊的理化性質(zhì)：水不溶，脂難溶，內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素，使得目前臨床應(yīng)用 HCPT 的半衰期短，療效不夠理想。已上市使用的 HCPT 水針劑及粉針劑，均是將其在堿性 pH 下水解開(kāi)環(huán)制備成鹽來(lái)增加其在水溶液中的溶解度。然而，喜樹(shù)堿類(lèi)藥物的內(nèi)酯結(jié)構(gòu)是它們作用于靶酶的必要結(jié)構(gòu)，所以 HCPT 羧酸鹽型與內(nèi)酯型相比，活性顯著降低，毒性增大。另一方面，生物藥劑學(xué)研究表明，HCPT 半衰期短，作用維持時(shí)間較短，而增加劑量勢(shì)必會(huì)增加與劑量成正比的毒性反應(yīng)。此外，與其他抗癌藥物相似，HCPT 對(duì)腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的殺傷力均很大，因此研制高效低毒的HCPT新型給藥系統(tǒng)具有重要的意義。 脂質(zhì)納米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成類(lèi)脂如三酰甘油等為載體材料, 將藥物包裹或內(nèi)嵌于類(lèi)脂核中, 制成粒徑約為50—1000nm 的膠粒給藥系統(tǒng)。除一般微粒載體的靶向特性外，LN還有其它特點(diǎn)：一是采用生理相容性好、毒性低的類(lèi)脂材料為載體，其對(duì)人體的毒副作用很低；二是可采用已有成熟工藝的高壓均質(zhì)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)。LN 的水分散系統(tǒng)可以進(jìn)行高壓滅菌，具有長(zhǎng)期的物理化學(xué)穩(wěn)定性。因此，LN很適合作為抗癌藥物的靶向給藥載體。 本項(xiàng)目利用磷脂與羥喜樹(shù)堿有較好親和性、可形成復(fù)合物的性質(zhì)，以適量磷脂和大豆油為載體材料，制備載藥量高、穩(wěn)定性好的羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒，希望通過(guò)納米粒的被動(dòng)靶向性聚集于肝臟，提高對(duì)肝腫瘤的治療效果。目前已經(jīng)完成制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、藥效學(xué)研究、非臨床藥代動(dòng)力學(xué)和體內(nèi)分布研究和安全性評(píng)價(jià)，整理撰寫(xiě)好申報(bào)資料，即將申報(bào)。 通過(guò)多批樣品放大試驗(yàn)結(jié)果表明，羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒的制備工藝簡(jiǎn)便易行，在現(xiàn)有的脂肪乳生產(chǎn)線上再增加部分設(shè)備就完全可以生產(chǎn)出來(lái)。其生產(chǎn)成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于脂質(zhì)體的制備。 動(dòng)物藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)表明：注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有劑量依賴(lài)性的抗腫瘤作用。在3.0 mg/kg相同劑量下，注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒的抗腫瘤作用明顯強(qiáng)于羥喜樹(shù)堿注射液（P < 0.01）；而1.0 mg/kg注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒組的抑瘤率與3.0 mg/kg羥喜樹(shù)堿注射液組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05）。同時(shí)，病理組織學(xué)檢查顯示，羥喜樹(shù)堿納米脂質(zhì)體組的腫瘤組織以中度壞死為主，其壞死率顯著大于羥喜樹(shù)堿注射液組。其結(jié)果提示，羥喜樹(shù)堿納米脂質(zhì)體的抗腫瘤活性較羥喜樹(shù)堿注射液有顯著提高。 靶向性試驗(yàn)結(jié)果表明，與羥喜樹(shù)堿注射液比較，注射用羥喜樹(shù)堿脂質(zhì)納米粒對(duì)肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位腫瘤靶向性。

本發(fā)明公開(kāi)了硬脂酰乙醇胺在提高植物灰霉病抗性中的應(yīng)用以及在制備提高植物灰霉病抗性的制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明以硬脂酰乙醇胺為主要有效成分制備的制劑，通過(guò)誘導(dǎo)植物體內(nèi)的茉莉酸以及乙烯的信號(hào)路徑，可顯著增強(qiáng)植物對(duì)灰霉病的抗性，減少因灰霉病給植株帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失。采用本發(fā)明制劑防治植物灰霉病簡(jiǎn)單易行，成本較低，可顯著延遲和抑制灰葡萄孢病原菌在葉片上的生長(zhǎng)及病害的擴(kuò)散，大大提高了植株對(duì)灰霉病的抗性。

本項(xiàng)目首先借助比較蛋白組學(xué)研究技術(shù)，從細(xì)胞內(nèi)異亮氨酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)的整體網(wǎng)絡(luò)入手，揭示其中影響氨基酸胞外積累的若干關(guān)鍵蛋白質(zhì)，研究氨基酸合成及轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝調(diào)控、底物利用、細(xì)胞通透等相關(guān)蛋白質(zhì)的作用機(jī)制。然后采用系統(tǒng)生物學(xué)和代謝工程研究手段，利用啟動(dòng)子改造、基因共表達(dá)、酶定向進(jìn)化等技 術(shù)進(jìn)行系統(tǒng)改造，以顯著提高乳糖發(fā)酵短桿菌支鏈氨基酸生產(chǎn)水平。比較蛋白組學(xué)分析將為支鏈氨基酸高產(chǎn)機(jī)理研究奠定堅(jiān)實(shí)理論基礎(chǔ)，乳糖發(fā)酵短桿菌代謝工程系統(tǒng)改造為工業(yè)化應(yīng)用提供有力技術(shù)支撐。 關(guān)鍵技術(shù) L-異亮氨酸是人體 8 種必需氨基酸之一，因其具特殊的結(jié)構(gòu)和功能，其用量逐年增長(zhǎng)，目前國(guó)際上日本生產(chǎn) L-異亮氨酸且占?jí)艛嗟匚唬瑥S家有味之素、協(xié)和發(fā)酵和田邊制藥三家，均已發(fā)酵法生產(chǎn)，產(chǎn)率達(dá) 30-35 g/L，提取率 60-70%，我國(guó)的異亮氨酸研究起步晚，目前分批發(fā)酵大罐產(chǎn)酸率為 20-22g/L，總得率為 40- 50%，與日本相比較，我國(guó)的 L-異亮氨酸生產(chǎn)水平還很低下，主要是由于生產(chǎn)菌株絕大多數(shù)通過(guò)誘變選育獲得，少數(shù)菌株利用基因工程手段改造，但僅局限于少數(shù)合成酶基因，這嚴(yán)重制約了支鏈氨基酸產(chǎn)率的進(jìn)一步提高。本成果克服了行業(yè)內(nèi)的菌株瓶頸，并優(yōu)化獲得了工業(yè)發(fā)酵工藝。

成果描述：甘氨酸螯合鐵是一種新型的鐵強(qiáng)化劑，具有穩(wěn)定性適中，吸收率高，生物效價(jià)高，雙重營(yíng)養(yǎng)，安全性高等特點(diǎn)。但是目前我國(guó)對(duì)氨基酸螯合鐵的研究不深入，合成、檢測(cè)技術(shù)不成熟。國(guó)內(nèi)用于營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑的螯合鐵一般是從國(guó)外進(jìn)口，成本高，并且無(wú)法獲得國(guó)外生產(chǎn)廠家的合成及檢測(cè)技術(shù)，給生產(chǎn)、加工、貯藏過(guò)程中產(chǎn)品的質(zhì)量控制帶來(lái)了許多困難。我們研究了甘氨酸螯合鐵的合成工藝。通過(guò)單因素和正交實(shí)驗(yàn)，以產(chǎn)物的重量，產(chǎn)物中鐵和亞鐵含量，鐵和亞鐵的得率為指標(biāo)，確定了下面合成條件適宜值：配位比（甘氨酸:：鐵），反應(yīng)物濃度、反應(yīng)溶液，pH值，反應(yīng)溫度，反應(yīng)時(shí)間，乙醇用量倍，抗氧化劑（鐵粉）用量。我們對(duì)用最優(yōu)工藝制備出的產(chǎn)物進(jìn)行了分析，并與SKP, CMC, Albion, 地奧四家公司的甘氨酸螯合鐵商品進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果顯示，自制的甘氨酸螯合鐵的總鐵含量和亞鐵含量基本達(dá)到商品氨基酸螯合鐵的水平，達(dá)到了功能性食品添加劑原料的標(biāo)準(zhǔn)。市場(chǎng)前景分析：保健食品市場(chǎng)。與同類(lèi)成果相比的優(yōu)勢(shì)分析：符合中國(guó)衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的原料要求，產(chǎn)品的衛(wèi)生指標(biāo)、理化指標(biāo)、功效成分指標(biāo)和安全性指標(biāo)等均符合衛(wèi)生部關(guān)于保健食品的相關(guān)要求。

微生物合成的γ-聚谷氨酸為均聚氨基酸化合物，分子量在100－1000kDa之間，相當(dāng)于500－5000個(gè)左右的谷氨酸單體，具有優(yōu)良的成膜性、成纖維性、阻氧性、可塑性、粘結(jié)性和極其強(qiáng)的吸水性，從而在高分子材料工程中具有增稠、乳化、凝膠、成膜、保溫、緩釋、助溶、粘結(jié)和強(qiáng)吸水等功能。作為一種生物材料，γ-PGA又具有生物可降解性好、可食、對(duì)人體和環(huán)境無(wú)毒害等優(yōu)點(diǎn)，因而在食品、化妝品、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)和水處理等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。南開(kāi)大學(xué)專(zhuān)利技術(shù)：一種提高水溶性高聚物發(fā)酵產(chǎn)率的方法（公開(kāi)號(hào)： CN1

【發(fā) 明 人】陳軍；蔡寶昌；顧薇；肖寒露；李俊 【摘要】 本發(fā)明提供一種能夠促進(jìn)普萘洛爾經(jīng)皮吸收的復(fù)合磷脂傳遞體及其制備方法，其由兩種不同相變溫度的磷脂材料——二棕櫚酰磷脂酰膽堿和大豆磷脂，作為復(fù)合磷脂材料，由此磷脂材料制備的普萘洛爾復(fù)合磷脂傳遞體，與現(xiàn)有技術(shù)中只采用單一磷脂材料的傳遞體相比，包封率得到顯著提高，泄漏降低，在大鼠血漿中的穩(wěn)定性提高，經(jīng)皮給藥后生物利用度也顯著提高。由本發(fā)明提供的普萘洛爾復(fù)合磷脂傳遞體尤其適用于治療嬰幼兒血管瘤，可以實(shí)現(xiàn)普萘洛爾透皮給藥并直接作用在血管瘤患處，在提高療效、降低毒副作用的同時(shí)，改善患兒用藥的順應(yīng)性。同時(shí)本發(fā)明還提供此種普萘洛爾復(fù)合磷脂傳遞體的制備方法。  

利用谷氨酸經(jīng)過(guò)生物酶轉(zhuǎn)化技術(shù)耦合膜及色譜分離技術(shù)生產(chǎn)GABA，并進(jìn)一步將GABA通 過(guò)陽(yáng)離子聚合途徑生產(chǎn)高端尼龍聚丁內(nèi)酰胺 (PA4) ，解決了傳統(tǒng)PA4化學(xué)制備技術(shù)其大規(guī)模生 產(chǎn)的原材料問(wèn)題，同時(shí)，通過(guò)生物轉(zhuǎn)化工藝取代化學(xué)高溫高壓過(guò)程，降低了生產(chǎn)成本，使得 PA4的大規(guī)模應(yīng)用成為可能。目前技術(shù)問(wèn)題及原料問(wèn)題，我國(guó)目前尚無(wú)大規(guī)模PA4的工業(yè)化生 產(chǎn)，是一個(gè)重大空白。

本發(fā)明提供一種含芴基及芳醚鍵結(jié)構(gòu)的雙馬來(lái)酰亞胺及其制備方法,含芴基及芳醚鍵結(jié)構(gòu)的雙馬來(lái)酰亞胺具有如下結(jié)構(gòu)式:式中的取代基R1,R2各自獨(dú)立地選自氫原子,鹵素原子,硝基,C1～C20的脂肪族烷基或其衍生物,或者C6～C12的芳香烴烷基或其衍生物。

技術(shù)原理 ：本技術(shù)是制備含硅松香酸脂，然后將含硅雙馬來(lái)酰亞胺和 含硅松香酸脂按 1：0.1~3 的比例反應(yīng)， 得到含硅松香酸脂雙馬來(lái)酰亞胺基 體樹(shù)脂，該樹(shù)脂具有高韌性、低溫固化和高熱溫度性，可作高性能復(fù)合材 料基體樹(shù)脂，用于層壓復(fù)合材料，電器絕緣材料，耐高溫浸漬漆等。 技術(shù)特點(diǎn) ：（1）制備的含硅松香酸脂雙馬來(lái)酰亞胺基體樹(shù)脂在丙酮、 甲醇等低沸點(diǎn)、低毒性溶劑中具有良好的溶解性，便于其制備預(yù)浸料而制 成復(fù)合材料。（2）

該研究鑒定到一個(gè)新的小麥條銹菌富含甘氨酸/絲氨酸效應(yīng)子PstGSRE4，揭示其通過(guò)靶向小麥抗病相關(guān)蛋白銅鋅超氧化物歧化酶TaCZSOD2抑制植物免疫的分子機(jī)理。