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有關冷凍電鏡解析的人源蛋白酶體26S全酶高分辨三維動態(tài)結構的研究
蛋白酶體是細胞中用來調(diào)控特定蛋白質(zhì)的濃度和清除錯誤折疊蛋白質(zhì)的主要機制的核心組成部分，是細胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復合機器之一，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的蛋白降解機器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復合體組成的調(diào)控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國科學院院刊》報道了人源蛋白酶體的基態(tài)近原子分辨的冷凍電鏡結構，以及三個亞納米分辨的RP-CP亞復合體亞穩(wěn)或過渡態(tài)的共存結構，并首次發(fā)現(xiàn)其中一個亞穩(wěn)態(tài)構象的CP的底物轉運通道處于開放狀態(tài)（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發(fā)現(xiàn)被德國馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國科學院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進一步證實、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態(tài)的全酶結構離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運動行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎上，利用他們自主開發(fā)的基于統(tǒng)計流行算法的高性能計算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優(yōu)化的冷凍電鏡處理方法，對ATP-γS結合狀態(tài)下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數(shù)據(jù)展開了深入分析，得到了6個共存的動態(tài)結構，其中包括3.6埃分辨率的基態(tài)結構，3.5埃的開放態(tài)CP結構，和三個CP開放態(tài)對應的亞穩(wěn)簡并態(tài)全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結構。另外兩個中間態(tài)結構分辨率為7.0埃和5.8埃。三個CP開放態(tài)對應的全酶結構的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達模塊，伴隨其不同的構象變化，至少有四個ATP-γS分子穩(wěn)定結合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結合狀態(tài)下形成的非穩(wěn)定動態(tài)構象提供了重要證據(jù)。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達模塊中心的底物轉運通道呈現(xiàn)從螺旋到鞍形不同的拓撲結構變化，為進一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達模塊中心的底物轉運通道發(fā)生大幅度的拓撲變構
北京大學
2021-04-11
關于發(fā)布未來工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)基礎理論與關鍵技術重大研究計劃2023年度項目指南的通告
國家自然科學基金委員會現(xiàn)發(fā)布未來工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)基礎理論與關鍵技術重大研究計劃2023年度項目指南，請申請人及依托單位按項目指南所述要求和注意事項申請。
國家自然科學基金委員會
2023-08-14
清華大學機械系何永勇課題組在液體潤滑領域界面摩擦機理研究方面取得新進展
清華大學機械系摩擦學國家重點實驗室何永勇課題組從邊界潤滑膜和動壓潤滑膜的耦合作用行為角度，首次系統(tǒng)地解釋了液體潤滑界面摩擦和磨損性能的逆相關現(xiàn)象，澄清了邊界潤滑膜與動壓潤滑膜的內(nèi)在耦合機理，提出了二者的耦合模型。
清華大學
2022-02-24
南科大劉奇航課題組與合作團隊在設計輕元素自旋軌道耦合材料領域取得研究進展
南方科技大學物理系、量子科學與工程研究院副教授劉奇航課題組與南京大學教授萬賢綱課題組合作，在通過電子關聯(lián)設計輕元素自旋軌道耦合材料這一研究領域取得進展。
南方科技大學
2022-02-24
裝載機負荷敏感合流液壓系統(tǒng)及負荷敏感式轉向液壓系統(tǒng)在裝載機節(jié)能中的應用研究
在國內(nèi)首次利用負荷敏感控制技術將變量柱塞泵用于裝載機上,使裝載機的轉向、工作裝置液壓系統(tǒng)由閥控系統(tǒng)變?yōu)楸每叵到y(tǒng)，使系統(tǒng)的流量和壓力達到按需控制，消除了高壓溢流損失，大大提高了效率，節(jié)約了能源，并在國內(nèi)開發(fā)出適用于裝載機節(jié)能系統(tǒng)實用化負荷敏感式變量柱塞泵系列。 開發(fā)出適用于不同型號裝載機的“單變量”、“雙變量”、“定、變合流”的液壓系統(tǒng)關鍵元件，達到實用化，使裝載機系統(tǒng)節(jié)能30%以上。
西南交通大學
2021-04-13
南京師范大學化科院在二氧化碳轉化與利用研究領域取得重要進展
論文在MOF基晶態(tài)材料作為光催化劑實現(xiàn)CO2到CO的光催化定向轉化的基礎上，選擇了兼容的反應體系和反應裝置，建立了光催化還原CO2反應和羰基化反應的串聯(lián)催化反應體系。
南京師范大學
2022-06-14
廈門大學電子科學與技術學院黃文財教授團隊綠色氫能和光催化研究取得重要進展
近日，電子科學與技術學院黃文財教授團隊和福州伏智光催化研究中心呂鋒仔團隊應邀在Cell旗下物質(zhì)科學子刊Cell Reports Physical Science發(fā)表了題為“The development of balanced heterojunction photocatalysts”的perspective前瞻性論文（DOI:10.1016/j.xcrp.2022.101082）。
廈門大學
2022-10-12
安徽大學在氧化物薄膜晶體管摻雜工程及其穩(wěn)定性研究中取得新進展
近日，我校材料科學與工程學院2019級材料物理專業(yè)本科生嚴錦同學在氧化物薄膜晶體管摻雜工程及其穩(wěn)定性研究中取得新進展，作為第一作者在微電子器件頂級期刊《IEEETransactionsonElectronDevices》上發(fā)表了以“Electrospinning-DrivenInHfOxNanofiberChannelField-EffectTransistorsandHumidityStabilityExploration”為題的論文。
安徽大學
2022-09-21
報道華東理工大學在促血管內(nèi)皮化生物材料研究領域的最新成果
近日，我校材料學院劉潤輝教授課題組在促血管內(nèi)皮化生物材料研究中取得了突破成果，通過聚合物策略實現(xiàn)了選擇性促進內(nèi)皮細胞生長和促快速內(nèi)皮化功能。
華東理工大學
2022-09-28
安徽大學王佩紅教授課題組在新型摩擦電能量收集器件研究方面取得新進展
作為一種高熵可再生能源，不規(guī)則海洋波浪能量是一種很有前途的可持續(xù)能源，正受到全世界的廣泛關注。
安徽大學
2022-10-10