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本發(fā)明成果的目的在于證明反式二苯乙烯類化合物氧化白藜蘆醇在制藥領(lǐng)域中的新用途，為腫瘤的治療提供一種化療藥物。本發(fā)明通過體外細(xì)胞實驗證明：氧化白藜蘆醇在體外實驗中對7株不同來源的人源性腫瘤細(xì)胞株均有較好的生長抑制作用，48小時的IC50值位于0.047-0.277mM之間，其中，對人肝癌細(xì)胞SMMC-7721，卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和乳腺癌MCF-7細(xì)胞的作用最佳，48小時的IC50分別為0.058, 0.047和0.097mM。由此可知，氧化白藜蘆醇抗腫瘤活性好，抗瘤譜廣，因此，可將其作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。本發(fā)明通過動物實驗證明：氧化白藜蘆醇對小鼠移植性S180肉瘤，H22肝癌的生長抑制作用明顯，且較常規(guī)化療藥物毒性較低，對小鼠體重、免疫臟器影響較低。因此可將氧化白藜蘆醇作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物氧化白藜蘆醇的新的醫(yī)療用途，為氧化白藜蘆醇的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為腫瘤的治療提供了一種新的化療藥物，抗腫瘤活性佳，毒副作用低，具有明顯的社會效益。

氧化白藜蘆醇（Oxyresveratrol）為多羥基二苯乙烯類天然產(chǎn)物，主要存在于桑科、百合科、豆科、桃 金娘科等植物中，具有顯著的酪氨酸酶(Tyrosinase)抑制活性及皮膚美白、抗氧化、祛斑、抗紫外線(UVA) 損傷等活性及良好的安全性，在醫(yī)學(xué)美容領(lǐng)域有明確的應(yīng)用前景。氧化白藜蘆醇的天然來源十分稀缺，從 植物中直接獲取不能滿足需求、危害生態(tài)環(huán)境且不可持續(xù)。成果提交人采用獨創(chuàng)工藝完成了氧化白藜蘆醇 及相關(guān)活性化合物的制備工藝研究及質(zhì)量研究

技術(shù)原理 ：白藜蘆醇，具有抗癌、抗衰老、抗血小板聚集等重要的生 理活性。主要存在于葡萄、虎杖、藜蘆等植物中。研究表明，虎杖及葡萄 中白藜蘆醇及其白藜蘆醇甙的含量最高。 該新方法將虎杖提取物中白藜蘆 醇甙通過酸催化水解反應(yīng)富集出來， 而后將富集產(chǎn)物以一定配比上預(yù)先處 理好的大孔吸附樹脂柱進(jìn)行分離純化，用水和乙醇洗脫，以薄層色譜法跟 蹤檢測，進(jìn)而實現(xiàn)純度好、收率高的一種從虎杖中提取白藜蘆醇的方法。

        研發(fā)團隊針對高性能、抗靜電熱控涂層材料開展自主科研攻關(guān)，研發(fā)出具有自主知識產(chǎn)權(quán)的白色氧化鋅導(dǎo)電粉體，與相關(guān)企業(yè)合作建立了100Kg級導(dǎo)電粉體中試生產(chǎn)線，完成了粉體批次穩(wěn)定性驗證，突破了批量制備導(dǎo)電粉體穩(wěn)定性差的瓶頸，形成了一套高性能白色氧化物導(dǎo)電粉體的標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)工藝。產(chǎn)品技術(shù)指標(biāo)經(jīng)權(quán)威檢測機構(gòu)檢驗達(dá)到或超過進(jìn)口產(chǎn)品水平，并已通過國家航天領(lǐng)域應(yīng)用驗證。同時，產(chǎn)品原料及生產(chǎn)成本遠(yuǎn)低于進(jìn)口產(chǎn)品，有望在我國民用市場普及。產(chǎn)品可應(yīng)用于汽車、電子、紡織、橡膠和化工等領(lǐng)域的防靜電、節(jié)能、電磁屏蔽等，如輪胎橡膠添加劑、紅外反射涂層、防靜電涂層等，市場前景廣闊。         意向開展成果轉(zhuǎn)化的前提條件：中試放大及產(chǎn)業(yè)化工藝開發(fā)資金支持

【項目來源】國家自然科學(xué)基金項目。 【類    型】中藥5類新藥。 【劑    型】散劑。 【知識產(chǎn)權(quán)】已獲授權(quán)專利。專利名稱：抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)的中藥組合物、其制備方法及其在制備抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)藥物上的應(yīng)用， CN200910032551.5。 【處方來源】三物白散是經(jīng)典復(fù)方之一，出自中醫(yī)經(jīng)典著作《傷寒論》，由巴豆霜、桔梗、貝母三味藥組成。具有溫寒逐水、滌痰破結(jié)之功效。 【功能主治】溫寒逐水、滌痰破結(jié)。主治消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)腫瘤。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1、藥效學(xué)和毒理學(xué)研究：該方能有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止其復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，抑制腫瘤細(xì)胞釋放相關(guān)免疫抑制因子，進(jìn)而從不同視角揭示了該方“祛邪”的科學(xué)內(nèi)涵。并發(fā)現(xiàn)，該方能直接促進(jìn)胸腺細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等的活化、增殖，釋放相關(guān)免疫正相調(diào)節(jié)因子，以此揭示了該方“扶正”的科學(xué)內(nèi)涵。 此外，三物白散方既可通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖、減少相關(guān)免疫抑制因子表達(dá)實現(xiàn)對巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫應(yīng)答的增強效應(yīng)；亦可通過增強巨噬細(xì)胞、T 細(xì)胞免疫活性實現(xiàn)對腫瘤細(xì)胞的殺傷。 2、藥學(xué)研究：①在此階段實驗研究中，提取得到十余個有效部位，分別為巴豆油、復(fù)方生物堿、復(fù)方皂苷、復(fù)方多糖、巴豆苷、巴豆生物堿、巴豆皂苷、桔梗皂苷、桔梗多糖、浙貝母生物堿、浙貝母皂苷等；建立了高效液相色譜測定巴豆中巴豆苷含量的方法學(xué)。通過對三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)的藥理作用研究，可以看出，發(fā)揮三物白散直接抑制腫瘤增長的有效部位主要是皂苷有效部位和生物堿有效部位；發(fā)揮促進(jìn)NO分泌作用的主要是皂苷有效部位；發(fā)揮抑制VEGF表達(dá)作用的主要是皂苷有效部位及殘渣中的某些成分；②三物白散物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)揮抗腫瘤作用可能存在的機制有：1）直接殺傷腫瘤細(xì)胞；2）可能通過促進(jìn)NO分泌，發(fā)揮NO細(xì)胞毒作用殺傷腫瘤細(xì)胞；3）通過抑制細(xì)胞因子VEGF的分泌，來抑制腫瘤血管生成，從而防止腫瘤的轉(zhuǎn)移。③巴豆苷系三物白散“祛邪以扶正”的指標(biāo)成分之一。 【推廣應(yīng)用前景】本項目著眼于《傷寒論》經(jīng)典方三物白散開展效應(yīng)及物質(zhì)基礎(chǔ)研究，結(jié)果表明該方確具有整體抗腫瘤及提高免疫效應(yīng)，并且具有細(xì)胞免疫正相調(diào)節(jié)的顯著效應(yīng)，且其物質(zhì)基礎(chǔ)也亦基本明確。因此可開發(fā)成為臨床治療進(jìn)展期腫瘤、腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、腫瘤多藥耐藥的有效復(fù)方或有效中藥制劑，具有廣闊的開發(fā)前景。 【進(jìn)展情況】完成部分臨床前研究工作。