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本發(fā)明公開了Bacillus horneckiae DSM23495發(fā)酵提取物在防治植物病害與甜菜夜蛾中的應(yīng)用，屬于微生物農(nóng)藥領(lǐng)域。所述菌株保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏編號為CGMCC No.13551。所述Bacillus horneckiae DSM23495發(fā)酵提取物經(jīng)培養(yǎng)基搖床發(fā)酵，乙酸乙酯萃取，硅膠柱層析得到，對番茄灰霉病菌、棉花枯萎病菌、蘋果腐爛病菌與白菜黑斑病菌等植物病害具有較好的抑制活性，最小抑制濃度（MIC）分別為4、8、8與10μg/mL；此外，對甜菜夜蛾也具有較好的殺蟲活性，0.4 mg/mL濃度，抑制取食率達(dá)86.1±2.2%。因此，Bacillus horneckiae DSM23495發(fā)酵提取物可用于制備防治植物病害與甜菜夜蛾的微生物農(nóng)藥，相比化學(xué)合成農(nóng)藥，不易產(chǎn)生抗藥性且環(huán)境兼容性好，具有較好的應(yīng)用前景。

一、成果簡介 本項(xiàng)目的利用價(jià)格低廉、方便易得的中間寄主大批量、工廠化地繁育商品寄生蜂，建立起國內(nèi)第一家生產(chǎn)這類寄生蜂的“天敵工廠”。在人工控制條件下，根據(jù)各地的防治需要按時(shí)、按量地大批繁蜂，實(shí)現(xiàn)寄生蜂的商品化生產(chǎn)，以此來更多的滿足國內(nèi)外害蟲防治的需要。這項(xiàng)技術(shù)能夠保證常年生產(chǎn)，而且設(shè)備簡單，生產(chǎn)效率高，產(chǎn)品的成本比較低，腫腿蜂寄生的害蟲種類很多，根據(jù)國內(nèi)外資料初步統(tǒng)計(jì)有鱗翅目、鞘翅目、膜翅目3個(gè)目22科50余種昆蟲，其中天牛類寄主占20余種。

項(xiàng)目成果/簡介:實(shí)驗(yàn)室研究概貌：衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會(huì)導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機(jī)制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機(jī)制，開發(fā)延緩衰老新策略。實(shí)驗(yàn)室研究成果：我們建立了新型藥物篩選平臺，以動(dòng)物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿?。▓D1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。特點(diǎn)如下：療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。靶點(diǎn)新：藥物相應(yīng)靶點(diǎn)（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點(diǎn)。同時(shí)新發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點(diǎn)有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點(diǎn)。劑量低：相對于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會(huì)更低。有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動(dòng)脈粥樣硬化的功能。同時(shí)，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項(xiàng)。治療性益生菌5種。適應(yīng)癥廣：個(gè)別小分子、益生菌可同時(shí)預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。合作需求：關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時(shí)，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

實(shí)驗(yàn)室研究概貌： 衰老相關(guān)疾病就是隨著年齡升高其發(fā)病率隨之上升的疾病，包括2型糖尿病、腦卒中、腸胃潰瘍等。 根據(jù)我們的衰老理論，衰老就是各器官組織功能衰退導(dǎo)致的，而不同器官組織功能的加速衰退就會(huì)導(dǎo)致各種衰老相關(guān)疾病。因此，衰老與衰老相關(guān)疾病具有共同機(jī)制，解決了衰老相關(guān)疾病，就可以揭示衰老的關(guān)鍵機(jī)制，開發(fā)延緩衰老新策略。 實(shí)驗(yàn)室研究成果： 我們建立了新型藥物篩選平臺，以動(dòng)物為研究模型，篩選了大量化合物（主要為臨床用藥、新合成化合物、天然產(chǎn)物提取液）、基因工程改造的益生菌。篩選發(fā)現(xiàn)了一系列有望治愈2型糖尿?。▓D1）、腦卒中（圖2）、腸胃潰瘍（圖3）等疾病的候選藥物。 特點(diǎn)如下： 療效好：活性較治療相應(yīng)疾病的臨床用藥活性高，相同條件下，可更有效降低血糖、治療蛋白尿、減少腦梗死體積、抑制腸胃潰瘍。 靶點(diǎn)新：藥物相應(yīng)靶點(diǎn)（target）不同于已經(jīng)發(fā)表、各公司正在研發(fā)的靶點(diǎn)。同時(shí)新發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)有可能是導(dǎo)致疾病的真正基因。已知靶點(diǎn)有可能只是導(dǎo)致某些癥狀的表層靶點(diǎn)。 劑量低：相對于現(xiàn)有臨床藥物，我們發(fā)現(xiàn)的小分子劑量為其臨床應(yīng)用劑量的1/400-1/10，因此長期使用副作用將會(huì)更低。 有治愈潛力：根據(jù)我們的數(shù)據(jù)，益生菌、小分子可以避免現(xiàn)有臨床藥的毒副作用，比如現(xiàn)有糖尿病治療藥物的肝腎、心臟毒性，并具有保肝護(hù)腎、降低動(dòng)脈粥樣硬化的功能。同時(shí)，我們選用的益生菌，本身就具有優(yōu)化腸道菌群，改善腸胃功能的效果。 數(shù)量多：小分子化合物40余種，2020年底至今已申請專利14項(xiàng)。治療性益生菌5種。 適應(yīng)癥廣：個(gè)別小分子、益生菌可同時(shí)預(yù)防和治療多種疾病。如一種益生菌可治療2型糖尿病（在2周內(nèi)顯著降低血糖）、缺血性腦卒中、腸胃潰瘍。這說明經(jīng)過改造的益生菌，可以分泌穿透大鼠血腦屏障的納米尺度小泡，治療大腦相關(guān)疾病。 合作需求： 關(guān)于小分子和治療性益生菌，考慮在有生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)的高新區(qū)建立企業(yè)，也希望與大型藥企合作開發(fā)藥物。同時(shí)，我們可在以上所述研究領(lǐng)域提供技術(shù)服務(wù)、咨詢服務(wù)等。

糖尿病性血管病變是導(dǎo)致患者致殘和死亡的主要原因，目前糖尿病性外周血管病變 的形態(tài)病理學(xué)資料尚不完善，且發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，治療方法也有待提高。 該課題利用動(dòng)脈造影方法，直接觀察糖尿病外周血管病變的形態(tài)學(xué)特征，為認(rèn)識該 病變提供形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)。同時(shí)為部分患者實(shí)施介入治療，以改善患者外周肢體的血供，從 而盡可能地保留肢體。該研究還采用了簡單而易行的方法（靜脈閉塞試驗(yàn)了解內(nèi)皮 t PA 和 NO 儲備釋放功能以及超聲法檢測血管舒張功能）以判斷血管的的內(nèi)皮功能，有助于 了解血管病變的程度和預(yù)后。此外，采用基因芯片和免疫組化技術(shù)進(jìn)行糖尿病性血管病 變的分子生物學(xué)研究，為臨床上闡明糖尿病性血管病變的發(fā)病機(jī)制提供了理論根據(jù)。同 時(shí)利用此技術(shù)觀察了糖尿病鼠外周血管在使用他汀藥物時(shí)的基因譜差異性表達(dá)，及其相 關(guān)蛋白的表達(dá)，旨在循環(huán)醫(yī)學(xué)證據(jù)的基礎(chǔ)上闡明糖尿病使用他汀治療外周血管病變的分 子學(xué)改變，從而說明糖尿病患者使用他汀的合理性和不同類別他汀的有效性，為糖尿病 患者的血管病變預(yù)防治療提供依據(jù)。 該研究從不同層次探討了糖尿病性外周血管病變的狀況，有助于認(rèn)識糖尿病外周血 管病變的發(fā)病規(guī)律，為診斷和治療提供了合理方法和理論依據(jù)。經(jīng)專家討論認(rèn)為該研究 達(dá)到國內(nèi)先進(jìn)水平。

【發(fā) 明 人】王旭；洪兵；孫斯凡；徐奚如；金晶【摘要】本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的中藥復(fù)方外用制劑及其制備方法和應(yīng)用，該中藥復(fù)方由下列重量份數(shù)的原料組成：生大黃5~15份，黃柏5~15份，黃連3~10份，苦參10~50份，金銀花10~30份，乳香5~15份，沒藥5~15份，白及10~30份。本發(fā)明提供的中藥復(fù)方外用制劑，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論進(jìn)行中藥配比組方，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方能夠有效糾正糖代謝紊亂，降低血糖，改善胰島B細(xì)胞功能，改善胰島素抵抗，且實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的中藥復(fù)方具有很好的抗炎和促進(jìn)傷口愈合的作用，可以有效防治糖尿病的并發(fā)癥，且可以方便制備成噴霧劑或洗液等劑型，臨床使用方便，安全。

本項(xiàng)目研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國際領(lǐng)先。 一、項(xiàng)目分類 顯著效益成果轉(zhuǎn)化 二、成果簡介 針對經(jīng)濟(jì)作物土傳病害已經(jīng)成為我國發(fā)展高效益農(nóng)業(yè)的瓶頸（由于我國經(jīng)濟(jì)作物的生產(chǎn)都是集約化生產(chǎn)模式，過量施用化學(xué)氮肥導(dǎo)致土壤酸化和養(yǎng)分不平衡，這給土傳病原菌創(chuàng)造了更有利的生長環(huán)境，使我國土傳病害發(fā)生比國際上更嚴(yán)重）問題，成果完成團(tuán)隊(duì)長期從事高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系特征解析研究，并在此基礎(chǔ)上研發(fā)調(diào)控高產(chǎn)和抑病型土壤微生物區(qū)系的技術(shù)途徑，從理論到實(shí)踐，收到了很好的效果。在實(shí)踐上，研發(fā)出防控土傳病害的全元生物有機(jī)肥系列產(chǎn)品以及配套施用技術(shù)，利用這些技術(shù)能有效控制土傳病害的發(fā)生，田間應(yīng)用效果十分顯著，技術(shù)水平處于國際領(lǐng)先。所研發(fā)的系列全元生物有機(jī)肥專利技術(shù)和產(chǎn)品已被全國20多家大型生物有機(jī)肥企業(yè)轉(zhuǎn)讓和轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生了顯著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益。在學(xué)術(shù)上，揭示了經(jīng)濟(jì)作物抑病型土壤微生物群落中的關(guān)鍵微生物和核心微生物，及其種群間互作關(guān)系，在國際土壤微生物領(lǐng)域權(quán)威刊物上發(fā)表了大量研究論文，產(chǎn)生了較大的學(xué)術(shù)影響，吸引了眾多國際著名專家前來開展合作研究。

【發(fā) 明人】郭盛；段金廒；錢大瑋；宿樹蘭【摘    要】本發(fā)明公開了一種大棗葉活性提取物及其在制備防治肝損傷藥物或保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次采用大孔樹脂耦合聚酰胺樹脂，然后通過制備液相制備大棗葉精制提取物，較傳統(tǒng)的分離純化方法分離效率更高，且分離得到的活性成分含量高，生物活性強(qiáng)，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)研究表明，大棗葉提取物可顯著降低CCl4、D-GalN和乙醇所致肝損傷模型小鼠血清ALT、AST活性及肝組織MDA含量，增強(qiáng)肝臟SOD活性，對肝損傷具有很好的防治功效。因此大棗葉及大棗葉提取物有望開發(fā)成為新一代安全有效，用于防治肝損傷的藥物或保健品，同時(shí)也為大棗葉廢棄資源變廢為寶及棗樹資源綜合利用提供了途徑。

本發(fā)明屬于植物病害生物防治技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一株防治藍(lán)莓等果蔬采后病害的淺黃隱球酵母HMQAUSZ01的分離篩選、發(fā)酵以及生防活性測定，屬于農(nóng)業(yè)生物技術(shù)領(lǐng)域。其保藏編號為CGMCC No.11984。本發(fā)明還公開了利用該菌株制備的微生物菌劑，及其在藍(lán)莓等果蔬采后病害上的應(yīng)用。本發(fā)明為防治藍(lán)莓等果蔬采后病害提供了一株高效的微生物，本發(fā)明的淺黃隱球酵母（Cryptococcus flavescens）菌株HMQAUSZ01對藍(lán)莓等果蔬采后病害有較強(qiáng)的競爭作用；其次，本發(fā)明的淺黃隱球酵母（Cryptococcus flavescens）菌株HMQAUSZ01在藍(lán)莓、葡萄、櫻桃、蘋果、番茄等果蔬采后病害離體果實(shí)試驗(yàn)有較好的防效；此外，本發(fā)明微生物菌劑對人、畜安全，屬于環(huán)境友好型，具有良好的開發(fā)和應(yīng)用前景。