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利用團(tuán)隊(duì)自主創(chuàng)新的、用于全基因組APA位點(diǎn)掃描的IVT-SAPAS技術(shù)，對(duì)RNA病毒感染免疫細(xì)胞后的不同時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行了全基因組APA位點(diǎn)掃描，發(fā)現(xiàn)全基因組水平平均tandem 3’ UTR長(zhǎng)度隨著病毒的感染而逐漸縮短，大量抗病毒免疫信號(hào)通路相關(guān)基因在病毒感染后發(fā)生APA。通過(guò)敲低核心3’ 加工因子，發(fā)現(xiàn)當(dāng)全基因組水平poly (A) 位點(diǎn)的使用受到影響后，病毒復(fù)制也受到顯著影響，揭示了APA在抗病毒免疫中的重要調(diào)節(jié)作用。

研發(fā)階段/n該項(xiàng)目屬于動(dòng)物基因工程技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種H5N1亞型禽流感病毒與鴨腸炎病毒活載體疫苗。該疫苗株rDEV-HA5保藏在中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏號(hào)為CCTCC?NO：V201404。本發(fā)明的構(gòu)建方法是：在鴨腸炎病毒人工染色體質(zhì)粒pBAC-C-KCE中插入了H5N1亞型禽流感病毒ha基因的片段得到重組質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5。所述的質(zhì)粒pBAC-C-KCE的基因結(jié)構(gòu)組成如圖7所示；所述質(zhì)粒pBAC-C-KCE-HA5的基因結(jié)構(gòu)組成如圖14所示。生物學(xué)功能驗(yàn)證表明，本發(fā)明的疫苗有

2020年1月26日，同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院、附屬東方醫(yī)院左為團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布的研究成果顯示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細(xì)胞。 左為團(tuán)隊(duì)基于中國(guó)科學(xué)院上海巴斯德研究所和中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所的兩項(xiàng)最新研究成果，對(duì)新型冠狀病毒感染人的機(jī)制和通路繼續(xù)深入進(jìn)行分析。團(tuán)隊(duì)利用共享數(shù)據(jù)庫(kù)，采用高通量單細(xì)胞測(cè)序的方法，針對(duì)庫(kù)中當(dāng)時(shí)的8名患者，分析了43000多個(gè)人體肺細(xì)胞的單細(xì)胞RNA測(cè)序數(shù)據(jù)（健康人），希望找到病毒最先攻擊的位置。“受體的門(mén)開(kāi)在哪里，病毒會(huì)先攻擊哪個(gè)部位？都是我們非常想知道的。”左為說(shuō)，研究結(jié)果顯示，病毒首先攻擊的不是上呼吸道，而是位于人體深部的肺泡。 

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍(lán)斐課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團(tuán)隊(duì)與上海艾躍生物單抗部門(mén)組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)傳來(lái)好消息。該團(tuán)隊(duì)從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來(lái)源的樣本中，分離單B細(xì)胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識(shí)別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項(xiàng)研究為開(kāi)發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點(diǎn)在于，這些抗體是來(lái)自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)的三方將進(jìn)一步通過(guò)“產(chǎn)學(xué)研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來(lái)源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗(yàn)，以期獲得可阻止病毒侵染人體細(xì)胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團(tuán)隊(duì)積極響應(yīng)科技部號(hào)召，把研究成果第一時(shí)間公布出來(lái)應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細(xì)數(shù)據(jù)和結(jié)果將會(huì)在近期發(fā)布。

中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社特地組織相關(guān)專(zhuān)家加急編寫(xiě)了《新型冠狀病毒肺炎護(hù)理手冊(cè)》，日前已由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社出版。 本書(shū)由中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）護(hù)理部主任儲(chǔ)愛(ài)琴主編，安徽省新型冠狀病毒感染肺炎醫(yī)療救治工作專(zhuān)家組組長(zhǎng)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)安徽省內(nèi)科學(xué)分會(huì)主任委員、安徽省醫(yī)院協(xié)會(huì)護(hù)理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員徐曉玲教授主審。本書(shū)將在中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社天貓旗艦店、當(dāng)當(dāng)?shù)辍⒕〇|店、暢想之星電子書(shū)平臺(tái)免費(fèi)上架電子書(shū)，以供下載閱讀。 為提高各級(jí)醫(yī)院對(duì)新型冠狀病毒感染的肺炎的護(hù)理防控能力，有效幫助各級(jí)醫(yī)療單位，特別是基層醫(yī)院、非專(zhuān)業(yè)醫(yī)院以及相關(guān)醫(yī)護(hù)人員，開(kāi)展抗疫工作提供規(guī)范化、同質(zhì)化、標(biāo)準(zhǔn)化模板，強(qiáng)化護(hù)理規(guī)范，加強(qiáng)衛(wèi)生防護(hù)，敏銳識(shí)別病例，本書(shū)根據(jù)國(guó)家各項(xiàng)關(guān)于新型冠狀病毒感染肺炎的防控、診療、監(jiān)測(cè)方案及相關(guān)法律法規(guī)，總結(jié)了疫情防控經(jīng)驗(yàn)，梳理出適用于醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)流程及策略，在提升醫(yī)務(wù)人員防控水平和應(yīng)對(duì)能力、防止疫情擴(kuò)散、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)務(wù)人員職業(yè)安全等方面發(fā)揮重要積極作用。本書(shū)內(nèi)容涵蓋疫情應(yīng)急護(hù)理管理、發(fā)熱門(mén)診建設(shè)、隔離病區(qū)建設(shè)、患者照護(hù)流程、住院患者照護(hù)措施、職業(yè)防護(hù)等與疫情防控工作密切相關(guān)的內(nèi)容。

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無(wú)明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過(guò)度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過(guò)程中扮演的重要角色。針對(duì)這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對(duì)免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項(xiàng)成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過(guò)干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹(shù)突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時(shí)間軸1. 無(wú)顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時(shí)血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過(guò)敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級(jí)高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受?chē)?yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤(rùn)已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過(guò)質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過(guò)度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹(shù)突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對(duì)照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營(yíng)養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文

武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的研究人員從血型角度出發(fā)，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯(lián)系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關(guān)的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報(bào)道稱(chēng)O型血的人被SARS冠狀病毒感染機(jī)會(huì)較低。 這項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，A型血的人更容易感染，O型血的人相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)更低。相關(guān)研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發(fā)表在預(yù)印本平臺(tái)medRxiv上。值得注意的是，這是首個(gè)新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關(guān)系的研究。具體來(lái)說(shuō)，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫(yī)院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學(xué)人民醫(yī)院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫(yī)院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調(diào)查作為對(duì)照組。統(tǒng)計(jì)分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗(yàn)。作者還采用隨機(jī)效應(yīng)模型(REM)，對(duì)不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析，置信區(qū)間為95%，并且計(jì)算了OR值。結(jié)果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結(jié)來(lái)說(shuō)， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)也不同。A型血與風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而O型血與風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。該研究成果還需要進(jìn)一步研究來(lái)證明，但其對(duì)于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)以減少感染的機(jī)會(huì)；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監(jiān)測(cè)和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型分型可能會(huì)有所幫助。查看原文

近日，華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院束文圣教授與合作單位廣東美格基因團(tuán)隊(duì)組織研發(fā)骨干力量，在7天內(nèi)快速研發(fā)了針對(duì)新型冠狀病毒高通量測(cè)序的優(yōu)化技術(shù)方案，研制“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測(cè)試劑盒（基于Q-PCR法）”成功。結(jié)合團(tuán)隊(duì)前期系列技術(shù)與產(chǎn)品儲(chǔ)備，束文圣教授及其團(tuán)隊(duì)美格基因建立了新型冠狀病毒創(chuàng)新檢測(cè)系統(tǒng)，這個(gè)新型冠狀病毒的整體解決方案，基于快速檢測(cè)試劑、檢測(cè)配套的設(shè)備、儀器和物聯(lián)網(wǎng)的熒光定量檢測(cè)病毒。“拿著這套設(shè)備，加上試劑盒，這套系統(tǒng)可以在任何地方隨時(shí)自行排查，普通人都可以操作。”束文圣表示，該系統(tǒng)簡(jiǎn)單易用，既是小型化又是便攜式，只需人工加入樣品，就可以一鍵式全程自動(dòng)化檢測(cè)，并且馬上判別是否感染。“以華師為例，可以在宿舍樓、飯?zhí)没蛘咝ａt(yī)院，學(xué)生現(xiàn)場(chǎng)通過(guò)咽拭子等形式進(jìn)行采樣檢測(cè)，僅需40分鐘即可完成檢測(cè)，檢測(cè)一次成本只需幾十塊錢(qián)。”束文圣介紹，該系統(tǒng)可投放到各類(lèi)需求量大的公共場(chǎng)所，將檢測(cè)服務(wù)覆蓋到社區(qū)、村落，解決檢測(cè)系統(tǒng)下基層困難問(wèn)題。據(jù)悉，優(yōu)化技術(shù)方案顯著增加了測(cè)序結(jié)果中病毒序列的占比，甚至可達(dá)到50%以上，理想情況下可得到超過(guò)90%完整度的基因組，相同樣本的基因組覆蓋度也得到了極大提升。該項(xiàng)技術(shù)，不僅有助于疑似病例的篩查，而且對(duì)新冠病毒的溯源、變異和進(jìn)化等研究具有重要價(jià)值。

肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國(guó)肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標(biāo)志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴(lài)于影像學(xué)檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標(biāo)志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對(duì)于癌變?cè)缙诖嬖诿舾行缘汀⑻禺愋缘偷染窒扌裕纾夯顧z中的甲胎蛋白特異性差，且往往到癌癥晚期才能檢測(cè)到其含量升高，可能延誤最佳的治療時(shí)機(jī)。因此亟需找到一種可用于肝癌診斷及預(yù)后的可靠的新型液體活檢標(biāo)志物。 液體活檢為一門(mén)新型的檢測(cè)技術(shù)，越來(lái)越受到關(guān)注。目前可以作為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)的生物標(biāo)志物大多數(shù)是蛋白質(zhì)分子和DNA分子，但這些標(biāo)志物在靈敏度、誤診率和經(jīng)濟(jì)成本高等方面的缺陷導(dǎo)致它們很難被普及。RNA分子在細(xì)胞中擁有多個(gè)拷貝并且存在多種轉(zhuǎn)錄調(diào)控形態(tài)，可以更加準(zhǔn)確地反映細(xì)胞狀態(tài)和癌癥動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程，而且其檢測(cè)成本也很低。 過(guò)去體液中的RNA標(biāo)志物研究主要集中在miRNA等小RNA的研究，相對(duì)于細(xì)胞中大量的長(zhǎng)RNA，miRNA的數(shù)量要少一個(gè)到兩個(gè)數(shù)量級(jí)，因此提供的信息也有限。本項(xiàng)目另辟蹊徑，通過(guò)對(duì)大量肝癌患者（HCC）、慢性乙型肝炎患者(CHB)和健康個(gè)體(HD)進(jìn)行血漿中非編碼RNA表達(dá)譜的高通量測(cè)序檢測(cè)和分析，發(fā)現(xiàn)了一種非編碼RNA，srpRNA (RN7SL1)，的功能結(jié)構(gòu)域可以穩(wěn)定存在于血液中，并在區(qū)分肝癌患者和陰性對(duì)照組時(shí)具有良好的敏感度和特異性（約90%）。并且，通過(guò)在獨(dú)立驗(yàn)證集上的實(shí)時(shí)熒光定量檢驗(yàn)（RT-qPCR），該srpRNA (RN7SL1)的功能結(jié)構(gòu)域被證明在 肝癌的診斷及預(yù)后方面都具有可靠的臨床表現(xiàn)。

項(xiàng)目成果/簡(jiǎn)介:肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球第五大常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，也是全球第三大致死性癌癥。我國(guó)肝癌病發(fā)率位居全球首位，肝癌已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康和生命的疾病。由于肝癌的早期診斷缺乏可靠的生物標(biāo)志物，肝癌患者通常在肝癌晚期才被診斷，其5年生存率僅為15%。目前肝癌診斷主要依賴(lài)于影像學(xué)檢查或者血液活檢中的甲胎蛋白（AFP）標(biāo)志物等手段。但這些傳統(tǒng)方法對(duì)