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【發(fā) 明 人】張軍峰；董偉；孟玉芬；詹瑧；何立巍；馬宏躍；馬肖兵 【摘要】 本發(fā)明公開了鮮澤漆汁在制備治療單純皰疹病毒藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明通過大量實驗篩選，實驗結(jié)果表明鮮澤漆汁體外對單純皰疹病毒致細胞病變效應(yīng)具有明顯的抑制作用，并且毒性低，不良反應(yīng)小，且澤漆資源廣泛，易得，成本較低，可持續(xù)開發(fā)，應(yīng)用前景廣泛，有望開發(fā)成新的抗單純皰疹病毒藥物。

“NMT界喬布斯”許越先生推薦創(chuàng)新平臺 中關(guān)村NMT產(chǎn)業(yè)聯(lián)盟推介成員單位創(chuàng)新產(chǎn)品 “生物安全，人人有責(zé)” 推出背景： 在國際競爭白熱化，戰(zhàn)爭形態(tài)多樣化的今天，生物安全已成為國家安全的重要組成部分，為積極應(yīng)對這一挑戰(zhàn)，2019年10月，生物安全法草案于首次提請十三屆全國人大常委會第十四次會議審議。本次新冠肺炎疫情的爆發(fā)，讓各界更加意識到，生物安全對于確保國家安全、保障社會穩(wěn)定、人民群眾生命安全和身體健康的重要性。 國家安全就是國家競爭，歸根結(jié)底又是科技實力的競爭！因此，作為中國的高新技術(shù)企業(yè)，中關(guān)村NMT聯(lián)盟的會員單位，旭月（北京）科技有限公司利用20多年的技術(shù)積累，以NMT：非損傷微測技術(shù)為底層核心技術(shù)，迅速推出了與國家生物安全相關(guān)多種檢驗，監(jiān)測儀器設(shè)備，以及適用于多個學(xué)科及領(lǐng)域的研發(fā)平臺： 《NMT生物安全創(chuàng)新平臺》特制系列產(chǎn)品！ ? 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用，而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號，正是非損傷微測技術(shù)研究的對象。 分類及用途： 1）《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-HABS-100） 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 2）《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-HABS-200） 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-HABS-100） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號，正是非損傷微測技術(shù)研究對象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，以及成熟的技術(shù)解決方案，讓科研人員可以馬上投入相關(guān)科研創(chuàng)新工作。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌藥物快速篩選設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4 可支持96孔板檢測 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速 《高通量抗菌藥NMT篩選儀》（型號：NMT-HABS-200） 應(yīng)對挑戰(zhàn)： 1）安全性：NMT是用于研究活體材料的生理環(huán)境，其所檢測的Na+、H+、K+、Cl-等與細胞能量代謝、細胞凋亡、細胞形態(tài)維持等生理過程直接相關(guān)。 2）有效性：NMT可實現(xiàn)活體組織層面研究，結(jié)果更貼近體內(nèi)的真實藥效結(jié)果。 3）耐藥性：耐藥性的重要機制之一，是病毒改變了其所處的微環(huán)境，影響藥物發(fā)揮作用,而組成微環(huán)境的pH（H+）及相關(guān)Ca2+信號，正是非損傷微測技術(shù)研究對象。 用途： 基于底層核心NMT技術(shù)，結(jié)合自身科研興趣，以及其它相關(guān)技術(shù)參數(shù)，在我方技術(shù)人員協(xié)助下形成技術(shù)解決方案，讓科研人員建立更具獨有創(chuàng)新特色的實驗平臺。 ? 參數(shù)： 1.基本功能： 1.1針對抗菌藥物快速篩選設(shè)計 1.2活體、原位、非損傷檢測 1.3可檢測指標：H+、K+、Na+、Ca2+、Cl-、O2、H2O2 1.4可支持96孔板檢測 1.5可實時監(jiān)測和記錄檢測時的環(huán)境參數(shù)：溫度、濕度、大氣壓、海拔、經(jīng)緯度 1.6配備新指標拓展功能 2.性能： 2.1自動化操作 2.2長時間實時和動態(tài)監(jiān)測 2.3無需標記 2.4立體3D流速檢測 3.軟件： 3.1imFluxes智能軟件，可直接檢測、輸出離子分子的濃度與流速，以及檢測時的環(huán)境參數(shù)

2020年2月18日，清華大學(xué)生命學(xué)院王新泉課題組和醫(yī)學(xué)院張林琦課題組緊密合作，利用X射線衍射技術(shù)，解析了新型冠狀病毒（2019-nCoV）表面刺突糖蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與人受體ACE2蛋白復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，準確定位出新冠病毒RBD和受體ACE2的相互作用位點，闡明了新冠病毒刺突糖蛋白介導(dǎo)細胞侵染的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)及分子機制，從而為治療性抗體藥物開發(fā)以及疫苗的設(shè)計奠定了堅實的基礎(chǔ)。這一重要研究成果已于北京時間2月21日凌晨在BioRxiv發(fā)表。王新泉和張林琦課題組隨即瞄準新冠病毒上RBD如何特異性結(jié)合ACE2這一關(guān)鍵科學(xué)問題，利用昆蟲細胞體系表達和純化了新冠病毒 RBD和人ACE2胞外結(jié)構(gòu)域，成功生長出新冠病毒 RBD-ACE2復(fù)合物的晶體（晶體生長條件：100 mM MES, pH 6.5, 10% PEG5000mme, 12% 1-propanol），利用上海光源BL17U線站收集了分辨率為2.45埃的衍射數(shù)據(jù)，并成功解析其三維空間結(jié)構(gòu)。

成果介紹在當(dāng)前疫情防控和部分企業(yè)復(fù)工在即的形勢下，對停留時間長、室內(nèi)人員密度大、感染風(fēng)險高的住宅、辦公樓和醫(yī)院三類建筑使用中的疫情防控尤為重要。該成果基于三種建筑類型的使用特點、室內(nèi)人員活動特征、空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計、設(shè)備運行的管理優(yōu)化措施等角度，對新型冠狀病毒傳播的預(yù)防與控制進行了研究分析并提出建議措施，助力疫情防控，并以期能夠?qū)罄m(xù)同類型建筑的規(guī)劃設(shè)計提供參考，分別從三種建筑提出相應(yīng)設(shè)計建議。技術(shù)創(chuàng)新點及參數(shù)1、住宅建筑廚房排煙道應(yīng)嚴格排查連接處的密封性，在樓宇中存在隔離肺炎患者時應(yīng)遠離天臺；空調(diào)系統(tǒng)分體式可正常使用，有隔離肺炎患者要防止冷凝水滴入他戶；電梯高危，減少碰觸，無人時確保開門通風(fēng)；樓梯間不觸摸扶手，每層開窗通風(fēng)換氣。2、辦公建筑辦公建筑內(nèi)空調(diào)系統(tǒng)的合理使用；全空氣空調(diào)系統(tǒng)及其使用策略；風(fēng)機盤管加新風(fēng)系統(tǒng)及其使用策略；多聯(lián)機及分體式空調(diào)與其使用策略；辦公建筑的應(yīng)急管理措施建議；辦公人員的自我防護建議。3、醫(yī)院建筑醫(yī)院手術(shù)室；傳染病專用門診科室；專用隔離區(qū)域；普通科室及其他區(qū)域等基于新型肺炎疫情對醫(yī)院空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計及運行管理方面的建議。新建醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計建議，既有醫(yī)院建筑空調(diào)系統(tǒng)在疫情期間運行建議。此次新型冠狀病毒的大面積傳播擴散，面對疫情防控的種種挑戰(zhàn)，容納著各類人員的建筑無疑是這場防疫戰(zhàn)役中的重要一環(huán)。建筑作為人類活動的主要場所，應(yīng)當(dāng)具有在緊急情況下對集體安全、生存能力與健康提供支持的能力。未來的建筑設(shè)計將在建筑換氣、排氣、防臭、防霉、熱舒適、潔污分離、干濕分離、抗菌滅菌等問題作出細微設(shè)計和健康性優(yōu)化，未來建筑必將以人類健康為核心走向健康建筑。

成果介紹該成果將首先利用PDMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進行原位交聯(lián)進一步提升粘合強度，同時在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進一步在光照下對捕獲的2019-nCoV病毒實施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡單,有效工作時間可長達1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該PDMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場所（火車站、地鐵通道、機場、商場等）的適當(dāng)位置，通過對2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。技術(shù)創(chuàng)新點及參數(shù)成果技術(shù)可以實現(xiàn)，粘附強度大于30kPa，粘附時間大于12個月，殺滅病毒包括2019-nCoC、 H1N1、HBsAg三種，滅活率90[%]以上。成果能顯著提高公共出行場所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升公共衛(wèi)生健康水平。可作為低成本、可長期儲存的公共衛(wèi)生健康保障物資進行儲備；廣泛使用在人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門診、大型賓館、大型食堂餐廳、車站候車室、火車和汽車車廂等。

2020年2月7日，廣州醫(yī)科大學(xué)張玉霞、張彥及中山大學(xué)羅海彬在medRxiv上發(fā)表題為“ACE2 expression by colonic epithelial cells is associated with viral infection, immunity and energy metabolism”的研究，該研究通過分析來自對照受試者和患有結(jié)腸炎或炎性腸病（IBD）的受試者的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)結(jié)腸細胞中ACE2的表達與調(diào)節(jié)病毒感染，先天和細胞免疫的基因正相關(guān)，但與病毒轉(zhuǎn)錄，蛋白質(zhì)翻譯，體液免疫，吞噬作用和補體激活負相關(guān)。

了肝臟特異性的小分子非編碼核糖核酸microRNA-122在肝細胞抗病毒天然免疫中的重要作用，并揭示microRNA-122通過抑制RTK/STAT3信號通路賦予肝細胞強有力天然免疫功能的核心機制。 在肝癌細胞HepG2中導(dǎo)入microRNA-122可以極其顯著地增強細胞應(yīng)對各種病毒核酸（包括HCV和HBV）的天然免疫反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)microRNA-122可以直接靶向多種受體酪氨酸激酶（RTK），從而降低了HepG2細胞中STAT3的酪氨酸磷酸化水平。更有趣的是，他們發(fā)現(xiàn)STAT3可以直接抑制干擾素調(diào)節(jié)因子IRF1的表達，STAT3酸磷酸化水平的下調(diào)解除了STAT3對干擾素轉(zhuǎn)錄激活的抑制，從而使得干擾素信號通路在病原體入侵時能迅猛激活。該研究揭示了在肝細胞中miR-122–RTKs/STAT3–IRF1–IFNs通路調(diào)控干擾素表達的重要途徑，闡明了微RNA對肝細胞等非免疫細胞天然免疫能力調(diào)控的新機制。       成熟肝細胞中microRNA-122表達量極其豐富，因此在遇到病毒侵害時可迅速啟動天然免疫應(yīng)答，這種強健的天然免疫能力對于肝細胞是必不可少的，一旦肝細胞中microRNA-122含量不足（比如，病毒感染引起的炎癥可導(dǎo)致microRNA-122表達下調(diào)），就會導(dǎo)致肝細胞天然免疫能力大幅下降，更容易被病毒入侵。以上這些發(fā)現(xiàn)對于病毒慢性感染引起的肝臟疾病，特別是癌癥的治療具有重要指導(dǎo)意義。

該項目由東南大學(xué)生物科學(xué)與醫(yī)學(xué)工程學(xué)院教授張?zhí)熘芯客瓿伞１卷椖繉⑹紫壤肞DMS和PTFE為基本原料基于靜電相互作用制備基本的粘合劑，再利用適當(dāng)?shù)慕宦?lián)劑進行原位交聯(lián)進一步提升粘合強度，同時在其中添加具有光催化滅活病毒功能的TiO2 NPs，最終所獲得納米復(fù)合材料PDMS/PTFE/TiO2粘附體系，不僅有望在干燥或潮濕的環(huán)境中持續(xù)有效地粘附2019-nCoV病毒，而且由于TiO2NPs的存在，又進一步在光照下對捕獲的2019-nCoV病毒實施殺滅。該粘附體系的操作方便和簡單,有效工作時間可長達1年以上，期望能夠滿快速抑制2019-nCoV傳播的迫切需求。該PDMS/PTFE/TiO2黏附劑既可以單獨使用，也可以涂敷在各種基體的表面，如棉織品、化纖織品、塑料網(wǎng)和金屬基材表面等，懸掛于公共場所（火車站、地鐵通道、機場、商場等）的適當(dāng)位置，通過對2019-nCoV病毒的捕殺將能夠十分有效地阻止2019-nCoV病毒在空氣中的傳播。該項目將顯著提高公共出行場所病毒傳染的抑制水平，降低醫(yī)療資源的消耗，提升我市的公共衛(wèi)生健康水平。可向湖北省等疫區(qū)提供批量供貨，從公共衛(wèi)生預(yù)防的角度提供有力保障。同時作為低成本、可長期儲存的公共衛(wèi)生健康保障物資進行戰(zhàn)略儲備。本項目所產(chǎn)生的新技術(shù)和新產(chǎn)品必將極大增強我國在公共場所防止病毒擴散的技術(shù)實力，具有廣泛的應(yīng)用前景，包括人流密集的大型超市、大型醫(yī)院門診、大型賓館、大型食堂餐廳、車站候車室、火車和汽車車廂等都有應(yīng)用本技術(shù)和產(chǎn)品的必要。在每年秋冬之際，進行早期防治，避免疫病大面積傳染，維護醫(yī)護人員、公務(wù)人員與廣大國民的身體健康，挽回消費行業(yè)經(jīng)營停滯的損失，造福眾多的中小企業(yè)和千百萬家庭，維護城鄉(xiāng)居民的安全出行，從而有利于全社會的安定與繁榮。

本發(fā)明公開了一種用于檢測水貂星狀病毒的RT?PCR引物及其檢測方法，參照GenBank收錄的水貂星狀病毒ORF1b基因序列(序列號分別為GU985458.1、NC_004579.1、AY179509.1)保守區(qū)，分析設(shè)計一對特異性引物，根據(jù)設(shè)計的引物，探索最佳反應(yīng)體系和反應(yīng)條件，建立RT?PCR檢測方法，并進行特異性試驗、敏感性試驗、重復(fù)性試驗。結(jié)果表明建立的水貂星狀病毒RT?PCR方法敏感性強，特異性高，能夠快速的檢測水貂星狀病毒。本發(fā)明所建立的RT?PCR檢測方法具有很好的應(yīng)用性，能夠用于水貂星狀病毒的檢測。

已有樣品/n目前在臨床上，兩種PD-1單抗的使用劑量為2-3mg/kg，每2-3周靜脈輸入，歷時30-60分鐘。使用劑量大且頻繁。同時，單克隆抗體的制備、純化過程繁瑣，要求嚴格，導(dǎo)致單抗的價格昂貴，使受益于該單抗的病人在接受治療時受到極大限制。由于腺病毒制備、純化簡單、產(chǎn)量高、安全性好、外源表達時間長等特點，因此我們研發(fā)的腺病毒表達PD-1單抗制備簡單、成本低、療效好、使用方便，可充分滿足臨床病人的需求。我們研發(fā)的重組腺病毒載體表達PD-1單抗為臨床相關(guān)腫瘤的治療與研究提供了一種有效的新手段，并具有