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項目背景：在新冠疫情在全球范圍內(nèi)爆發(fā)的背景下，疫 苗使用安全問題再次引起各方重視，尤其非洲等電力短缺的 地區(qū)其冷鏈基礎(chǔ)薄弱，疫苗安全問題更為突出。為解決電力 短缺地區(qū)疫苗終端保存的問題及提高接種安全，開發(fā)一款太 陽能直接驅(qū)動壓縮機(jī)制冷并集中蓄冷的疫苗保存箱，即使在 惡劣光照條件下也能保持箱內(nèi)溫度穩(wěn)定在 2-8℃，蓄冷完成 后，在無光照的條件下也能保溫長達(dá) 7 天，為非洲地區(qū)人民 帶來福音。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.控溫型重力熱管。本項目是 通過熱管將蓄冷室的冷量傳遞到疫苗室，疫苗箱在 5-43℃環(huán) 境區(qū)間能維持疫苗室在 2-8℃，尤其不能低于疫苗的安全存 儲溫度：2℃。2.太陽能驅(qū)動壓縮機(jī)的能源控制及分配。本 項目使用太陽能電池板直接驅(qū)動壓縮機(jī)工作，如何控制壓縮 機(jī)在不同光照條件下都能最大程度的利用當(dāng)前太陽能電池 板的輸出，也就是在光照條件較好時壓縮機(jī)能以高轉(zhuǎn)速工 作，在光照條件較差時壓縮機(jī)以較低轉(zhuǎn)速工作，使壓縮機(jī)轉(zhuǎn) 速實時跟蹤當(dāng)前太陽能最大功率點，從而提高太陽能利用 率。3.本項目針對 WHO/PQS 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計，其中重點在控制 系統(tǒng)、溫度記錄器，溫度顯示器的設(shè)計及開發(fā)，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn) 有 WHO PQS E003 RF05.6 、 PQS_E006_TH06.2 、PQS_E006_TR06.3。需要嚴(yán)格按照如上標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計開發(fā)相關(guān)軟 件、硬件。4.技術(shù)指標(biāo)：使用太陽能直接驅(qū)動壓縮機(jī)，白天 制冷，夜間保溫。保溫時間在 43 度環(huán)溫下達(dá)到 168h（7 天）； 最小額定環(huán)境溫度：當(dāng)環(huán)境為 5℃時，在無輔助加熱的條件 下箱內(nèi)也能維持 2-8℃。  對技術(shù)提供方的要求:項目合作方需具有傳感器和物聯(lián) 網(wǎng)應(yīng)用軟硬件系統(tǒng)研發(fā)的基礎(chǔ)，掌握離散事件動態(tài)系統(tǒng)及混 成系統(tǒng)的形式化建模、分析和仿真技術(shù)，能基于深度學(xué)習(xí)等 新一代信息技術(shù)進(jìn)行自動化系統(tǒng)的決策分析和智能控制。 

MPL®是 Corixa 公司商業(yè)化生產(chǎn)的的疫苗佐劑，在歐洲和澳大利亞應(yīng)用于臨 床實驗。研究表明，MPL®只能激活 TLR4-TRAM-TRIF 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，而不能激活 TLR4-Mal-MyD88 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑[34]，因此只會誘導(dǎo)產(chǎn)生適量的細(xì)胞因子，而不引發(fā)嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。除 MPL®外，其它結(jié)構(gòu)類脂 A 分子，如單磷酸類脂 A（MPLA），也能在降低自身毒性的同時保留免疫刺激能力，因此開發(fā)類脂 A 疫苗佐劑成為近 幾年研究的熱點。 本實驗室利用染色體基因敲除和整合技術(shù)，構(gòu)建一系列能合成不同結(jié)構(gòu)類脂 A分子的大腸桿菌基因工程菌。其中HW001菌株能產(chǎn)生可用于疫苗佐劑的M-MPLA， 通過 TLC 及 ESI/MS 鑒定，該菌株可合成單一的 MPLA 結(jié)構(gòu)，在 LPS 免疫功能中起著重要作用。具有重要的應(yīng)用前景，生產(chǎn)方法簡單，利用簡單的培養(yǎng)基即可實現(xiàn)M-MPLA 的大量生產(chǎn)。此外，本實驗室具有成熟的 M-MPLA 提純工藝，可實現(xiàn)從菌株、發(fā)酵到純化整個工藝的轉(zhuǎn)讓。

成果描述：本發(fā)明公開了一種鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土組分配制方法。本發(fā)明從最優(yōu)等效細(xì)粒體體積的角度出發(fā)，公開了一種新的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土配制方法。基于本發(fā)明配制的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土，無論原材料品種、等級、生產(chǎn)廠家如何變化，本方法以不變應(yīng)萬變，均可以配制出綜合性能優(yōu)良的機(jī)制砂泵送混凝土，避免了工程上一旦原材料變化而導(dǎo)致配合比反復(fù)試驗反復(fù)驗證的實際問題，彌補了現(xiàn)有配制方法的不足，創(chuàng)造了一種更科學(xué)、合理、穩(wěn)定的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土配制技術(shù)。市場前景分析：鐵路工程基礎(chǔ)設(shè)施領(lǐng)域。與同類成果相比的優(yōu)勢分析：技術(shù)先進(jìn)，性價比較高。

本發(fā)明公開了一種鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土組分配制方法。本發(fā)明從最優(yōu)等效細(xì)粒體體積的角度出發(fā)，公開了一種新的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土配制方法。基于本發(fā)明配制的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土，無論原材料品種、等級、生產(chǎn)廠家如何變化，本方法以不變應(yīng)萬變，均可以配制出綜合性能優(yōu)良的機(jī)制砂泵送混凝土，避免了工程上一旦原材料變化而導(dǎo)致配合比反復(fù)試驗反復(fù)驗證的實際問題，彌補了現(xiàn)有配制方法的不足，創(chuàng)造了一種更科學(xué)、合理、穩(wěn)定的鐵路工程機(jī)制砂泵送混凝土配制技術(shù)。

研究團(tuán)隊基于cGAMP設(shè)計制備了一種肺部仿生納米顆粒（PS-GAMP）來模擬流感病毒肺部感染，發(fā)現(xiàn)其能夠在不破壞肺部表面活性劑（PS）和肺泡上皮屏障（AEC）的情況下，激活A(yù)Ms和AECs，促進(jìn)疫苗產(chǎn)生高效的體液和CD8+ T細(xì)胞保護(hù)性免疫反應(yīng)，以抵抗多種異型流感病毒的攻擊。研究結(jié)果提示AECs在產(chǎn)生廣泛的交叉保護(hù)以抵御各種流感病毒方面具有十分重要的作用，表明PS-GAMP可能是一種“通用”流感疫苗的潛在粘膜佐劑。

各種病毒性疫病在世界各地 不斷爆發(fā)，造成了慘重的損失， 并對人類健康造成了嚴(yán)重威脅。 由于病毒的快速變異，一般的疫 苗會喪失保護(hù)作用。

已有樣品/n成功構(gòu)建了新型黑猩猩型腺病毒AdC68和AdC7作為疫苗載體，以此為基礎(chǔ)，分別研制了兩種新型的埃博拉疫苗，即AdC68-EBOVgp、AdC7-EBOVgp，并在小鼠、非人靈長類動物中都驗證其免疫原性及保護(hù)性效果。對于埃博拉疫情的控制，目前尚無有效手段，以黑猩猩型腺病毒為載體的新型埃博拉疫苗的研發(fā)成功不僅將滿足患者的需求，而且將解決這一重大的公共衛(wèi)生問題，產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟(jì)效益和重大的社會價值。

本發(fā)明公開一種制備熱穩(wěn)定疫苗的方法，特別涉及一種聯(lián)合使用基因工程和仿生礦化技術(shù)制備熱穩(wěn)定疫苗的方法。本發(fā)明提供一種利用基因工程技術(shù)在疫苗表面引入具有誘導(dǎo)無機(jī)物礦化能力的多肽的方法；(1)構(gòu)建疫苗的基因克隆；(2)將多肽的核酸序列插入疫苗基因克隆中，得到重組克隆；(3)將重組克隆在細(xì)胞或大腸桿菌內(nèi)表達(dá)，得到具有自礦化能力的疫苗。本發(fā)明還一種制備鈣礦化上述制得的具有自礦化能力的疫苗的方法；(1)向有酸根的疫苗液加入Ca2+離子；(2)將體系進(jìn)行孵育，獲得磷酸鈣包被疫苗。本發(fā)明通過疫苗礦化，高效地解決了疫苗運輸和保存中的熱失活現(xiàn)象，顯著降低疫苗的財政支出，在新型熱穩(wěn)定疫苗生產(chǎn)中有很好的應(yīng)用。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是臨床最常見的高致殘性自身免疫病之一，以慢性破壞性關(guān)節(jié)病變?yōu)橹饕卣鳎⑸婕叭矶鄠€臟器。在我國，RA患病率為0.28%，患病人數(shù)500萬以上，診誤診誤治率高達(dá)42.5%，未經(jīng)治療者 3 年致殘率高達(dá)75%，是導(dǎo)致肢體殘疾，尤其是女性致殘的首要疾病，嚴(yán)重影響家庭、經(jīng)濟(jì)發(fā)展以及社會和諧。 目前臨床常用的RA治療藥物多為對癥治療，患者需要聯(lián)合用藥、終身服藥。這些藥物或存在副作用，或存在價格昂貴，患者負(fù)擔(dān)重，給藥途徑受限以及個體反應(yīng)差別大等問題。開發(fā)更加安全、有效、費用較低的新藥是目前臨床亟待解決的問題。B細(xì)胞在RA發(fā)病中發(fā)揮重要作用，靶向清除B細(xì)胞在RA治療中取得了重大臨床成功，但患者面臨感染、疫苗接種無應(yīng)答等風(fēng)險。 在此基礎(chǔ)上，本團(tuán)隊通過分離并進(jìn)一步滅活RA致病性B細(xì)胞，開創(chuàng)性研發(fā)了一種B細(xì)胞治療性疫苗，用于皮下注射治療RA。結(jié)果顯示，該B細(xì)胞疫苗在關(guān)節(jié)炎模型小鼠中顯示了顯著的治療效果，可有效控制關(guān)節(jié)炎癥狀，減輕骨侵蝕及關(guān)節(jié)破壞。此外，該B細(xì)胞疫苗對RA患者外周血單個核細(xì)胞也展示了明顯的抑炎活性，可以降低炎性細(xì)胞因子IFN-γ和IL-17A的分泌。

創(chuàng)制出了一種基于細(xì)胞懸浮培養(yǎng)技術(shù)的血清 4 型禽腺病毒滅活苗。通過懸浮培養(yǎng)技術(shù)，該血清 4 型禽腺病毒效價可達(dá)到 109 TCID50/ml，是傳統(tǒng)雞胚培養(yǎng)獲得的病毒效價的 100 倍。動物免疫效果表明，免疫后 21 天攻毒，非免疫對照組雞均全部死亡，觀察期內(nèi)發(fā)病雞多表現(xiàn)精神沉郁、羽毛粗亂、食欲不振，剖檢可見心包積液、肝臟病變等相關(guān)組織病變；免疫組均為 100%保護(hù)，觀察期內(nèi)未見任何異常現(xiàn)象，剖檢未見腺病毒相關(guān)組織病變。高效價血清 4 型禽腺病毒滅活苗的研制可大大降低疫苗的成本，提供疫苗免疫效果，具