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甾體激素藥物的綠色生物制造與工藝研究
甾體激素藥物是僅次于抗生素的第二大類藥物。全球甾體類藥物總值近 500 億美元，占世界醫(yī)藥銷售額的 6%。中國(guó)是甾體藥物原料及其制劑的主要生產(chǎn)國(guó)，年產(chǎn)值近 800 億元人民幣。 本項(xiàng)目組圍繞重要甾體化合物中間體 AD、三羥基雄甾烯酮及其相關(guān)下游產(chǎn) 品，開展生物轉(zhuǎn)化關(guān)鍵技術(shù)研究與產(chǎn)業(yè)應(yīng)用研究，突破了生物催化去氫表雄酮雙 羥化制備三羥基雄甾烯酮的技術(shù)體系，創(chuàng)新了屈螺酮合成新方法。項(xiàng)目改造優(yōu)化 了微生物轉(zhuǎn)化菌種的性能，開發(fā)了新型發(fā)酵和綠色提取工藝，建立了全流程的過程工程控制技術(shù)，大幅提高了產(chǎn)品的轉(zhuǎn)化率，建成了百噸級(jí)規(guī)模的甾體化合物生產(chǎn)線。項(xiàng)目成果在 Green Chemistry、Journal of Steroid Biochemistry andMolecular Biology、Steroids 等期刊上共發(fā)表了相關(guān)文章 30 余篇，申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利 28 項(xiàng)，其中授權(quán) 10 項(xiàng)。獲中國(guó)石油和化工行業(yè)協(xié)會(huì)優(yōu)秀專利獎(jiǎng) 1 項(xiàng)，全國(guó)大學(xué)生“挑戰(zhàn)杯”競(jìng)賽一等獎(jiǎng) 1 項(xiàng)。
江南大學(xué)
2021-04-13
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蟾蜍甾烯類化合物及蟾蜍甾烯鹽化物在制備治療婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用
【發(fā) 明 人】馬宏躍；段金廒；周婧；唐于平【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及蟾蜍甾烯類化合物及蟾蜍甾烯鹽化物的新用途，具體是涉及蟾蜍甾烯類化合物及蟾蜍甾烯鹽化物用于制備治療婦科腫瘤疾病藥物的應(yīng)用。【摘要】本發(fā)明提供了一種蟾蜍甾烯類化合物及蟾蜍甾烯鹽化物在制備治療婦科腫瘤藥物中的應(yīng)用，通過對(duì)蟾蜍甾烯提取物和單體化合物華蟾毒精、蟾毒靈、蟾毒它靈、日蟾毒它靈及以上四個(gè)單體化合物的鹽酸鹽或硫酸鹽體外對(duì)人卵巢癌細(xì)胞(A2780)、人卵巢癌細(xì)胞(SK-OV-3)、人宮頸癌細(xì)胞(SiHa)和人子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞(shikawa)四種婦科腫瘤的抗癌實(shí)驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示蟾蜍甾烯提取物和單體化合物華蟾毒精、蟾毒靈、蟾毒它靈、日蟾毒它靈及以上四個(gè)單體化合物的鹽酸鹽或硫酸鹽對(duì)四種婦科腫瘤細(xì)胞均有很強(qiáng)的抑制作用，抗癌活性強(qiáng)于陽(yáng)性藥紫衫醇，且不良反應(yīng)小，有望開發(fā)成新的抗癌藥物。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13
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核桃甾醇提取物及其制備方法和用途
本發(fā)明公開了一種山核桃甾醇提取物，該提取物中總甾醇重量含量為10～50%，并且所述的總甾醇包括β-谷甾醇、巖皂甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。總甾醇中的β-谷甾醇重量含量為70-95%，并且β-谷甾醇、巖皂甾醇、菜油甾醇、豆甾醇之間的重量比為70～95:1～10:2～12:1～15。本發(fā)明還同時(shí)提供了上述山核桃甾醇提取物的制備方法。該山核桃甾醇提取物能用于制備降血脂的藥物、日用化妝品、或保健品。
浙江大學(xué)
2021-04-13
甾體類化合物的生物轉(zhuǎn)化技術(shù)
主要針對(duì)我國(guó)甾體藥物原料來源單一、初加工污染嚴(yán)重、甾體藥物合成路線 長(zhǎng)等問題，重點(diǎn)開展薯蕷皂苷元清潔生產(chǎn)、植物甾醇生物轉(zhuǎn)化以及屈螺酮重要中 間體三羥基雄甾烯酮化學(xué)合成路線的生物替代等技術(shù)研究，旨在大幅度降低原料、能耗及生產(chǎn)成本。 創(chuàng)新要點(diǎn) 利用有高效轉(zhuǎn)化能力的菌種，建立甾體的一步發(fā)酵或半合成技術(shù)，開發(fā)綠色的產(chǎn)物萃取技術(shù)及原位隨程提取新工藝。
江南大學(xué)
2021-04-13
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植物甾醇生物轉(zhuǎn)化制造雄甾烯酮等 甾體醫(yī)藥中間體
本項(xiàng)目已成功開發(fā)多種植物甾醇生物轉(zhuǎn)化制造多種甾藥中間體的高效基因工程菌，分別以 雄甾-4-烯-3,17-二酮 (AD) 、雄甾-1,4-二烯-3,17-二酮 (ADD) 和9羥-雄甾烯酮 (9OHAD) 為主要目 標(biāo)物，9羥-雄甾烯酮可用于制造腎上腺皮質(zhì)激素，目前國(guó)內(nèi)還尚未開發(fā)成功。
華東理工大學(xué)
2021-04-11
治療高雄激素性痤瘡的外用中藥組合物及應(yīng)用
本發(fā)明提供一種用于治療多囊卵巢綜合征高雄激素性痤瘡的外用中藥組合物，由以下重量配比的原料藥組成：蒲公英100-300份，全蝎?200-500份，紫草150-450份，土茯苓200-500份，金銀花150-450份，蛇床子100-300份，黃柏100-300份。藥物的制劑形式為洗劑。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)臨床研究驗(yàn)證了其治療多囊卵巢綜合征高雄激素性痤瘡的安全性和有效性，組合物藥味少，易于質(zhì)量控制，同時(shí)成本低廉。可在制備用于治療多囊卵巢綜合征高雄激素性痤瘡的外用藥物中應(yīng)用。
浙江大學(xué)
2021-04-13
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環(huán)境水中非揮發(fā)性有機(jī)物雌激素活性檢測(cè)方法
環(huán)境水中非揮發(fā)性有機(jī)物雌激素活性檢測(cè)方法。本發(fā)明提供了一種檢測(cè)環(huán)境水中非揮發(fā)性有機(jī)物雌激素活性的方法，用以評(píng)價(jià)環(huán)境水體中綜合雌激素活性強(qiáng)度。本發(fā)明是通過固相萃取的方法，提取定量水樣中的有機(jī)物，將所提取的有機(jī)物與重組酵母菌共同培養(yǎng)后，檢測(cè)并評(píng)價(jià)水樣中有機(jī)物的雌激素活性。本發(fā)明所用重組酵母菌的 DNA序列整合有人的雌激素受體 hER 基因，當(dāng)具有雌激素活性的物質(zhì)與雌激素受體結(jié)合，可以分泌β-半乳糖苷酶，它能分解底物β-D 半乳糖苷氯酚紅，使其由黃色變?yōu)榧t色。
華中科技大學(xué)
2021-04-14
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蘿藦C21甾體提取物及其制備方法和用途
蘿藦系蘿藦科Asclepiadaceae蘿藦屬植物蘿藦Metaplexis japonica (Thunb.) Mak.，為《中藥大辭典》所收載，味甘辛，性平，具有補(bǔ)益精氣，通乳，解毒的功能，用于虛損勞傷，陽(yáng)萎，帶下，乳汁不通，丹毒瘡腫。已有文獻(xiàn)報(bào)道從蘿藦中分離鑒定C21甾體類化合物，迄今從蘿藦中分離鑒定的C21甾體類化合物包括去酰基蘿藦苷元衍生物和苷3種，夜來香素苷元衍生物和苷20種，ramamone苷元衍生物和苷5種，肉珊瑚苷元1種，去羥基肉珊瑚苷元1種。 惡性腫瘤是目前嚴(yán)重危害人類健康的疾病之一，它以細(xì)胞異常增殖和轉(zhuǎn)移為特點(diǎn)。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)資料表明，2000年全球新發(fā)惡性腫瘤病例約1000萬(wàn)，死亡620萬(wàn)，患病2200萬(wàn)例；預(yù)計(jì)到2020年惡性腫瘤新發(fā)病例將達(dá)到1500萬(wàn)，死亡1000萬(wàn)，患病3000萬(wàn)例。化療是惡性腫瘤綜合療法的方法之一，廣泛用于術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后，但腫瘤細(xì)胞多藥耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重影響化療對(duì)惡性腫瘤的療效。克服腫瘤藥物的多藥耐藥，恢復(fù)耐藥腫瘤細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，尋找高效低毒的腫瘤細(xì)胞多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑是當(dāng)前腫瘤治療藥物的研究方向。
青島大學(xué)
2021-04-13
一種淡菜甾體活性組分提取物及其制備方法和應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種淡菜甾體活性組分提取物及其制備方法和應(yīng)用。以重量百分?jǐn)?shù)計(jì)，所述淡菜甾體活性組分提取物包括：25～39％的膽固醇，19～27％的菜子固醇，12～25％的(22E,24S)-麥角甾-5,22-二烯-3β-醇，12～25％的24-亞甲基膽固醇。在酵母衰老模型K6001啤酒酵母細(xì)胞中，本發(fā)明的淡菜甾體活性組分提取物能夠顯著延長(zhǎng)酵母細(xì)胞的復(fù)制性壽命，該組合物的抗衰老活性均高于膽固醇、菜子固醇、crinosterol和24-亞甲基膽固醇這四種甾醇化合物單獨(dú)的抗衰老活性；本發(fā)明對(duì)延緩衰老及治療衰老性疾病方面的新藥研發(fā)進(jìn)行基礎(chǔ)性研究，具有重要的現(xiàn)實(shí)意義。
浙江大學(xué)
2021-04-13
大學(xué).jpg){kind=logo}
具抗腫瘤活性的羊毛甾烷三萜化合物及制備方法和應(yīng)用
研發(fā)階段/n本發(fā)明公開了具抗腫瘤活性的羊毛甾烷型三萜化合物及其制備方法和應(yīng)用。其制備方法包括：制備靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物；將靈芝子菌絲體或子實(shí)體的乙醇提取物清膏以水分散后，用石油醚反復(fù)萃取，再用乙酸乙酯萃取，得乙酸乙酯提取物；將乙酸乙酯提取物通過正相、反相以及凝膠柱層析反復(fù)分離得到三部分；用制備高效液相色譜，分別以乙腈－甲醇－水體系洗脫，收集相應(yīng)組分后，減壓蒸干后即得。本發(fā)明從靈芝子實(shí)體或發(fā)酵菌絲體中分離得到５種新的羊毛甾烷衍生物，經(jīng)生物活性評(píng)價(jià)，本發(fā)明新分離的５種羊毛甾烷衍生物能夠有效抑
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12