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項(xiàng)目在高純度RNA的綠色制造的核心關(guān)鍵技術(shù)上取得重大進(jìn)展，產(chǎn)品質(zhì)量明顯優(yōu)于國(guó)際同類產(chǎn)品；在核苷酸高效制造的核心關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破，成本明顯低于國(guó)際同類產(chǎn)品，建成了國(guó)際上規(guī)模最大的、技術(shù)最先進(jìn)的酵母-核酸-核苷酸的生物制造生產(chǎn)線并實(shí)現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)高端應(yīng)用。項(xiàng)目通過中國(guó)、美國(guó)、瑞士等國(guó)內(nèi)外權(quán)威機(jī)構(gòu)的認(rèn)證，大量進(jìn)入歐美等國(guó)際知名公司，為嬰幼兒配方奶粉往母乳化發(fā)展做出了重要貢獻(xiàn)。申請(qǐng)專利20項(xiàng)，授權(quán)發(fā)明專利11項(xiàng)，部分授權(quán)專利如下：1、一株高產(chǎn)核

本項(xiàng)目開發(fā)了酶法制備甘草次酸的生產(chǎn)工藝及分離純化工藝，具有反應(yīng)條件溫和、化學(xué)鍵選擇性好、收率高等優(yōu)點(diǎn)。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 甘草酸是甘草的最主要的有效成分之一，是一種美國(guó)食品藥品監(jiān)督管物局(FDA)公認(rèn)的安全物質(zhì)，在醫(yī)藥、化妝、食品、保健品、煙草等方面都有廣泛的應(yīng)用。甘草次酸是甘草酸的衍生物，具有抗炎、抗腫瘤、抗病毒、保肝降血脂等作用，在國(guó)際上產(chǎn)品的應(yīng)用廣泛，年市場(chǎng)需求量超過200噸，每年均已5%以上的速度在增長(zhǎng)，目前甘草次酸的主要生產(chǎn)途徑為：以甘草為原料直接萃取或以甘草酸（或其鹽）為原料進(jìn)行酸化裂解、堿化裂解和化學(xué)合成制得；存在反應(yīng)條件劇烈、能耗高、有機(jī)溶劑大量使用造成環(huán)境污染等弊端。本項(xiàng)目開發(fā)了酶法制備甘草次酸的生產(chǎn)工藝及分離純化工藝，具有反應(yīng)條件溫和、化學(xué)鍵選擇性好、收率高等優(yōu)點(diǎn)。 該生產(chǎn)工藝甘草酸轉(zhuǎn)化率在95%以上，產(chǎn)品收率在90%以上，甘草次酸HPLC純度可以達(dá)98%以上，符合歐盟和國(guó)家生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，酸堿和有機(jī)溶劑的用量降低了90%以上，解決了甘草加工行業(yè)的環(huán)境污染問題。

技術(shù)原理 ：本技術(shù)是制備含硅松香酸脂，然后將含硅雙馬來酰亞胺和 含硅松香酸脂按 1：0.1~3 的比例反應(yīng)， 得到含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基 體樹脂，該樹脂具有高韌性、低溫固化和高熱溫度性，可作高性能復(fù)合材 料基體樹脂，用于層壓復(fù)合材料，電器絕緣材料，耐高溫浸漬漆等。 技術(shù)特點(diǎn) ：（1）制備的含硅松香酸脂雙馬來酰亞胺基體樹脂在丙酮、 甲醇等低沸點(diǎn)、低毒性溶劑中具有良好的溶解性，便于其制備預(yù)浸料而制 成復(fù)合材料。（2）

（專利號(hào)：ZL 201410635501.7） 簡(jiǎn)介：本發(fā)明公開了一種尖晶石型錳酸鋰正極材料的摻雜改性方法，屬于納米技術(shù)領(lǐng)域。該方法主要包括：將鋰離子、摻雜離子的鹽溶液分別加入到檸檬酸溶液中，調(diào)pH值，加入乙二醇，加熱攪拌，形成溶膠；將四氧化三錳粉體與上述溶膠混合、球磨；球磨產(chǎn)物經(jīng)微波脫水及隨后的熱處理，制得摻雜的尖晶石錳酸鋰正極材料。本發(fā)明制得的摻雜錳酸鋰正極材料的比容量大，倍率性能好，循環(huán)性能優(yōu)異，同時(shí)本發(fā)明的工藝簡(jiǎn)單、成本低廉、效率

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 采用一種酵母降酸與超高壓加工技術(shù)相結(jié)合制備黑莓酒的方法。精選優(yōu)良黑莓品種 進(jìn)行低溫發(fā)酵，熱浸提果渣中的單寧色素，選用低溫酸性果膠酶與高效降酸酵母進(jìn)行同 步酶解發(fā)酵與同時(shí)發(fā)酵降酸，接入0.01～0.02%漿果專用低溫酸性果膠酶和0.025～0.03% 的降酸酵母，其中所述的降酸酵母為啤酒酵母或者果酒酵母發(fā)酵溫度控制在 20～25℃， 當(dāng)殘?zhí)墙档?4g/L 以下時(shí)，過濾、除渣，得原酒；根據(jù)最終產(chǎn)品要求對(duì)原酒進(jìn)行成分調(diào)整；209 調(diào)配后的黑莓酒在常

一種藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白編碼序列，屬于基因工程領(lǐng)域。所分離出的DNA 分子包括：編碼具有藥用植物大戟Ep-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列，所述的核苷酸序列與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者所述的核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO.3中從核苷酸第81-1832 位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明是一種3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A的還原酶，有助于提高藥用植物大戟中次生代謝產(chǎn)物或其前體的含量，對(duì)于保護(hù)人民的健康生長(zhǎng)有所幫助

本發(fā)明涉及一種重型肝炎相關(guān)基因啟動(dòng)子甲基化狀態(tài)的檢測(cè)方法和試劑盒。 本發(fā)明通過表觀遺傳技術(shù)和分子生物學(xué)技術(shù)，建立了人谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶 P1 （GSTP1）甲基化程度定性檢測(cè)平臺(tái)，為重型肝炎的預(yù)警、病情監(jiān)測(cè)及預(yù)后預(yù) 測(cè)提供快捷、敏感、特異、可靠的科學(xué)檢測(cè)方法。

4月22日，饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對(duì)比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（ cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（ statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對(duì)他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對(duì)HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。 圖1.抑制劑與PROTAC對(duì)HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測(cè)試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對(duì)HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。 圖2.抑制劑和PROTAC對(duì)LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對(duì)膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對(duì)此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對(duì)此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場(chǎng)景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國(guó)博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發(fā)明公開了一種rTRAIL突變體-單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)物及其應(yīng)用。該偶聯(lián)物由單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺偶聯(lián)rTRAIL突變體三聚體構(gòu)成，rTRAIL突變體的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，單甲基化聚乙二醇馬來酰亞胺的分子量為3000～10000Da。所述應(yīng)用是指該偶聯(lián)物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物質(zhì)量易于控制，具有更長(zhǎng)的半衰期，更好的穩(wěn)定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子對(duì)腫瘤細(xì)胞約20%的凋亡誘導(dǎo)活性，成藥性更高；制備mPEGMAL-rTRAIL突變體偶聯(lián)物的反應(yīng)時(shí)間更短，目的產(chǎn)物得率更高；不存在肝毒性隱患。

本項(xiàng)目獲 2018 年中國(guó)輕工業(yè)聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)檸檬酸是一種重要的三羧酸類化合物，廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域，是當(dāng)前世界上產(chǎn)量和消費(fèi)量最大的食用有機(jī)酸，是世界第二大發(fā)酵產(chǎn)品。雖然發(fā)酵法生產(chǎn)檸檬酸起步較早，但目前其生產(chǎn)技術(shù)仍存在問題，如發(fā)酵種子培養(yǎng)周期長(zhǎng)、活力低；發(fā)酵菌種影響檸檬酸合成的生理、代謝特性認(rèn)識(shí)有限；傳統(tǒng)同步糖化發(fā)酵工藝原料利用不充分；檸檬酸提取過程能耗高，廢水有機(jī)物濃度高、處理難度大等。因此，本項(xiàng)目在江南大學(xué)劉龍教授帶領(lǐng)下實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)的技術(shù)升級(jí)和轉(zhuǎn)型，實(shí)現(xiàn)綠色智能化生產(chǎn)。獲 2018 年度中國(guó)輕工聯(lián)合會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng) 主要?jiǎng)?chuàng)新內(nèi)容及技術(shù)突破： 1、建立了結(jié)合超聲波誘導(dǎo)孢子快速萌發(fā)與種子糖化酶水平表征的移種策略， 發(fā)酵強(qiáng)度由 2.55 g·L-1·h-1 提升至 2.85 g·L-1·h-1（提升幅度 11.8%）； 2、進(jìn)行了檸檬酸發(fā)酵生產(chǎn)菌株的系統(tǒng)生物學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵后期的低 pH 環(huán)境可激活檸檬酸合成相關(guān)基因的表達(dá)，葡萄糖作為效應(yīng)物可激活其轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表 達(dá)； 3、強(qiáng)化同步糖化發(fā)酵方式，利用葡萄糖模糊預(yù)測(cè)模型結(jié)合糖化酶階段添加的策略補(bǔ)償發(fā)酵中后期 pH 急劇降低導(dǎo)致的葡萄糖供給速率不足，中試規(guī)模發(fā)酵強(qiáng)度進(jìn)一步提升至 3.15 g·L-1·h-1，殘總糖由 19.2 g·L-1 下降至 13.2 g·L-1（下降幅度 31.3%）； 4、應(yīng)用模擬移動(dòng)床實(shí)現(xiàn)了檸檬酸發(fā)酵液連續(xù)分離提純及廢水資源再利用，在實(shí)現(xiàn)了清潔化生產(chǎn)的同時(shí)檸檬酸收率達(dá)到 98%，較傳統(tǒng)鈣鹽法提高 5%。