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發(fā)展化學(xué)生物學(xué)新方法揭示衣康酸抗炎新機(jī)制
小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學(xué)過程中都發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，發(fā)展 化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù) 系統(tǒng)分析蛋白-代謝物相互作用網(wǎng)絡(luò)可以促進(jìn)對其生物學(xué)意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 , 但其抗炎機(jī)制尚不明確 。由于衣康酸具有一個(gè)α,β不飽和羧酸的結(jié)構(gòu)，理論上它可以通過邁克爾加成反應(yīng)共價(jià)修飾到蛋白質(zhì)的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個(gè)課題組 合作發(fā)現(xiàn)，用于非天然糖代謝標(biāo)記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細(xì)胞中可以通過 無酶催化形式標(biāo)記蛋白質(zhì)組中大量的半胱氨酸位點(diǎn) (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應(yīng)，兩個(gè)課題組在本工作中合作 開發(fā)了 新一代 特異性 半胱氨酸標(biāo)記 糖 探針1-OH-Az ，并結(jié)合定量化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)技 術(shù)， 成功 地在 巨噬細(xì)胞蛋白質(zhì)組中 鑒定到 260個(gè)衣康酸修飾的半胱氨酸位點(diǎn) 。作者進(jìn)一步分析 發(fā)現(xiàn)糖酵解中的三個(gè)關(guān)鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個(gè)半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞中發(fā)生了 內(nèi)源的衣康酸修飾。 生化 和細(xì)胞 實(shí)驗(yàn)表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個(gè)半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進(jìn)而 抑制巨噬細(xì)胞 內(nèi) 的糖酵解通路， 從而 發(fā)揮抗炎活性。
北京大學(xué)
2021-04-11
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低聚多糖硫酸化衍生物的抗病毒作用及臨床應(yīng)用研究
研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：本項(xiàng)目主要研究：HIV感染細(xì)胞CD4的HIV-1整合酶抑制劑低聚硫酸化魔芋多糖4組分衍生物分子作用機(jī)制；干擾病毒包膜上的糖蛋白gp120與受體CD4之間的相互作用，硫酸聚多糖的聚陰離子的分布和在特定環(huán)境中適應(yīng)特定形狀、骨架影響多糖的抗病毒作用，硫酸化多糖病毒復(fù)合體形成結(jié)構(gòu)區(qū)構(gòu)象的柔性在抗病毒活性機(jī)理，并了解波蘭雅蓋隆大學(xué)研究多糖藥物，高劑量刺激增強(qiáng)AIDS病人的免疫能力；開展評價(jià)硫酸化多糖藥劑在HIV治療中動(dòng)物模型試驗(yàn)，探討其對臨床HIV潛伏期的復(fù)制是否起到抑制作用，為改進(jìn)劑型
湖北工業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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抗菌藥物殘留微生物學(xué)快速篩選方法及其試劑盒研究
研發(fā)階段/n本成果針對獸用抗菌藥物殘留和動(dòng)物源產(chǎn)品安全等問題，建立了三種能同時(shí)快速檢測動(dòng)物可食性組織或尿中五類抗菌藥物(青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基苷類、氟喹諾酮類〉殘留的微生物學(xué)方法一抗菌藥物殘留快速拭子檢測法(FAST)、現(xiàn)場拭子檢測法(STOP)和活體拭子檢測法(LAST)，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)符合國家有關(guān)規(guī)定。以上述方法為基礎(chǔ)研制出相應(yīng)的三種試劑性能指標(biāo)與國際上同類試劑盒相當(dāng)，與儀器分析法(HPLC)具有良好的相關(guān)性。經(jīng)多家單位的復(fù)核和應(yīng)用證明，三種試劑盒的準(zhǔn)確度、精密度和靈敏度能滿足獸藥殘
華中農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-01-12
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將高純度的染料-抗體熒光探針應(yīng)用于生物組織三維染色成像
開發(fā)了一種分子熒光探針I(yè)R-E1，它在水溶液中量子產(chǎn)率可以達(dá)到0.7%并且在體內(nèi)可以通過腎臟排泄。雖然該量子產(chǎn)率在相關(guān)材料中已經(jīng)是比較高的，但要達(dá)到快速成像并實(shí)現(xiàn)更深的穿透深度仍需要更亮的探針材料。 研究了一類新型的高效熒光分子探針的理性設(shè)計(jì)。熒光分子由電子屏蔽基團(tuán)（shielding unit）、給體基團(tuán)（donor）、受體基團(tuán)（acceptor）組合，形成S-D-A-D-S型分子(圖1a)。目標(biāo)分子IR-FE以3,4-乙烯二氧噻吩(EDOT)為電子給體（D），以烷基鏈取代芴為電子屏蔽基團(tuán)（S）。通過理論計(jì)算模擬，發(fā)現(xiàn)EDOT為電子給體時(shí)分子骨架具有更大的扭轉(zhuǎn)角和更加調(diào)諧的表面靜電電位分布，可有效保護(hù)受體基團(tuán)苯并雙噻二唑（BBTD），阻止其與溶劑分子或其它分子發(fā)生相互作用（圖1b）。同時(shí)，烷基鏈取代芴和分子骨架扭轉(zhuǎn)的共同作用可減弱分子間相互作用而降低聚集熒光淬滅。IR-FE的發(fā)射波長在900-1400 nm范圍，在甲苯中的量子產(chǎn)率高達(dá)31%（圖2a），在以聚乙二醇進(jìn)行水溶性修飾后量子產(chǎn)率可保持在2%（圖2b），這是迄今為止報(bào)道的在水相中量子產(chǎn)率值最高的水溶性近紅外二區(qū)有機(jī)熒光分子探針。研究發(fā)現(xiàn)EDOT是熒光分子在水溶液中保持量子效率的關(guān)鍵因素。
南方科技大學(xué)
2021-04-13
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一種海帶內(nèi)生真菌及其在制備生物活性提取物方面的應(yīng)用
本發(fā)明涉及一種海帶內(nèi)生真菌及其在制備生物活性提取物方面的應(yīng)用，所述海帶內(nèi)生真菌的菌種保藏信息為：保藏單位名稱：中國微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心；保藏單位地址：北京市朝陽區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，中國科學(xué)院微生物研究所；保藏日期：2018年1月2日；保藏編號(hào)：CGMCC No.15181；分類命名：鏈格孢Alternaria sp.W-1。
青島農(nóng)業(yè)大學(xué)
2021-04-13
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城市污泥生物質(zhì)流化床燃燒氮氧化物生成機(jī)理和再燃控制技術(shù)
開展城市污泥生物質(zhì)流化床燃燒氮氧化物生成機(jī)理和再燃控制技術(shù)研究， 探究了市政污泥生物質(zhì)熱解過程中 NH3、HCN 等 NOx 前驅(qū)物的釋放特性，揭示了 污泥熱解過程中氮元素的遷移規(guī)律;研究了 CaO、Fe2O3 等添加劑對污泥資源化 利用過程中 NOx 前驅(qū)物釋放的控制機(jī)理。同時(shí)，在流化床爐上進(jìn)行了污泥的燃燒 試驗(yàn)，探究了燃燒溫度、污泥含水率、過量空氣系數(shù)等因素對污泥燃燒特性以及 主要氮氧化物釋放特性的影響，揭示了城市污泥流化床燃燒氮氧化物形成機(jī)理， 達(dá)到減量化、資源化、無害化處理污泥的目的。為進(jìn)一
上海理工大學(xué)
2021-01-12
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一種具有內(nèi)置營養(yǎng)通道的三維生物結(jié)構(gòu)的打印裝置
本發(fā)明公開了一種具有內(nèi)置營養(yǎng)通道的三維生物結(jié)構(gòu)的打印裝置，包括噴頭、噴頭移動(dòng)方向控制單元以及供液裝置，所述噴頭包括：帶有內(nèi)腔的安裝管；同軸密封固定在內(nèi)腔兩端的外噴頭和內(nèi)噴頭，所述內(nèi)噴頭的出料端伸入外噴頭的噴腔內(nèi)且繼續(xù)延伸至與外噴頭的出料端平齊；所述外噴頭和內(nèi)噴頭分別通過管路與所述的供液裝置連通。本發(fā)明操作簡單，成本低，具有可更換的噴頭和夾具，適用于不同尺寸和不同材料的生物結(jié)構(gòu)打印。
浙江大學(xué)
2021-04-13
活性污泥與生物膜協(xié)同作用的 污水處理方法及處理設(shè)備
本發(fā)明是一種活性污泥與生物膜協(xié)同作用的污水處理設(shè)備，適用于處理石化工業(yè)廢水，以及低濃度和高濃度的生產(chǎn)或生活污廢水。處理工藝的處理效果穩(wěn)定，運(yùn)行可靠，出水水質(zhì)可以達(dá)到國家排放標(biāo)準(zhǔn)的一級標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)生的污泥具有較好的沉降性能，易于處理；與其它處理設(shè)備或構(gòu)筑物相比較，工藝流程短，污泥回流量減少40％～ 80％，運(yùn)行費(fèi)用降低18％～31％。通過處理設(shè)備的內(nèi)外成結(jié)合達(dá)到多種處理工藝的組合，運(yùn)行方式靈活，節(jié)省工程的投資，減少占地面積。
上海理工大學(xué)
2021-04-13
光信號(hào)和生物鐘節(jié)律協(xié)同調(diào)控植物生長發(fā)育新機(jī)制
在植物的漫長進(jìn)化過程中，光和生物鐘作為重要信號(hào)協(xié)同調(diào)控植物生長發(fā)育和存活繁衍。為了適應(yīng)周圍環(huán)境光信號(hào)和生物鐘節(jié)律的變化，大多數(shù)具有固著生長習(xí)性的植物，已經(jīng)進(jìn)化出了復(fù)雜而靈活的信號(hào)網(wǎng)絡(luò)，它直接精細(xì)調(diào)控各種生理活動(dòng)和發(fā)育過程。例如，在自然界中，處于黑暗環(huán)境的幼苗進(jìn)行暗形態(tài)建成發(fā)育，下胚軸快速伸長，子葉閉合黃化，產(chǎn)生頂端彎鉤，這種完美形態(tài)有利于幼苗穿破土壤而進(jìn)入光照環(huán)境，然后立即啟動(dòng)光形態(tài)建成發(fā)育，抑制下胚軸伸長，子葉張開轉(zhuǎn)綠，開始接收光能進(jìn)行光合作用，
南方科技大學(xué)
2021-04-14
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水體中主要病原微生物特異分子標(biāo)識(shí)庫德建立和快速檢測技術(shù)
課題進(jìn)展按計(jì)劃進(jìn)行，完成了240株檢測范圍內(nèi)和檢測范圍外近緣菌株的收集；對29株軍團(tuán)菌、17株鉤端螺旋體和32株克雷伯的靶基因序列破譯和序列分析；完成了探針篩選及終型芯片點(diǎn)制；進(jìn)行了105份模擬樣品的檢測實(shí)驗(yàn)；進(jìn)行了芯片判讀系統(tǒng)Bactarray軟件的初步開發(fā)；初步建立了芯片生產(chǎn)質(zhì)量控制體系；課題組額外進(jìn)行了嗜肺軍團(tuán)菌3，6，13型的O抗原破譯，并完成了其序列分析；申請發(fā)明專利2項(xiàng)，發(fā)表SCI 論文2篇。
南開大學(xué)
2021-04-14