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【發(fā) 明 人】 邵江娟 ; 陳建偉 ; 王昱洼 ; 姚忠 ; 吳昊 ; 陳韜 ;【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及生物分離技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以牡蠣殼為原料制備抗氧化肽的方法。【摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種牡蠣殼抗氧化肽的制備方法，包括如下步驟：(1)牡蠣殼肽的提取：以牡蠣殼粉為原料，回流加熱提取后濾過(guò)，濃縮，凍干得牡蠣殼肽凍干粉；(2)離子交換層析分離：將肽提取物通過(guò)SOURCE15Q強(qiáng)陰

1.痛點(diǎn)問(wèn)題 表面活性素是一種枯草芽孢桿菌脂肽，分子結(jié)構(gòu)含7個(gè)氨基酸環(huán)肽及13-16個(gè)碳鏈長(zhǎng)度的脂肪酸，作為脂肽家族生物表面活性劑的代表性分子，具有優(yōu)異的表面/界面活性、穩(wěn)定性及抑菌、殺蟲(chóng)等性能。因此，其在石油開(kāi)采、工農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、日化等領(lǐng)域展現(xiàn)出了非常廣闊的應(yīng)用前景。 但發(fā)酵產(chǎn)率低嚴(yán)重制約了表面活性素的工業(yè)化生產(chǎn)和應(yīng)用。研究表明，野生菌株的產(chǎn)量通常為1g/L以下。培養(yǎng)基和培養(yǎng)條件優(yōu)化后，產(chǎn)量提高也很有限。菌株的基因工程改造方面也比較困難。表面活性素（脂肽）合成機(jī)制為特殊的非核糖體肽合成機(jī)制，基因簇很大，長(zhǎng)度達(dá)到26Kb以上。因此很難實(shí)現(xiàn)異源表達(dá)，只能進(jìn)行基因組原位突變改造。其分子結(jié)構(gòu)中既包含氨基酸、也包括脂肪酸，因此代謝途徑也很復(fù)雜。此外，發(fā)酵培養(yǎng)過(guò)程中，嚴(yán)重的起泡和泡沫溢出問(wèn)題也制約了工業(yè)化的進(jìn)程。 2.解決方案 化工系于慧敏教授團(tuán)隊(duì)從南海底泥等特殊環(huán)境中篩選獲得了產(chǎn)表面活性素野生枯草芽孢桿菌，進(jìn)一步采用原位編輯超強(qiáng)啟動(dòng)子工程、特點(diǎn)氨基酸和脂肪酸代謝工程和營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞-芽孢調(diào)控綜合策略，成功構(gòu)建高產(chǎn)表面活性素的無(wú)休眠枯草芽孢桿菌超級(jí)細(xì)胞工廠，并進(jìn)一步打通了高產(chǎn)表面活性素新工藝，獲得了表面活性素液體和粉末產(chǎn)品。 3.合作需求 本項(xiàng)目尋求有志于在石油開(kāi)采、工農(nóng)業(yè)、日化洗滌等不同應(yīng)用領(lǐng)域進(jìn)行脂肽（表面活性素）新產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的企業(yè)開(kāi)展合作，尤其是在上述不同領(lǐng)域具有孵化資源或資金，在工程化、產(chǎn)品化所需的場(chǎng)地、實(shí)驗(yàn)條件等方面具有生產(chǎn)和銷(xiāo)售優(yōu)勢(shì)或經(jīng)驗(yàn)的企業(yè)。也尋求對(duì)不同應(yīng)用場(chǎng)景具有共同開(kāi)發(fā)興趣的企業(yè)開(kāi)展技術(shù)合作。最后，也希望與一些高科技園區(qū)進(jìn)行對(duì)接，推動(dòng)產(chǎn)品生產(chǎn)線建設(shè)。

隨著體育活動(dòng)普及以及生活水平提高，關(guān)節(jié)軟骨損傷及其退行性病變-骨關(guān)節(jié)炎給社會(huì)帶來(lái)越來(lái)越大的勞動(dòng)力損失以及患者生活質(zhì)量的下降。因應(yīng)這些挑戰(zhàn)，以生物材料、干細(xì)胞和生物醫(yī)學(xué)工程技術(shù)為基礎(chǔ)的先進(jìn)治療方式逐漸涌現(xiàn)。在長(zhǎng)期研究的基礎(chǔ)上，實(shí)驗(yàn)室首先發(fā)現(xiàn)并優(yōu)化了多肽（饑餓激素，ghrelin）促進(jìn)干細(xì)胞軟骨分化和體內(nèi)軟骨再生的方法。多肽可以作為體外研究和體內(nèi)軟骨再生的重要手段，有良好的臨床和產(chǎn)業(yè)化價(jià)值。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類(lèi)化合物的活性及結(jié)構(gòu)，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發(fā)明揭示了該類(lèi)化合物具有免疫抑制活性、昆蟲(chóng)拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現(xiàn)為對(duì)ConA 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲(chóng)拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性表現(xiàn)為對(duì)甜菜夜蛾幼蟲(chóng)有拒食活性、對(duì)棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)有拒食活性和對(duì)棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)有生長(zhǎng)抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對(duì)昆蟲(chóng)有拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性的藥物。

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開(kāi)了從植物肉桂中分離提取的多種瑞諾烷二萜類(lèi)化合物的活性及結(jié)構(gòu)，提供了新瑞諾烷二萜化合物的分離制備方法。本發(fā)明揭示了該類(lèi)化合物具有免疫抑制活性、昆蟲(chóng)拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性，其中具有免疫抑制活性的化合物表現(xiàn)為對(duì)ConA 誘導(dǎo)的 T 細(xì)胞增殖有顯著抑制作用，昆蟲(chóng)拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性表現(xiàn)為對(duì)甜菜夜蛾幼蟲(chóng)有拒食活性、對(duì)棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)有拒食活性和對(duì)棉鈴蟲(chóng)幼蟲(chóng)有生長(zhǎng)抑制作用。這些化合物可用于制備免疫抑制、對(duì)昆蟲(chóng)有拒食活性和生長(zhǎng)抑制活性的藥物。

原理：以蜜蜂為活體生物轉(zhuǎn)化器，利用體內(nèi)酶系進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，將果汁轉(zhuǎn)化為果蜜創(chuàng)新點(diǎn)：世界上首次提出“以飼代采”生物釀蜜概念，以大宗水果為原料，經(jīng)前處理，飼喂蜜蜂，實(shí)現(xiàn)定場(chǎng)養(yǎng)蜂，實(shí)現(xiàn)蜂蜜工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用案例：2023年，在沈陽(yáng)建立200群的生物釀蜜示范基地，輻射東北地區(qū)成果獲獎(jiǎng)：第十五屆“挑戰(zhàn)杯”全國(guó)大學(xué)生課外科技活動(dòng)大賽，三等獎(jiǎng)成果評(píng)價(jià)：完全顛覆國(guó)內(nèi)外幾千年的蜂蜜生產(chǎn)模式，實(shí)現(xiàn)0→1的突破，為蜂蜜生產(chǎn)打開(kāi)一扇全新的大門(mén)，規(guī)避了傳統(tǒng)蜂蜜生產(chǎn)的限制因素以及不利因素，實(shí)現(xiàn)蜂蜜生產(chǎn)工業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化、機(jī)械化、智能化，蜂蜜生產(chǎn)效率比傳統(tǒng)提高3-4倍，解決了水果滯銷(xiāo)、儲(chǔ)運(yùn)損失的問(wèn)題。

本發(fā)明涉及生物活性肽技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種源自酪蛋白的抗氧化肽混合物，其通過(guò)使用蛋白酶對(duì)酪蛋白進(jìn)行水解，得到多種酪蛋白抗氧化肽的前制品，然后經(jīng)過(guò)離子交換柱層析進(jìn)行分離、脫鹽和濃縮得到富含堿性氨基酸的酪蛋白抗氧化肽。本發(fā)明的酪蛋白抗氧化肽具有很好的細(xì)胞抗氧化能力和抑制低密度脂蛋白氧化的能力，并且在經(jīng)過(guò)胃腸道的消化和吸收后仍然能夠保持很好的抗氧化能力，因

成果創(chuàng)新點(diǎn) IL-10 體內(nèi)循環(huán)半衰期太短，影響臨床應(yīng)用。細(xì)胞因子 與人免疫球蛋白 Fc 段融合構(gòu)建的融合蛋白可延長(zhǎng)蛋白半衰 期，增加治療效果,能成為一種潛在治療性藥物。 IL-10 作為一種免疫抑制因子，在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和緩解 炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。研究表明，IL-10 在抗炎癥 反應(yīng)和抗免疫排斥方面有著潛在的應(yīng)用價(jià)值, 對(duì)銀屑病治 療顯示出一定效果。TD-1 是一個(gè) 11 個(gè)氨基酸、具有增強(qiáng)蛋

本發(fā)明涉及內(nèi)嗎啡肽-1(Endomorphin-l，EM-1)的一類(lèi)新的類(lèi)似物 [GMLPC]-EM-1 、 [GMLDC]-EM-1 [GMDPC]-EM-1和[GMDDC]-EM-1 及 其制備方法

IL-10 體內(nèi)循環(huán)半衰期太短，影響臨床應(yīng)用。細(xì)胞因子 與人免疫球蛋白 Fc 段融合構(gòu)建的融合蛋白可延長(zhǎng)蛋白半衰期，增加治療效果,能成為一種潛在治療性藥物。 IL-10 作為一種免疫抑制因子，在免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)和緩解炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的作用。研究表明，IL-10 在抗炎癥反應(yīng)和抗免疫排斥方面有著潛在的應(yīng)用價(jià)值, 對(duì)銀屑病治療顯示出一定效果。TD-1 是一個(gè) 11 個(gè)氨基酸、具有增強(qiáng)蛋白質(zhì)透皮能力的多肽。我們?cè)O(shè)計(jì)了 TD-1/IL-10/Fc 融合蛋白，利用透皮的運(yùn)載能力和緩釋效果，通過(guò)局部透皮給藥方式治療銀屑病。