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本發(fā)明提供一種可生物降解兩親性環(huán)糊精聚合物及其合成方法和用途。合成步驟為：1)β-CD的C-6位羥基經(jīng)活化得到相應(yīng)的氨基化β-CD；2)采用開環(huán)聚合方法，以辛酸亞錫作為催化劑，Z為引發(fā)劑，合成含端羥基的Y-Z聚合物；3)Y-Z聚合物的端羥基經(jīng)酸酐活化轉(zhuǎn)化為端羧基；4)含端羧基的Y-Z聚合物鏈與氨基化β-CD在偶聯(lián)劑作用下偶聯(lián)，得到最終可生物降解兩親性環(huán)糊精聚合物。本發(fā)明方法設(shè)計(jì)合理，合成的環(huán)糊精聚合物可將疏水性藥物載入其疏水核中，通過調(diào)節(jié)疏水性Y鏈段的性質(zhì)提高和控制藥物裝量，因此在藥物的控制釋放和靶向藥物傳遞等領(lǐng)域具有很好的應(yīng)用前景。

1、成果來源、成果被評(píng)價(jià)及認(rèn)定（發(fā)明專利授權(quán)號(hào)）等情況 本項(xiàng)目來源于國(guó)家“十二五”科技支撐計(jì)劃項(xiàng)目“大宗糧食綠色加工技術(shù)與 產(chǎn)品”中課題“玉米淀粉加工關(guān)鍵技術(shù)研究與示范（2012BAD34B07，479 萬(wàn)元， 研究起止時(shí)間：2012.01-2014.12）”和國(guó)家自然科學(xué)基金“酶法選擇性合成單一 類型環(huán)糊精的控制策略研究（31101228，25 萬(wàn)元，研究起止時(shí)間：2012.01- 2014.12）”，屬于農(nóng)產(chǎn)品深加工科學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本項(xiàng)目累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利 7 項(xiàng)（1 項(xiàng)獲授權(quán)），發(fā)表論文 11 篇（8 篇被 SCI 收錄），于 2015 年 7 月通過中國(guó)糧油學(xué) 會(huì)鑒定，獲國(guó)際先進(jìn)評(píng)價(jià)。 2、主要技術(shù)內(nèi)容、作用、對(duì)行業(yè)的意義，獲獎(jiǎng)情況 CGT 酶生產(chǎn)環(huán)糊精最不利的條件之一是產(chǎn)物特異性差，給產(chǎn)物的分離純化 帶來很大不便。同時(shí)，CGT 酶存在的另一大缺陷是其熱穩(wěn)定性較差，由于在環(huán)糊 精工業(yè)化生產(chǎn)中，底物淀粉首先要經(jīng)過高溫糊化、液化處理，然后降溫至適當(dāng)溫 度進(jìn)行環(huán)化反應(yīng)，若 CGT 酶能夠適應(yīng)更高的反應(yīng)溫度，勢(shì)必有助于提高反應(yīng)效率， 因此，有必要改善 CGT 酶的熱穩(wěn)定性，提高其催化效率，進(jìn)而有效降低環(huán)糊精生20 產(chǎn)成本。本項(xiàng)目主要是通過改善 CGT 酶產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性，提高該酶的使用 性能，將其應(yīng)用于環(huán)糊精的工業(yè)化生產(chǎn)中，能顯著降低環(huán)糊精的生產(chǎn)成本，促進(jìn) 環(huán)糊精在各個(gè)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用。因此，隨著環(huán)糊精在食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域中的應(yīng)用 越來越廣闊，開發(fā)改善 CGT 酶使用性能的關(guān)鍵技術(shù)顯得尤為重要，具有很好的推 廣應(yīng)用前景。 3、成果的技術(shù)指標(biāo)、創(chuàng)新性與先進(jìn)性 本項(xiàng)目在長(zhǎng)期從事淀粉生物轉(zhuǎn)化研究的基礎(chǔ)上，針對(duì)環(huán)糊精工業(yè)化生產(chǎn)過程 中 CGT 酶的產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性較差問題，通過深入研究和不懈努力，逐步改 善了 CGT 酶的產(chǎn)物特異性和熱穩(wěn)定性，突破了關(guān)鍵技術(shù)，并實(shí)現(xiàn)了具有理想產(chǎn)物 特異性和熱穩(wěn)定性的β-CGT 酶突變體在酶法生產(chǎn)β-環(huán)糊精中的應(yīng)用。該酶使用 性能改善易操作，具有很好的應(yīng)用價(jià)值，技術(shù)位于國(guó)際領(lǐng)先水平。與國(guó)內(nèi)外同類 技術(shù)相比，具有以下創(chuàng)新： ①針對(duì) CGT 酶產(chǎn)物特異性較差的問題，確定了 CGT 酶的產(chǎn)物特異性與其一級(jí) 結(jié)構(gòu)的相關(guān)性，獲得構(gòu)建具有理想產(chǎn)物特異性的 CGT 酶突變體的簡(jiǎn)單可行方法， 為從本質(zhì)上改善 CGT 酶的產(chǎn)物特異性提供理論基礎(chǔ)； ②針對(duì) CGT 酶熱穩(wěn)定性較差的問題，采用定點(diǎn)突變技術(shù)闡明了重要氨基酸殘 基對(duì) CGT 酶熱穩(wěn)定性產(chǎn)生影響的規(guī)律，獲得了構(gòu)建具有理想熱穩(wěn)定性的 CGT 酶突 變體的簡(jiǎn)單可行方法，為從根本上改善 CGT 酶的熱穩(wěn)定性打下了基礎(chǔ)； ③ CGT 酶使用性能的改善方法簡(jiǎn)單易行，所得到具有理想產(chǎn)物特異性和熱 穩(wěn)定性的酶突變體可直接應(yīng)用于β-環(huán)糊精的工業(yè)化生產(chǎn)，能提高β-環(huán)糊精的得 率，降低β-環(huán)糊精的生產(chǎn)成本。 

本發(fā)明公開了一種環(huán)糊精改性的納米銀水凝膠、其制備方法及 應(yīng)用。所述納米銀水凝膠，含有質(zhì)量百分比 0.1％至 0.4％環(huán)糊精原位 還原改性的納米銀顆粒，均勻分散，所述環(huán)糊精改性的水凝膠拉伸強(qiáng) 度在 3.5MPa 至 6MPa 之間，對(duì)測(cè)定分子面掃描拉曼信號(hào)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差 在 10％以內(nèi)。其制備方法，包括以下步驟：(1)將環(huán)糊精和銀鹽水溶液 均勻混合得到混合物，堿性條件下加熱反應(yīng)得到環(huán)糊精改性的納米銀 溶膠；(2)加入凝膠

本發(fā)明公開了以苯乙烯-馬來酸酐共聚物和環(huán)糊精為原料，通過固載及酰基化，制備 的固載高分子聚合物及其制備方法與應(yīng)用。在 40℃-75℃下，將環(huán)糊精與苯乙烯-馬來酸酐 共聚物反應(yīng)，獲得環(huán)糊精固載高分子，而后將其用酰氯在 60-90℃進(jìn)行部分酯化，得到不溶 于水的環(huán)糊精固載高分子聚合物。合成反應(yīng)簡(jiǎn)單，條件溫和，易于工業(yè)化。該法制備的聚合物可作為吸附材料，能有效地吸附水體中有機(jī)堿性染料（堿性品紅、亞甲基藍(lán)）及部分有毒 重金屬離子（Pb2+,Hg2+,Cd2+）。

本發(fā)明提供一種溫敏兩親性環(huán)糊精聚合物PCEC，利用PCL-PEG-PCL三嵌段共聚物的溫敏特性，及-CD對(duì)疏水性藥物的包合作用，將PCL-PEG-PCL分子與-CD鏈接，在傳統(tǒng)水凝膠包載水溶性藥物的基礎(chǔ)上，能夠高效裝載并緩釋疏水或水溶性藥物，且具有合適的臨界凝膠溫度，注射后形成原位溫敏水凝膠的兩親性環(huán)糊精聚合物。本發(fā)明聚合物疏水區(qū)域顯著擴(kuò)大，從而有效提高水凝膠對(duì)疏水藥物的裝載能力，獲得較高的藥物包封率和載藥量，同時(shí)利用聚合物的溫敏凝膠性能，實(shí)現(xiàn)局部注射給藥后藥物的緩釋作用，聚合物具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)：。

本發(fā)明公開了一種磺胺酸?β?環(huán)糊精介導(dǎo)的超分子納米粒子在胰島素的控制釋放方面的應(yīng)用，用于對(duì)胰島素的pH響應(yīng)可控釋放。本發(fā)明的超分子納米粒子組裝體，由兩種水溶性和生物相容性糖類，磺胺酸?β?環(huán)糊精(SCD)和殼聚糖(CS)構(gòu)成，并通過動(dòng)態(tài)光散射(DLS)，紫外?可見光，掃描電子顯微鏡(SEM)和透射電子顯微鏡(TEM)表征。結(jié)果表明，這種納米粒子具有良好的穩(wěn)定性和可控的加載/釋放性能，使其成為胰島素的良好載體。換句話說，納米顆粒可以在胃的低pH環(huán)境中以高穩(wěn)定性加載胰島素，但是當(dāng)移動(dòng)到像腸的高pH環(huán)境時(shí)釋放胰島素。

【發(fā) 明 人】顧薇；陳軍；楊希雄；陸姍姍；嚴(yán)旭 【摘要】 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中9-硝基喜樹堿溶解度差、生物利用度低的技術(shù)問題，本發(fā)明提供9-NC-環(huán)糊精包合物，其含有分子摩爾比為1:30~200的活性成分9-NC和包合劑β-CD或其衍生物；具體制備方法為：將9-NC丙酮飽和溶液滴加到CD溶液中，并在25~60℃下磁力攪拌至丙酮完全揮發(fā)；所得混懸液離心后取上清液進(jìn)行冷凍干燥得9-NC-CD包合物粉末。同時(shí)本發(fā)明提供含有上述9-NC-CD包合物和藥學(xué)上可接受的賦形劑的藥物組合物。本發(fā)明提供的包合物相比于9-NC游離藥物溶解度增加300倍以上；同時(shí)包合物表現(xiàn)出更高的內(nèi)酯穩(wěn)定性與體外緩釋效果；用X射線衍射分析與熱分析法表明包合物中9-NC已完全被包合，進(jìn)一步驗(yàn)證工藝的可靠性。由此，包合物可被開發(fā)成為液體制劑，也可改善9-NC固體制劑的體內(nèi)吸收，提高生物利用度。

本發(fā)明公開了一種 2-羥丙基-β-環(huán)化糊精(HPCD)在制備治療 X-連鎖腎上腺腦白質(zhì)退化癥(X-ALD)的藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。本發(fā)明通過對(duì)野生型和 X-ALD 模型小鼠(ABCD1 基因敲除小鼠)注射 2-羥丙基-β-環(huán)化糊精，對(duì)注射 HPCD 小鼠的細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞、腎上腺和小腦組織切片進(jìn)行 Filipin 染色，測(cè)量其血漿總膽固醇、極長(zhǎng)鏈脂肪酸、