网上赌博游戏犯法吗-哪里网上赌博合法_网上百家乐游戏玩法_全讯网600cc (中国)·官方网站

泰安正泰工程機(jī)械有限公司，位于五岳獨(dú)尊的泰山腳下，始建于1999年，是國(guó)家小型工程機(jī)械行業(yè)的骨干企業(yè)，山東省高新技術(shù)企業(yè)，公司擁有固定資產(chǎn)1億元，員工300余人，主導(dǎo)產(chǎn)品5噸以下的裝載機(jī),多功能裝載機(jī)，各種型號(hào)的礦用裝載機(jī)，ZTW30-25挖掘裝載機(jī)裝機(jī)，輪式越野叉車(chē)，液控式翻斗車(chē)，沙漠沙柳割灌機(jī)；工程機(jī)械用車(chē)橋，變速箱和其他特種工程機(jī)械。公司具有國(guó)家安標(biāo)中心頒發(fā)的ZL20；ZL30煤安；礦安證書(shū)。 公司的發(fā)展戰(zhàn)略是：“走名牌之路 建百年正泰”。為壯大實(shí)力，提升品牌，公司和山東大學(xué)，國(guó)家工程機(jī)械研究所，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)研究總院畜牧分院，聯(lián)合成立了技術(shù)開(kāi)發(fā)中心，正泰機(jī)械工業(yè)園已完成建筑面積二萬(wàn)平方米，正在向成為全國(guó)小型工程機(jī)械最大制造企業(yè)而發(fā)展奮斗。 公司擁有先進(jìn)的工藝設(shè)備和完善的管理體系，通過(guò)了ISO9001質(zhì)量管理體系，獲得了出口產(chǎn)品許可證，出口到南美各國(guó)，俄羅斯，蒙古，中亞五國(guó)，東南亞等國(guó)家和地方。 連續(xù)10年小型裝載機(jī)出口全國(guó)領(lǐng)先。 正泰機(jī)械向著國(guó)內(nèi)一流，世界知名的小型多功能工程機(jī)械制造企業(yè)的宏偉目標(biāo)邁進(jìn)！

上海榮泰生化工程有限公司成立于1996年，二十多年專(zhuān)注實(shí)驗(yàn)室通用儀器設(shè)備的研發(fā)與制造。公司位于上海，辦公及產(chǎn)研大樓總面積為2000平方米。隨著海外業(yè)務(wù)量的不斷增加，目前榮泰產(chǎn)品已遠(yuǎn)銷(xiāo)北美、歐洲、中東、日本、印度等全球多個(gè)國(guó)家。有著成熟的生產(chǎn)工藝、專(zhuān)業(yè)的生產(chǎn)設(shè)備、資深的管理團(tuán)隊(duì)，已取得ISO 9001、CE認(rèn)證及醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證，是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域耗材制造商。 我們始終堅(jiān)持質(zhì)量領(lǐng)先，用戶至上的原則。秉承“科技領(lǐng)先，服務(wù)市場(chǎng)，誠(chéng)信待人，追求完美”的企業(yè)理念，不斷進(jìn)行技術(shù)創(chuàng)新、設(shè)備創(chuàng)新、服務(wù)創(chuàng)新和管理方式創(chuàng)新來(lái)繼續(xù)研發(fā)出更多滿足未來(lái)發(fā)展需要的實(shí)驗(yàn)室產(chǎn)品，我們以穩(wěn)定可靠的產(chǎn)品質(zhì)量，完善的服務(wù)體系贏得客戶的信任。致力于向客戶及合作伙伴，提供高附加值的產(chǎn)品及專(zhuān)業(yè)服務(wù)。

廣東施泰寶醫(yī)療科技有限公司創(chuàng)立于1999年，是廣東省首家從事外科植入物的高新技術(shù)企業(yè)，產(chǎn)品包括創(chuàng)傷、脊柱類(lèi)植入物及相關(guān)配套的手術(shù)器械，公司在國(guó)內(nèi)率先采用鈦合金材料生產(chǎn)脊柱類(lèi)植入物，并不斷精益求精，研發(fā)適合臨床操作，為患者帶來(lái)卓越健康效益的多項(xiàng)專(zhuān)利產(chǎn)品，經(jīng)十?dāng)?shù)年努力，公司已發(fā)展為集研究、制造和銷(xiāo)售矯形外科（骨科）手術(shù)器械于一體的專(zhuān)業(yè)的現(xiàn)代化企業(yè)。 公司位于佛山市高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)，擁有包括瑞士托納斯、日本西鐵城、美國(guó)哈斯在內(nèi)的一系列國(guó)際先進(jìn)水平的加工設(shè)備，及三座標(biāo)檢測(cè)儀、影像儀、動(dòng)態(tài)疲勞試驗(yàn)機(jī)等一系列高精度檢驗(yàn)設(shè)備。公司還擁有十萬(wàn)級(jí)潔凈生產(chǎn)車(chē)間及環(huán)氧乙烷滅菌設(shè)備。 公司利用自身的研發(fā)設(shè)計(jì)、加工特長(zhǎng)，及南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院骨科研究所、汕頭大學(xué)附屬第二醫(yī)院、廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院等多個(gè)臨床基地的實(shí)踐試驗(yàn)保障，不斷的與國(guó)內(nèi)眾多的知名專(zhuān)家聯(lián)手走產(chǎn)、學(xué)、研的道路，研發(fā)出包括專(zhuān)門(mén)為中國(guó)人設(shè)計(jì)研制的解剖型肋骨板微創(chuàng)技術(shù)，脊柱經(jīng)皮三維外固定聯(lián)合微創(chuàng)技術(shù)，經(jīng)皮微創(chuàng)釘棒內(nèi)固定技術(shù)、組合式解剖型鈦網(wǎng)融合技術(shù)、經(jīng)皮微創(chuàng)骨水泥注入式椎弓根螺釘椎體加固技術(shù)、經(jīng)皮微創(chuàng)非融合動(dòng)態(tài)釘彈性?xún)?nèi)固定技術(shù)等多項(xiàng)專(zhuān)利技術(shù)，尤其是用于脊柱內(nèi)固定的雙螺紋釘棒系統(tǒng)及經(jīng)皮微創(chuàng)的釘棒系統(tǒng)等產(chǎn)品及工具，是目前臨床上最先進(jìn)、最符合臨床操作的新時(shí)代產(chǎn)品之一，是施泰寶人匠工精神的結(jié)晶。 公司結(jié)合臨床的特殊需求，不斷設(shè)計(jì)、生產(chǎn)出滿足臨床需求的專(zhuān)業(yè)產(chǎn)品，不斷創(chuàng)新中前行。其自主研發(fā)生產(chǎn)的脊柱經(jīng)皮三維外固定聯(lián)合微創(chuàng)技術(shù)是治療胸腰椎壓縮性骨折、爆裂性骨折的中西結(jié)合手段革命性的選擇。對(duì)傷椎起到縱向撐開(kāi)、撬拔復(fù)位、非融合持續(xù)彈性固定的作用，聯(lián)合PVP、MED或經(jīng)皮微創(chuàng)人工骨植骨術(shù)，用全微創(chuàng)的方式救治了大量的患者。手術(shù)簡(jiǎn)便成熟、不需要全麻，手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)少、病人創(chuàng)傷少出血少、術(shù)后可以平臥、副作用少、康復(fù)期短、無(wú)需二次手術(shù)切開(kāi)取出植入物等特點(diǎn)，并能最大限度的恢復(fù)傷椎的生理結(jié)構(gòu)與活動(dòng)功能。施泰寶特有的組合式解剖型鈦網(wǎng)融合器，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，現(xiàn)場(chǎng)為患者量身組合，無(wú)需裁剪，鈦網(wǎng)上沒(méi)有了鋒利的剪切口，不再擔(dān)心會(huì)損傷終板，為解決傳統(tǒng)鈦籠下沉、植骨融合率不佳的業(yè)界難題提供了一個(gè)革命性的選擇。非融合動(dòng)態(tài)釘棒彈性?xún)?nèi)固定技術(shù)，可選開(kāi)放或經(jīng)皮微創(chuàng)的術(shù)式讓患者能最大限度地恢復(fù)脊柱的生理結(jié)構(gòu)及活動(dòng)功能，為脊柱內(nèi)固定的治療提供了全新的理念；骨水泥注入式椎弓根螺釘，融合了開(kāi)放、經(jīng)皮微創(chuàng)、非融合動(dòng)態(tài)彈性?xún)?nèi)固定技術(shù)供臨床靈活搭配選用，在固定的同時(shí)加固了椎體，是骨質(zhì)疏松患者及年長(zhǎng)患者的福音。經(jīng)多年的臨床驗(yàn)證，施泰寶各項(xiàng)產(chǎn)品質(zhì)量?jī)?yōu)良、技術(shù)先進(jìn)，得到業(yè)界廣泛好評(píng)，相信會(huì)有更多的新技術(shù)、新產(chǎn)品不斷的由施泰寶呈現(xiàn)給國(guó)人！為保證使用者的合法權(quán)益，本公司的產(chǎn)品已由中國(guó)人民保險(xiǎn)公司進(jìn)行承保。在此廣東施泰寶醫(yī)療科技有限公司鄭重承諾：產(chǎn)品在使用過(guò)程中，如確有因產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題而引起的醫(yī)療事故，將嚴(yán)格按照產(chǎn)品責(zé)任保險(xiǎn)合約進(jìn)行賠償。 公司按照GB/T190001-2008idt   ISO9001:2008、YY/T0287-2003idt BSEN  ISO13485:2012標(biāo)準(zhǔn)、MDD93/42/EEC(2007/47/EEC)以及《規(guī)范》和《細(xì)則》的要求，建立了完善的質(zhì)量管理體系，順利通過(guò)了國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查及國(guó)醫(yī)械華光認(rèn)證有限公司的CMD認(rèn)證；產(chǎn)品也全部通過(guò)CE認(rèn)證，并獲得廣東省技術(shù)一等獎(jiǎng)、廣東省高新技術(shù)企業(yè)等多項(xiàng)榮譽(yù)。 2016年，施泰寶公司由佛山市康普資產(chǎn)管理有限公司全資并購(gòu)，翻開(kāi)了公司高速發(fā)展的新篇章，經(jīng)過(guò)擴(kuò)大融資、吸納人才、資源整合后，已成為一家具有創(chuàng)新意識(shí)、高效運(yùn)作、專(zhuān)業(yè)管理的現(xiàn)代化企業(yè)，我們將致力于更加精確的市場(chǎng)戰(zhàn)略體系和更貼心的市場(chǎng)銷(xiāo)售態(tài)度，為新老客戶提供更高質(zhì)量的服務(wù)，期待與新老客戶聯(lián)手合作，并肩發(fā)展。

臨沂恒泰機(jī)械制造有限公司是一家專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)開(kāi)發(fā)礦山機(jī)械，水泥建材機(jī)械、化工機(jī)械的專(zhuān)業(yè)廠家，我公司位于臨沂高新技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)，技術(shù)力量雄厚，機(jī)械加工能力強(qiáng)，人文地理?xiàng)l件優(yōu)越。 我公司經(jīng)過(guò)多年的開(kāi)發(fā)創(chuàng)新，已經(jīng)研制出自己的品牌。主導(dǎo)產(chǎn)品有重型錘式破碎機(jī)、鄂式破碎機(jī)、反擊式破碎機(jī)、鏈?zhǔn)狡扑闄C(jī)、振動(dòng)給料機(jī)、振動(dòng)篩、提升輸送等機(jī)械設(shè)備。 我公司產(chǎn)品暢銷(xiāo)全國(guó)各地：山東、河北、河南、陜西、山西、內(nèi)蒙古、甘肅、貴州、四川、廣西、廣東、湖南、湖北、海南、江蘇、黑龍江、青海、浙江、東北等地，并出口到朝鮮、越南、緬甸、印度、剛果等國(guó)家并與其建立長(zhǎng)期友好全作的關(guān)系，深受廣大國(guó)內(nèi)外客戶好評(píng)。多年來(lái)的發(fā)展創(chuàng)新歷程，造就了恒泰“誠(chéng)信、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新、協(xié)作”的時(shí)代企業(yè)精神，塑造了恒泰精神“忠于企業(yè)、愛(ài)崗敬業(yè)、實(shí)干進(jìn)取，團(tuán)結(jié)高效、奮發(fā)向上”的職業(yè)素養(yǎng)與道德品質(zhì)。憑借如此強(qiáng)大的精神力量是和軟件資源，恒泰取得了累累碩果。“以質(zhì)量求生存，以信譽(yù)促發(fā)展”是我公司一貫經(jīng)營(yíng)宗旨，我們以一流的技術(shù)，一流的產(chǎn)品，一流的售后服務(wù)來(lái)報(bào)答廣大用戶對(duì)我們的支持與信賴(lài)，我們熱誠(chéng)歡迎國(guó)內(nèi)外新老客戶的惠顧、交流、合作，讓我們攜手共創(chuàng)美好的明天。　　

山東泰開(kāi)變壓器有限公司是泰開(kāi)集團(tuán)的全資子公司，座落于馳名中外的泰山腳下泰安高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)開(kāi)發(fā)區(qū)。是設(shè)計(jì)和批量生產(chǎn)1000千伏及以下各類(lèi)油浸式變壓器、干式變壓器、特種變壓器、遠(yuǎn)程在線監(jiān)測(cè)智能變壓器及電抗器等輸變電設(shè)備的國(guó)內(nèi)企業(yè)，全國(guó)電力變壓器“五強(qiáng)”企業(yè)。 公司是省級(jí)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)示范基地與裝備制造生產(chǎn)基地，擁有良好的工藝裝備和員工隊(duì)伍。公司始終堅(jiān)持“標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、精品化”管理，具有完善的質(zhì)量體系，通過(guò)了“PCCC”質(zhì)量體系認(rèn)證和“質(zhì)量、環(huán)境、職業(yè)健康安全”管理體系認(rèn)證。公司產(chǎn)品采用GB1094系列國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、IEC60076系列國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和IEEE C57.12系列北美地區(qū)標(biāo)準(zhǔn)，某些主要產(chǎn)品通過(guò)了世界試驗(yàn)室意大利CESI、荷蘭KEMA的型式試驗(yàn)。 山東泰開(kāi)變壓器有限公司是國(guó)家“高新技術(shù)企業(yè)”、 “國(guó)家火炬計(jì)劃項(xiàng)目企業(yè)”、“山東產(chǎn)品企業(yè)”、“中國(guó)AAA級(jí)重質(zhì)量、守信用企業(yè)”，國(guó)家二級(jí)“安全生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)化企業(yè)”。中央、省、市領(lǐng)導(dǎo)同志視察企業(yè)時(shí)，對(duì)公司的發(fā)展速度、生產(chǎn)規(guī)模、工藝裝備、取得的成就等都給予了充分肯定。 公司擁有好的企業(yè)管理人才，變壓器行業(yè)研發(fā)、設(shè)計(jì)、制造、檢測(cè)、試驗(yàn)專(zhuān)家，是公司打造精品的基礎(chǔ)。公司已獲得國(guó)家授權(quán)專(zhuān)利65項(xiàng)，其中發(fā)明專(zhuān)利3項(xiàng)，實(shí)用新型專(zhuān)利62項(xiàng)。科技創(chuàng)新能力的提高，為公司研制開(kāi)發(fā)新一代節(jié)能、環(huán)保、智能化產(chǎn)品提供了強(qiáng)有力的技術(shù)支持，有效提高了產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)力，保證了公司的可持續(xù)發(fā)展。 山東泰開(kāi)變壓器有限公司引進(jìn)了一系列先進(jìn)的變壓器產(chǎn)品開(kāi)發(fā)設(shè)計(jì)軟件和制造、檢測(cè)、試驗(yàn)設(shè)備，擁有高標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化廠房和超凈潔度的線圈車(chē)間、裝配車(chē)間。這些軟、硬件設(shè)施，為公司打造精品奠定了基礎(chǔ)。 從德國(guó)喬格公司進(jìn)口的世界上全自動(dòng)變壓器鐵心橫剪線，剪切速度每分鐘達(dá)到216米，毛刺小于0.02毫米，角度誤差小于0.005度。該設(shè)備剪切速度快、精度高、堆放整齊的性能，從硬件上保證了變壓器的規(guī)模化生產(chǎn)和空載性能的提高。 國(guó)內(nèi)數(shù)控絕緣件加工中心，主軸轉(zhuǎn)速達(dá)每分鐘1萬(wàn)8千轉(zhuǎn)，16個(gè)刀位自動(dòng)轉(zhuǎn)換，一次編程可自動(dòng)完成各種形狀的絕緣件加工任務(wù)。具有加工精度高、毛刺小、表面光滑等特點(diǎn)，有效保證了高電壓等級(jí)變壓器的絕緣性能。 公司擁有德國(guó)梅塞爾公司進(jìn)口數(shù)控火焰等離子切割機(jī)、800噸數(shù)控折彎?rùn)C(jī)；美國(guó)引進(jìn)的300噸氣墊懸浮運(yùn)輸車(chē)、2×300噸行車(chē)、大型全自動(dòng)煤油氣相恒壓干燥爐、從麥克菲爾公司進(jìn)口的油處理設(shè)備和真空機(jī)組；4800千伏沖擊電壓發(fā)生器和30000千伏安同步發(fā)電機(jī)組等試驗(yàn)設(shè)備，工藝裝備達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。 山東泰開(kāi)變壓器有限公司根據(jù)市場(chǎng)的需要和產(chǎn)品研發(fā)計(jì)劃，按照生產(chǎn)一代、儲(chǔ)備一代、預(yù)研一代的發(fā)展戰(zhàn)略，不斷加大對(duì)人、財(cái)、物的投入力度，充分利用新材料、新工藝，積極研發(fā)適銷(xiāo)對(duì)路的高科技產(chǎn)品，進(jìn)一步鞏固了“高新技術(shù)企業(yè)”的地位。 公司設(shè)計(jì)制造的主要產(chǎn)品包括ODFPS-100萬(wàn)千伏安/1000千伏、ODFPS-50萬(wàn)千伏安/750千伏、ODFS-33.4萬(wàn)千伏安/500千伏、ODFS-25萬(wàn)千伏安/500千伏、OSFPSZ—36萬(wàn)千伏安/500千伏、OSFPSZ—36萬(wàn)千伏安/330千伏高效節(jié)能電力系統(tǒng)用變壓器；DFP—21萬(wàn)千伏安/500千伏、DFP—8.5萬(wàn)千伏安/400千伏、SFP—42萬(wàn)千伏安/220千伏、SFP—18萬(wàn)千伏安/110千伏發(fā)電廠用升壓變壓器；BKD-5萬(wàn)千伏安/ 500千伏并聯(lián)電抗器、QYS—(4+4)萬(wàn)千伏安/220千伏、QYD—4萬(wàn)千伏安/220千伏、QYD—2.5萬(wàn)千伏安/110千伏鐵路牽引變壓器等。包括ODFPS-100萬(wàn)千伏安/1000千伏雙百萬(wàn)特高壓產(chǎn)品在內(nèi)的各種超高壓、大容量產(chǎn)品均一次性通過(guò)了標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的全部型式試驗(yàn)和特殊試驗(yàn)，十幾個(gè)產(chǎn)品通過(guò)技術(shù)鑒定，其主要技術(shù)性能指標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。公司研制的ODFS-33.4萬(wàn)千伏安/500千伏電力變壓器，局部放電量小于20pc。750千伏及以下電壓等級(jí)各種型號(hào)和容量的變壓器已經(jīng)成為公司的主要產(chǎn)品。 公司設(shè)計(jì)制造的各種產(chǎn)品具有結(jié)構(gòu)合理，絕緣可靠，損耗低、局放低、溫升低、噪聲低，抗短路能力強(qiáng)、抗雷電沖擊能力強(qiáng)，無(wú)滲漏等優(yōu)點(diǎn)，主要技術(shù)性能指標(biāo)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。產(chǎn)品主要用戶包括國(guó)家電網(wǎng)公司、南方電網(wǎng)公司，華能、大唐等五大發(fā)電集團(tuán)；涉及行業(yè)涵蓋鋼鐵、石油、化工、煤炭、鐵路、水電、風(fēng)力發(fā)電、光伏發(fā)電等。產(chǎn)品出口俄羅斯、烏茲別克斯坦、印度尼西亞、巴基斯坦、土耳其、越南、泰國(guó)、安哥拉、贊比亞等二十幾個(gè)國(guó)家和地區(qū)。 公司奉行“質(zhì)量為上，用戶至上”的原則，堅(jiān)持“一切為用戶著想”的服務(wù)理念，努力在變壓器的可靠性、實(shí)用性上下工夫。憑借先進(jìn)的設(shè)計(jì)、制造技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量，贏得了用戶的信譽(yù)，樹(shù)立了良好的企業(yè)形象。公司產(chǎn)品國(guó)內(nèi)、國(guó)際市場(chǎng)占有率逐步擴(kuò)大，產(chǎn)量持續(xù)穩(wěn)定增長(zhǎng)，取得了長(zhǎng)足的發(fā)展。 山東泰開(kāi)變壓器有限公司董事長(zhǎng)趙興迎、總經(jīng)理王晶攜全體員工，大力弘揚(yáng)“正直、誠(chéng)信、務(wù)實(shí)、創(chuàng)新”的企業(yè)精神，認(rèn)真履行“追求進(jìn)步，回報(bào)社會(huì)”的企業(yè)宗旨，不斷推進(jìn)技術(shù)進(jìn)步，努力提高綜合實(shí)力。

國(guó)內(nèi)外技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀與趨勢(shì)：日本小野藥品工業(yè)公司(Ono)開(kāi)發(fā)的手術(shù)時(shí)心動(dòng)過(guò)速性心律失常(心房纖維性顫動(dòng)、心房撲動(dòng)及竇性心動(dòng)過(guò)速)治療藥Onoact (蘭地洛爾，landiololhydrochloride)注射劑于7 月5 日獲得厚生省核準(zhǔn)函，2002 年9 月在日本首次上市。國(guó)內(nèi)無(wú)該藥的相關(guān)專(zhuān)利及行政保護(hù)，開(kāi)發(fā)該品不存在知識(shí)產(chǎn)權(quán)問(wèn)題。鹽酸蘭地洛爾與同類(lèi)藥艾司洛爾相比，具有以下優(yōu)勢(shì)：1、心臟選擇性更高：體外研究顯示，蘭地洛爾的β1/β2 值為255，艾司洛爾為33，心臟選擇性約為艾司洛爾的8 倍；2、起效更迅速：Junichi 等人的實(shí)驗(yàn)表明，靜脈注射3mg/kg 劑量的蘭地洛爾在30 秒內(nèi)可產(chǎn)生減緩心率作用，而5mg/kg的艾司洛爾在2 分鐘內(nèi)才能起效；3、作用時(shí)間更短：蘭地洛爾減緩心率作用的持續(xù)時(shí)間為4 分鐘左右，而艾司洛爾約為9 分鐘；4、副作用更小：資料顯示，艾司洛爾最主要的不良反應(yīng)為是低血壓，注射時(shí)低血壓發(fā)生率為63%，停止用藥后持續(xù)低血壓發(fā)生率為80%。而蘭地洛爾不良反應(yīng)發(fā)生率為15.6%，低血壓的發(fā)生率為11.7%，較艾司洛爾更為安全。艾司洛爾是臨床上使用的第一個(gè)超短效、選擇性的第二代β1-受體阻滯劑。鹽酸蘭地洛爾則是在艾司洛爾基礎(chǔ)上進(jìn)行結(jié)構(gòu)改進(jìn)而獲得的新化合物。無(wú)論是從療效還是安全性來(lái)說(shuō)，蘭地洛爾均比艾司洛爾更具優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品。技術(shù)的特色和創(chuàng)新突破點(diǎn)：本技術(shù)提供一種鹽酸蘭地洛爾的優(yōu)化工藝。技術(shù)改造包括：環(huán)氧氯丙烷取代3-氯-1, 2 丙二醇；產(chǎn)物1 替代原料Ⅱ制2；羰基二咪唑替代原料IV 等關(guān)鍵技術(shù)。新方法降低了合成成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。本技術(shù)提供并完成整體工藝和操作相對(duì)簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高、生產(chǎn)成本低的鹽酸蘭地洛爾的實(shí)驗(yàn)室公斤級(jí)優(yōu)化及實(shí)驗(yàn)級(jí)工業(yè)合成的中試方應(yīng)用范圍生物醫(yī)藥。 鹽酸蘭地洛爾從療效和安全性來(lái)說(shuō)比艾司洛爾更具競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，可作為艾司洛爾的換代產(chǎn)品；本品心臟選擇性更高，起效更迅速，作用時(shí)間更短，副作用更小，因此該項(xiàng)目的產(chǎn)業(yè)化將會(huì)給企業(yè)帶來(lái)豐厚的利潤(rùn)。

 該項(xiàng)目的核心技術(shù)2011年在教育部組織的技術(shù)成果鑒定會(huì)上被專(zhuān)家組評(píng)為“達(dá)到世界先進(jìn)水平”。同時(shí)，本團(tuán)隊(duì)與南車(chē)青島四方機(jī)車(chē)車(chē)輛股份有限公司密切合作，將該技術(shù)延伸到動(dòng)車(chē)組的全生命周期管理研究與開(kāi)發(fā)中，已取得階段性成果，在2012年成功獲批科技部“十二五”863制造業(yè)信息化重大科研立項(xiàng)入庫(kù)，并成為首批啟動(dòng)項(xiàng)目。

腫瘤細(xì)胞的多藥耐藥性（MDR）是造成多數(shù)臨床治療腫瘤失敗的主要原因，因此，尋找合適的MDR逆轉(zhuǎn)劑是腫瘤治療急需解決的主要問(wèn)題之一。甲酰阿地咪為本課題組在合成具有四氫吡咯并吲哚骨架的抗MDR活性天然產(chǎn)物乙酰阿地咪時(shí)發(fā)現(xiàn)的天然產(chǎn)物衍生物，其生物活性研究表明，甲酰阿地咪及其藥學(xué)上可接受的鹽作為化療增敏劑與其它抗腫瘤藥物如阿霉素、長(zhǎng)春新堿等聯(lián)用，可表現(xiàn)出高于天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的逆轉(zhuǎn)活性，是具有重要臨床應(yīng)用前景的藥物候選物。該項(xiàng)目發(fā)展了一種迄今為止最為高效且具有工業(yè)化生產(chǎn)潛力的甲酰阿地咪的合成新方法，從色氨酸衍生物出發(fā)，僅需9步就能以30%的總收率完成甲酰阿地咪的全合成，同時(shí)，通過(guò)該方法可以11步20%的收率完成天然產(chǎn)物乙酰阿地咪的合成，較此前報(bào)道的方法有了顯著改善（Danishefsky小組：10步，10%的收率；Kawasaki小組：12步，10%的總收率；本課題組發(fā)展的一代合成方法：20步，2%的總收率），為該藥物候選物后繼的臨床前研究奠定了堅(jiān)實(shí)的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了一種基于銀促進(jìn)的傅克反應(yīng)來(lái)高效構(gòu)建C3α-位為不同類(lèi)型芳基取代的四氫吡咯并吲哚骨架的新方法，并獲得了幾個(gè)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞都表現(xiàn)出微摩爾級(jí)別活性的藥物先導(dǎo)化合物。