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KIT ITD 靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物
本項目為KIT ITD靶向的個性化胃腸道間質(zhì)瘤單克隆抗體藥物研究。本項目基于研究團隊的結(jié)構(gòu)生物學研究成果，獲得可以選擇性地抑制胃腸道間質(zhì)瘤靶點KIT的內(nèi)部重復串聯(lián)突變體（KIT ITD）的多個單克隆抗體，并在結(jié)構(gòu)、分子、細胞、整體動物四個層次評價單克隆抗體3G2的藥效和作用機制，從而確證GIST ITD突變體可以成為抗胃腸道間質(zhì)瘤的藥物靶標，并有望以此開發(fā)出KIT ITD靶向的個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的“精準藥物”。3G2是首個選擇性針對胃腸道間質(zhì)瘤的突變體的單克隆抗體。鑒于單克隆抗體藥物較小分子藥物易呈遞高選擇性、副反應更少的藥理學特點，3G2抗體更易成為個性化治療胃腸道間質(zhì)瘤的藥物，它的發(fā)現(xiàn)順應了當前“精準醫(yī)療”的大趨勢，可為GIST ITD患者提供“精準”的治療手段。
北京大學
2021-01-12
靶向雙功能蛋白質(zhì)工程溶栓新藥（HV12p-rPA)研制
生物大分子藥物是21世紀藥物研究開發(fā)中最有前景的領域之一。運用生物信息學和計算機輔助藥物設計方法開展蛋白質(zhì)工程藥物的分子設計是當今生物藥物的研究熱點。現(xiàn)在生物大分子藥物已被全球公認為21世紀藥物研究開發(fā)中最具尖端性及前沿性的研究領域，世界上所開展的所有最尖端、最先進的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關(guān)，近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)為藥物的研究提供的有效的技術(shù)平臺，加快了開發(fā)理想蛋白質(zhì)工程藥物的進程. 當前心腦血管疾病已成為對人類健康的最大威脅之一，研究開發(fā)高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現(xiàn)有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數(shù)藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內(nèi)極易降解，半衰期短或難以進入細胞內(nèi)，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應，是當前治療心血管疾病的一個亟待解決的問題，運用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現(xiàn)代生物技術(shù)開發(fā)新型高效靶向的溶血栓新藥具有創(chuàng)新的學術(shù)價值和重大的社會意義及顯著經(jīng)濟效益。近年來蛋白質(zhì)工程技術(shù)將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內(nèi)外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質(zhì)工程技術(shù)設計具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經(jīng)成為現(xiàn)代藥學的研究重點。同時隨著基礎研究血栓形成機制的進一步闡明,血栓疾病的發(fā)生非單一靶點引發(fā)而是一種多靶點疾病，針對血栓形成的特點和不同靶點進行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內(nèi)外該領域的前沿。 本項目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。
四川大學
2016-04-15
新冠病毒潛在易感器官的研究
該研究以基本明確的2019-nCoV冠狀病毒經(jīng)過人ACE2受體侵入細胞這一結(jié)論為突破口，除了以肺泡二型（AT2）細胞因ACE2高表達而成為這種冠狀病毒侵入的首要靶標外，推測該病毒還可能通過ACE2攻擊人體其它器官。因此，研究利用最新的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)，對人體主要生理系統(tǒng)包括呼吸系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和泌尿系統(tǒng)相關(guān)器官和細胞類型的ACE2表達進行分析，進而構(gòu)建易受2019-nCoV冠狀病毒侵犯的人體器官風險分布圖。
上海交通大學
2021-04-10
2019冠狀病毒病——從基礎到臨床
《2019冠狀病毒病——從基礎到臨床》針對廣大臨床醫(yī)生，闡述了這一新發(fā)傳染病的流行病學特點，介紹病原學、病毒分子生物學、病毒學研究經(jīng)過與最新進展，對于國內(nèi)外關(guān)于該新發(fā)傳染病的臨床表現(xiàn)、診斷以及治療亦有詳細論述，包括治療方案、抗病毒藥物研究進展、糖皮質(zhì)激素應用、高流量鼻導管氧吸氧和無創(chuàng)通氣的選擇、有創(chuàng)呼吸機和體外生命支持系統(tǒng)的使用等，適用于臨床一線相關(guān)醫(yī)務人員以及疾病預防與控制工作人員、醫(yī)學高等院校學子等參考。
復旦大學
2021-04-10
新型冠狀病毒快速診療技術(shù)研究
臨床證據(jù)顯示，新冠病毒核酸檢測有假陰性的情況存在，這與采樣質(zhì)量有一定關(guān)系。同時由于核酸檢測所需時間較長，不利于大規(guī)模的篩查。為此，楊正林團隊和邁克生物股份有限公司，根據(jù)新冠病毒感染后人類機體的反應會在血液中產(chǎn)生抗體的原理，迅速開展研究，通過構(gòu)建質(zhì)粒表達新冠病毒N蛋白和S蛋白作為抗原，建立了檢查血清中病毒抗體的膠體金和化學發(fā)光法。這兩種方法只需少量的血液樣本即可進行快速檢測，可以用于疑似病例中核酸檢測為陰性的病人的診斷，同時也可以部分反映確診病人的免疫情況。其中，新型冠狀病毒（SARS-Cov-2）IgG/IgM抗體檢測試劑盒（膠體金法），已完成787例臨床樣本的檢測（包括52例陽性樣本和735例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為80.8%（42/52），陰性檢出率（特異性）為98.5%（724/735）。新型冠狀病毒IgG和IgM抗體檢測試劑盒（化學發(fā)光法），已完成387例臨床樣本的檢測（包括37例陽性樣本和350例陰性樣本），陽性檢出率（靈敏度）為86.5%（32/37），陰性檢出率（特異性）為99.7%（349/350）。
電子科技大學
2021-04-10
新冠病毒快速檢測試劑盒
河南大學抗體藥物開發(fā)技術(shù)國家地方聯(lián)合工程實驗室馬遠方教授團隊，聯(lián)合河南大學人民醫(yī)院（河南省人民醫(yī)院）、河南大學第一附屬醫(yī)院共同研發(fā)取得了這一階段性成果。據(jù)介紹，馬遠方教授團隊采用納米硒法免疫層析技術(shù)研發(fā)了新冠病毒特異性IgM和IgG兩種檢測試劑盒，可在5至10分鐘時間完成新冠抗體快速篩查。該試劑盒無需檢測設備，檢測結(jié)果肉眼可讀，可在多種應用場景快速、方便的篩查新冠病毒疑似感染人群以及無癥狀感染者。
河南大學
2021-04-10
強電場調(diào)控的病毒高效消殺裝備
針對病毒可能污染的環(huán)境物體表面及應急醫(yī)院廢水等進行高效消毒意義重大。深圳國際研究生院能源電工研究所張若兵副研究員團隊積極拓展開發(fā)基于強場調(diào)控的致病微生物消殺關(guān)鍵技術(shù)，已初步研制出用于熱敏性固體材料表面消毒的高活性寬幅等離子體便攜式消殺裝備及強脈沖電場調(diào)控的醫(yī)療廢液滅活裝備，有助于解決致病微生物消殺裝備等資源短缺問題，為疫區(qū)醫(yī)院防疫、含病毒醫(yī)療廢水高效消毒提供強化消毒裝備。 團隊正在對系統(tǒng)深入優(yōu)化，并積極聯(lián)合深圳大學總醫(yī)院等合作團隊著手開展后續(xù)效果評價工作，爭取盡早推向應用，助力抗疫工作。 除了在抗擊疫情中發(fā)揮作用以外，寬幅等離子體射流陣列和強脈沖電場技術(shù)在新一代精準醫(yī)療裝備、熱敏性材料封裝和智能制造等領域也將發(fā)揮重要作用。
清華大學
2021-04-10
新冠病毒對肝臟的損害的研究
在膽管細胞簇的主要部分（占細胞的59.7%）中發(fā)現(xiàn)了ACE2表達的大量富集（圖D）。肝細胞中ACE2的平均表達水平，要比膽管細胞群中的表達水平低20倍。值得注意的是，膽管細胞中的ACE2表達水平與肺泡2型細胞相當，而肺泡2型細胞是肺中SARS和新冠病毒的主要靶向細胞類型。也就是說，SARS和2019-nCoV患者的肝異常可能不是由于肝細胞損傷引起的，而是膽管細胞功能障礙和其他原因，例如藥物誘導的和全身性炎癥反應所引發(fā)。研究人員提出，應在住院期間和治愈后不久對2019-nCoV患者進行肝功能異常特別護理，特別是注意與膽管細胞功能有關(guān)的肝反應。
復旦大學
2021-04-10
新型冠狀病毒樣顆粒的表達研究
研究團隊在總結(jié)非典病毒疫苗研發(fā)經(jīng)驗與教訓的基礎上，使用最新的mRNA技術(shù)，為新冠病毒疫苗研發(fā)設計了兩套方案（圖1）。一種是利用mRNA來表達位于新冠病毒表面的棘突蛋白以及該蛋白上識別人體細胞受體的一段區(qū)域，期望能在體內(nèi)誘導產(chǎn)生病毒中和抗體，目前該方案進展順利，首批疫苗小樣已經(jīng)用于小鼠免疫，正在等待測試效價。在另一種方案中，研究團隊則嘗試利用mRNA在體內(nèi)表達出跟新冠病毒形狀一樣的空病毒，俗稱病毒樣顆粒。病毒樣顆粒外觀和真實病毒無異，但是不帶有基因遺傳物質(zhì)，因而沒有感染性，人體免疫系統(tǒng)卻對其真假難辨，認為是真實病毒入侵，進而啟動免疫產(chǎn)生保護性抗體，因此病毒樣顆粒被認為是目前最安全有效的疫苗之一。但是使用mRNA讓機體合成出病毒樣粒卻很有挑戰(zhàn)，特別是結(jié)構(gòu)復雜的冠狀病毒，此前并無用mRNA 合成出冠狀病毒樣顆粒的報道。利用藍鵲生物的mRNA藥物研發(fā)平臺，研發(fā)團隊經(jīng)過大量的序列摸索與優(yōu)化，獲得了能高效表達新冠病毒四個結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實現(xiàn)了SARS-CoV-2病毒樣顆粒的表達。電鏡照片（圖2）清楚地顯示了病毒外殼中由棘突蛋白（S）構(gòu)成的“皇冠”，這也正是病毒進行細胞侵襲的關(guān)鍵部分，同時也是結(jié)合中和抗體真正有效的抗原表位。
復旦大學
2021-04-10
新冠病毒抗體快檢試劑盒
復旦大學附屬中山醫(yī)院葛均波院士團隊聯(lián)合研發(fā)的“新型冠狀病毒（2019-nCoV）IgM 抗體檢測試劑盒（膠體金免疫層析法）” 在江蘇省醫(yī)療器械檢驗所完成全性能項目檢驗，符合產(chǎn)品技術(shù)要求，成為首批通過法定檢測機構(gòu)檢定合格的新型冠狀病毒快速檢測試劑之一。聯(lián)合團隊已申報科技部國家重點研發(fā)計劃應急項目，并申報國家藥監(jiān)局應急審批。 復旦大學附屬中山醫(yī)院聯(lián)合江蘇百世諾醫(yī)療科技有限公司、泰州市人民醫(yī)院等機構(gòu)，針對新冠病毒S蛋白，于2月5日快速研制成功IgM抗體檢測試劑。一期已在江蘇、重慶、上海等地完成310例臨床驗證，特異度99.6%，整體診斷符合率達98.1%；即將擴大臨床驗證。
復旦大學
2021-04-10