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緩控釋技術(shù)和生物酶技術(shù)研發(fā)人員，理論與實踐二者兼而有之

哈爾濱工程大學(xué)數(shù)控模擬系統(tǒng)及桌面級數(shù)控加工中心采購項目競爭性磋商

酸菜魚獨特的口味受到廣大消費者的青睞。目前在我國，酸菜魚主要以酒店、 餐廳中烹調(diào)后銷售為主，迫切需要一種方便即食的酸菜魚產(chǎn)品的工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)， 以滿足日益增長的現(xiàn)代消費者對食品方便快捷的需求。在我國熟制水產(chǎn)品的加工中目前主要是以休閑干制品、冷鮮冷凍熟制品以及水產(chǎn)罐頭產(chǎn)品為主，干制品不能保持水產(chǎn)品原有的風(fēng)味，冷鮮冷凍產(chǎn)品貨架期短而且貯藏成本高，常溫水產(chǎn)罐頭主要以馬口鐵罐頭為主，由于較高的熱加工強度往往導(dǎo)致產(chǎn)品風(fēng)味、質(zhì)構(gòu)品質(zhì)受到較大破壞，并且此類罐頭產(chǎn)品開罐困難，加熱不方便，而蒸煮袋軟包裝罐頭產(chǎn)品也因其在貯運流通過程中由于擠壓等物理因素易造成產(chǎn)品質(zhì)構(gòu)品質(zhì)的破壞且難以實現(xiàn)菜肴的方便化。 本發(fā)明方法生產(chǎn)的菜肴式方便食品酸菜魚產(chǎn)品完全保持了酸菜魚菜肴原有的風(fēng)味、質(zhì)構(gòu)、色澤和營養(yǎng)，在加工過程中不添加任何化學(xué)防腐劑，安全性高，保質(zhì)期長，并且通過采用碗狀容器包裝，產(chǎn)品開啟簡單并可微波加熱，食用方便，滿足了現(xiàn)代消費者對食品營養(yǎng)、美味及快節(jié)奏生活的需要，市場前景廣闊。 

本發(fā)明屬于金屬切削加工相關(guān)領(lǐng)域，并公開了一種適用于 Inconel718 切削加工的雙噴頭式液氮冷卻系統(tǒng)，包括液氮供應(yīng)源、流 量單元、液氮輸送管和液氮噴頭單元，其中液氮供應(yīng)源用于將低溫液 氮可控地予以輸出;流量單元用于將液氮繼續(xù)輸送至液氮輸送管，并 對流經(jīng)于其的液氮監(jiān)測其流速;液氮輸送管在保持液氮不予以氣化的 前提下將其繼續(xù)輸送至液氮噴頭單元，并且該噴頭單元呈雙噴頭結(jié)構(gòu)， 由此可精確控制地將液氮分別噴射至刀具的前刀面和后刀面，相應(yīng)實 現(xiàn)低溫液氮在 Inconel718&

11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團隊發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細(xì)報道。

項目成果/簡介:11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團隊發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細(xì)胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細(xì)報道。

"流行性感冒是由流感病毒引起的一種全球性的感染性疾病，嚴(yán)重影響著人類的正常生活，其預(yù)防與治 療的主要手段是使用神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物。流感病毒不斷變異，需要不斷開發(fā)新型流感病毒神經(jīng)氨酸酶 抑制劑。本研究在前期工作的基礎(chǔ)上，設(shè)計合成了一類環(huán)己烯新化合物，合成方法上有創(chuàng)新，

蛋白酶體是細(xì)胞中用來調(diào)控特定蛋白質(zhì)的濃度和清除錯誤折疊蛋白質(zhì)的主要機制的核心組成部分，是細(xì)胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子復(fù)合機器之一，也是迄今為止發(fā)現(xiàn)的最大的蛋白降解機器。人源蛋白酶體全酶包含至少64個亞基，由蓋子 (Lid)和基座(Base)亞復(fù)合體組成的調(diào)控顆粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年，該課題組與其合作者在《美國科學(xué)院院刊》報道了人源蛋白酶體的基態(tài)近原子分辨的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，以及三個亞納米分辨的RP-CP亞復(fù)合體亞穩(wěn)或過渡態(tài)的共存結(jié)構(gòu)，并首次發(fā)現(xiàn)其中一個亞穩(wěn)態(tài)構(gòu)象的CP的底物轉(zhuǎn)運通道處于開放狀態(tài)（見PNAS 2016, 113: 12991-12996）。這一發(fā)現(xiàn)被德國馬普所Baumeister課題組及其合作者在2017年的一篇《美國科學(xué)院院刊》論文中通過酵母蛋白酶體全酶的冷凍電鏡亞納米精度分析進一步證實、引用和比較（見PNAS 2017, 114, 1305-1310）。然而，在這些工作中，CP開放態(tài)的全酶結(jié)構(gòu)離近原子分辨還有較大距離，未能充分揭示人源蛋白酶體全酶的激活后的運動行為。毛有東、歐陽頎課題組及其合作者在前期工作的基礎(chǔ)上，利用他們自主開發(fā)的基于統(tǒng)計流行算法的高性能計算軟件ROME（見PLoS ONE 2017, 12:e0182130）與優(yōu)化的冷凍電鏡處理方法，對ATP-γS結(jié)合狀態(tài)下的人源蛋白酶體的全酶冷凍電鏡單顆粒數(shù)據(jù)展開了深入分析，得到了6個共存的動態(tài)結(jié)構(gòu)，其中包括3.6埃分辨率的基態(tài)結(jié)構(gòu)，3.5埃的開放態(tài)CP結(jié)構(gòu)，和三個CP開放態(tài)對應(yīng)的亞穩(wěn)簡并態(tài)全酶4.2埃，4.3埃和4.9埃的結(jié)構(gòu)。另外兩個中間態(tài)結(jié)構(gòu)分辨率為7.0埃和5.8埃。三個CP開放態(tài)對應(yīng)的全酶結(jié)構(gòu)的主要差別在于位于RP的AAA-ATPase激酶馬達模塊，伴隨其不同的構(gòu)象變化，至少有四個ATP-γS分子穩(wěn)定結(jié)合在不同的AAA-ATPase亞基上，為其在不同核酸結(jié)合狀態(tài)下形成的非穩(wěn)定動態(tài)構(gòu)象提供了重要證據(jù)。該研究首次觀察到位于AAA-ATPase激酶馬達模塊中心的底物轉(zhuǎn)運通道呈現(xiàn)從螺旋到鞍形不同的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化，為進一步分析底物和蛋白酶體全酶的相互作用奠定了重要基礎(chǔ)。人源蛋白酶體全酶AAA-ATPase馬達模塊中心的底物轉(zhuǎn)運通道發(fā)生大幅度的拓?fù)渥儤?gòu)

對于大型或超大型零部件，如大型箱體類零件上，常有軸承孔系以及面的平行、垂直等位置精度的要求，本技術(shù)區(qū)別于傳統(tǒng)的加工方法，利用特有的等分定位技術(shù)和車間現(xiàn)場條件，可方便地確定孔的對稱位置和關(guān)聯(lián)面間的位置，且加工或修正出具有很高位置精度的零部件。 工作原理：等分定位新技術(shù) + 特殊的定位處理技術(shù)

項目概況 對于載重汽車、輕型汽車、微型汽車、轎車、沙灘車和部分三輪摩托車等軸傳動的運輸工具，其傳動軸和傳動套的市場需求量十分巨大。對于車輛傳動系統(tǒng)的傳動軸、傳動套等零部件，本項目采用溫鍛制坯、精密冷擠壓成形技術(shù)相結(jié)合的近凈成形加工工藝對傳動軸、傳動套的漸開線內(nèi)、外齒形花鍵的進行近凈成形加工，加工后的漸開線齒形不再后續(xù)加工就能滿足傳動軸、傳動套零件的技術(shù)要求。主要特點 采用溫鍛制坯、精密冷擠壓成形技術(shù)相結(jié)合的近凈成形加工工藝進行車輛傳動系統(tǒng)的傳動軸、傳動套零部件的加工，其加工工藝路線主要包括：下料→溫鍛制坯→表面潤滑處理→冷擠壓內(nèi)、外漸開線齒形花鍵→表面滲碳淬火→磨加工→成品檢驗。技術(shù)指標(biāo)    與常規(guī)的滾齒、插齒加工工藝相比，采用本工藝生產(chǎn)的漸開線齒形具有齒形精度高、尺寸一致性好、表面光潔、強度高等特點；同時原材料利用率可以提高20%以上；內(nèi)外花鍵的擠壓成形時間僅有40sec./件，而常規(guī)的滾齒或插齒加工時間最少要5～10min./件，生產(chǎn)效率有較大的提高。市場前景 達到規(guī)模生產(chǎn)后，本項目可取得明顯經(jīng)濟效益。按年生產(chǎn)能力為10萬套微型汽車傳動軸、傳動套計算，可實現(xiàn)銷售收入2000～4000萬元，利潤400～800萬元左右。 本項目技術(shù)還可應(yīng)用于各種具有漸開線齒形、矩形齒形、鋸齒形齒形的軸類零件和套類零件的大批量工業(yè)生產(chǎn)中。