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【發(fā) 明 人】范欣生；俞晶華；唐于平；周玲；段金廒【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方的抗呼吸道病毒的有效部位及其制備方法，以及在制備治療抗呼吸道病毒中的應(yīng)用，屬于中醫(yī)藥領(lǐng)域中中藥復(fù)方有效部位提取與應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。【摘要】一種中藥復(fù)方抗呼吸道病毒的有效部位及制備方法。它是以甘草、麻黃、苦杏仁、半夏、生石膏、細(xì)茶、五味子按一定重量份配比的原料藥用水蒸氣蒸餾法提取的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、萃取法提取的乙酸乙酯部位。本發(fā)明具有制備工藝簡(jiǎn)單、重現(xiàn)性好、成本低的優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)較大限度地提高復(fù)方中有效成分的提取率。經(jīng)體外試驗(yàn)證明本發(fā)明提供的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗甲型流感病毒作用；乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗合胞病毒作用；揮發(fā)油部位具有抗乙型流感病毒作用。本發(fā)明的中藥復(fù)方揮發(fā)油部位、乙酸乙酯部位可用于制備防治上呼吸道相關(guān)病毒感染的中藥新藥，為利用具有傳統(tǒng)治療優(yōu)勢(shì)的中藥復(fù)方制備抗呼吸道病毒藥物提供了新的選擇。

已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應(yīng)答，反而引起“疫苗依賴的感染增強(qiáng)”，因此，國(guó)內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復(fù)合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應(yīng)用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導(dǎo)強(qiáng)的體液免疫和偏向Th1型細(xì)胞免疫。

目前臨床上抗哮喘用藥主要包括糖皮質(zhì)激素類藥物與β2受體激動(dòng)劑（例如鹽酸丙卡特羅（美普清）），但這兩類藥物存在較大的副作用。糖皮質(zhì)激素類藥物可引起水、鹽、糖、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂；減弱機(jī)體抵抗力，阻礙組織修復(fù)，延緩組織愈合；抑制兒童生長(zhǎng)發(fā)育。β2受體激動(dòng)劑可引起心律失常、肌肉震顫、水鹽代謝紊亂。臨床急需療效確切、副作用小的新藥。 氣道高反應(yīng)性是指氣管、支氣管本身對(duì)各種刺激，包括特異性抗原刺激和非特異性刺激，如物理、化學(xué)刺激，呈現(xiàn)過度反應(yīng)，是支氣管哮喘病人區(qū)別于正常人的重要特征。CD38分子表達(dá)與分布在氣道平滑肌等。通過CD38分子的酶催化作用生成的環(huán)腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的釋放而調(diào)節(jié)細(xì)胞收縮。氣道平滑肌的收縮能力主要依靠于平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度，CD38分子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)Ca2+的濃度進(jìn)而影響氣道平滑肌的收縮，在哮喘的發(fā)病機(jī)制中起到非常重要的作用。 本項(xiàng)目重點(diǎn)研究了兩種小分子CD38抑制劑，其中一種化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治療能夠減輕臭氧攻擊所造成氣道與肺泡病理改變，炎癥反應(yīng)、氧化損傷及氣道高反應(yīng)，且無明顯血液毒性與全身性毒副作用。該化合物作為CD38酶抑制劑，可通過抑制Ca2+釋放舒張氣管平滑肌，對(duì)癥治療氣道高反應(yīng)性疾病；我們利用臭氧制作小鼠氣道高反應(yīng)模型，同時(shí)給予該化合物的乳化劑灌胃治療，發(fā)現(xiàn)經(jīng)該化合物治療的小鼠氣道阻力明顯降低、動(dòng)態(tài)肺順應(yīng)性明顯增加、肺病變程度減輕。

適用范圍：     可用于農(nóng)業(yè)、林業(yè)、環(huán)保、地質(zhì)、化工、食品等部門以及高等院校、科研部門對(duì)植株、種子、飼料、食品、土壤、礦石等消化     儀器特點(diǎn)：*溫度可控，樣品還原性好。*加熱體（模塊）采用紅外加熱，石英管輻射，耐強(qiáng)酸強(qiáng)堿、防爆裂，壽命長(zhǎng)，符合CE標(biāo)準(zhǔn)*爐孔溫度和升溫速率連可調(diào)，升溫速度快且杜絕掛壁 *消化管受熱面積大、溫差小，樣品消化一致性好，熱效率高 *儀器具有過壓、過流、過熱等多重保護(hù)，實(shí)驗(yàn)操作安全可靠*采用雙開關(guān)，電源和加熱單獨(dú)控制，便于安全參數(shù)設(shè)置，節(jié)約能源。*采用新一代數(shù)顯控溫儀，PID智能控制技術(shù)，控溫精度高。 *儀器有不銹鋼排污系統(tǒng)，使消化管內(nèi)逸出的SO2等有害氣體，通過排污管經(jīng)抽吸泵從水中排入下水道，有效地抑制有害氣體的外逸，消化管，消化架，冷卻架。 *整機(jī)采用放腐蝕處理，避免實(shí)驗(yàn)過程中酸性液體對(duì)機(jī)器的腐蝕； *可選配：樣品防爆器          液晶觸摸屏（可存儲(chǔ)實(shí)驗(yàn)方案5000組）          SF-100廢氣中和系統(tǒng)   技術(shù)參數(shù)：   型號(hào) SKD-08S2 SKD-20S2 SKD-18S2 SKD-48S2 不銹鋼排廢系統(tǒng) 有 有 排廢小漏斗 排廢小漏斗 控制方式 數(shù)控（定時(shí)+64階程序升溫） 加熱方式 紅外加熱，石英輻射 爐孔數(shù)量 8孔 20孔 18孔 48孔 控溫范圍 室溫-680℃ 室溫-680℃ 室溫-680℃ 室溫-680℃ 升溫速度 10分鐘（400℃） 20分鐘（400℃） 15分鐘（400℃） 25分鐘（400℃） 雙保溫層 硅酸鋁和空氣雙層保溫 溫度波動(dòng) ±1℃ 電壓 AC220V 功率 1600W 1950W 1600W 1950W 消化管尺寸 42mm*300mm 42mm*300mm 25mm*300mm 25mm*300mm 選配   液晶觸摸屏（可存儲(chǔ)實(shí)驗(yàn)方案5000組）     液晶觸摸屏（可存儲(chǔ)實(shí)驗(yàn)方案5000組）    

東南大學(xué)目前根據(jù)應(yīng)用系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)模型和虛擬仿真技術(shù)對(duì)呼吸道傳染病突發(fā)事件應(yīng)急處置的過程進(jìn)行仿真模擬，通過事件發(fā)現(xiàn)與報(bào) 告、流行病學(xué)調(diào)查、事件現(xiàn)場(chǎng)處置、事件總結(jié)報(bào)告的四個(gè)階段以及實(shí)時(shí)的結(jié)局監(jiān)測(cè)，突出以公共衛(wèi)生應(yīng)急核心勝任 力為導(dǎo)向，培養(yǎng)學(xué)生熟悉應(yīng)急處置過程中的15個(gè)知識(shí)點(diǎn)和掌握應(yīng)急處置的14種能力。學(xué)生通過虛實(shí)結(jié)合，反復(fù)訓(xùn) 練利用或設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，從而提高學(xué)生對(duì)突發(fā)衛(wèi)生公共事件現(xiàn)場(chǎng)的處置能力，國(guó)家虛擬仿真實(shí)驗(yàn)教學(xué)項(xiàng)目共享平臺(tái)，達(dá) 到27433次的瀏覽量，有7851人進(jìn)行了實(shí)操訓(xùn)練，覆蓋了全國(guó)各地二十余所高等院校。

該儀器對(duì)血氧的監(jiān)測(cè)可以很好地反映組織氧合功能，通過血氧監(jiān)測(cè)能提高對(duì)臨床麻醉和重危病人呼吸治療的安全性。研究?jī)?nèi)容包括測(cè)量、分析氣道與肺動(dòng)脈解剖結(jié)構(gòu)參數(shù)和光學(xué)參數(shù)，模擬氣道與肺動(dòng)脈組織中光子傳輸特性；開發(fā)新型經(jīng)氣道導(dǎo)管的光纖式肺動(dòng)脈血氧飽和度檢測(cè)設(shè)備，包括氣管導(dǎo)管內(nèi)用的反射式光纖探頭的設(shè)計(jì)和制作；光源驅(qū)動(dòng)、控制電路的設(shè)計(jì)與制作；反射光信號(hào)采集、處理和信息顯示的電路系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與制作。 該儀器對(duì)肺動(dòng)脈混合靜脈血血氧飽和度監(jiān)測(cè)方法，不但用于監(jiān)測(cè)臨床上的重要指標(biāo)，而且對(duì)病人無副作用和不增加額外風(fēng)險(xiǎn)，具有實(shí)際的臨床應(yīng)用價(jià)值和廣泛的臨床應(yīng)用前景，經(jīng)濟(jì)前景不可估量。  技術(shù)參數(shù)：  探頭尺寸：Ф5mm×2000mm； 血氧飽和度探測(cè)精度：0.5%； 檢測(cè)模式：連續(xù)； 整機(jī)尺寸：500×400×300mm3。

簡(jiǎn)單介紹： 大小鼠轉(zhuǎn)棒測(cè)試儀是大小鼠通用的一種測(cè)試動(dòng)物協(xié)調(diào)平衡能力的專用設(shè)備，能對(duì)于**影響動(dòng)物行動(dòng)障礙的作用做出客觀的評(píng)價(jià)，對(duì)于相關(guān)**篩選有著重要的使用價(jià)值，它具有上乘的實(shí)驗(yàn)性和可靠性。儀器由兩部分組成：動(dòng)物轉(zhuǎn)棒運(yùn)動(dòng)箱（8個(gè)通道）和操縱控制箱（液晶顯示觸摸屏操作），儀器采用了通軸穿插式更換大小鼠轉(zhuǎn)輪，踏板式光電系統(tǒng)記錄動(dòng)物跌落數(shù)據(jù)，可拆卸的不銹鋼踏板和硅膠轉(zhuǎn)輪清洗更加方便。儀器設(shè)置參數(shù)齊全，打印數(shù)據(jù)項(xiàng)目完整，可與PC機(jī)聯(lián)機(jī)，8通道大小鼠通用型轉(zhuǎn)棒測(cè)試儀操作方便數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，設(shè)計(jì)合理，得到了試用單位的一致好評(píng)。 詳情介紹： 1、通軸式更換大小轉(zhuǎn)輪，大小鼠通用8個(gè)通道2.大鼠轉(zhuǎn)輪直徑 85mm  硅膠材質(zhì)3、小鼠轉(zhuǎn)輪直徑 35mm  硅膠材質(zhì)4、踏板式光電跌落系統(tǒng)5、液晶顯示6、觸摸屏操作7、熱敏打印測(cè)試參數(shù)和結(jié)果8、可聯(lián)PC機(jī)（導(dǎo)出數(shù)據(jù)）9、設(shè)置項(xiàng) 8項(xiàng)10、啟動(dòng)轉(zhuǎn)速：  1—50轉(zhuǎn)11、加速時(shí)間：  0—59分鐘12、終止轉(zhuǎn)速：  1—50轉(zhuǎn)13、測(cè)試限時(shí)：  5—1200分鐘14.測(cè)試通道數(shù)：1—8通道15、觸摸提示音：  開啟、 關(guān)閉16、自動(dòng)打印：  開啟 、關(guān)閉17、系統(tǒng)時(shí)鐘：  年、月、日、分、秒，連續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)10年18、操作項(xiàng)  2項(xiàng)19、瀏覽記錄（手動(dòng)選組打印）20、除記錄21、打印記錄項(xiàng)  8項(xiàng)測(cè)試時(shí)間：          終止轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)棒運(yùn)行時(shí)間：      加速時(shí)間：?jiǎn)?dòng)轉(zhuǎn)速：          通道：       落棒時(shí)間：          落棒時(shí)轉(zhuǎn)速：22、電源：        220V ±15V  50W23、控制箱尺寸：    180*280*125mm24、運(yùn)動(dòng)箱尺寸：  725*300*500mm25重量： 主機(jī)  2kg   運(yùn)動(dòng)箱  26kg    

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple myeloma，MM)和三陰性乳腺癌(triple-negative breast cancer，TNBC)是兩種截然不同的腫瘤類型，據(jù)之前統(tǒng)計(jì)和預(yù)測(cè)，2018年僅在美國(guó)兩者合計(jì)有大于7萬例新增病例，并導(dǎo)致超過1.6萬人死亡（American Cancer Society 2018 Facts and Figures）。MM起源于惡性漿細(xì)胞增殖, 而TNBC則是一種由缺乏雌激素、孕酮和HER2受體導(dǎo)致的對(duì)大多數(shù)激素療法具有耐藥性的高度轉(zhuǎn)移性乳腺癌。盡管MM和TNBC在生理表現(xiàn)或目前的藥物干預(yù)方面沒有明顯的相似之處，但它們都依賴于26S蛋白酶體功能來維持正常的腫瘤生存。這一依賴性也成為了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已經(jīng)批準(zhǔn)bortezomib、carfilzomib和ixazomib等數(shù)個(gè)蛋白酶體抑制劑以治療MM，但這類藥物的使用通常會(huì)導(dǎo)致癌癥耐藥性與復(fù)發(fā)，最終使治療失敗，因此亟需開發(fā)克服耐藥的新的治療方法。  26S蛋白酶體在其不同的亞基上有>300個(gè)保守的磷酸化位點(diǎn)，但參與相關(guān)修飾的激酶和磷酸酶還遠(yuǎn)未獲得充分研究。美國(guó)UCSD的Dixon課題組之前研究發(fā)現(xiàn)雙特異性酪氨酸磷酸化調(diào)控激酶2（DYRK2）是一個(gè)蛋白酶體調(diào)控激酶（X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016)）。它磷酸化蛋白酶體RPT3亞基上的Thr25位點(diǎn)，增強(qiáng)蛋白酶體活性；抑制這一磷酸化過程則顯著降低蛋白酶體活性，進(jìn)而導(dǎo)致TNBC小鼠異種移植模型中腫瘤細(xì)胞周期進(jìn)展受阻、生長(zhǎng)減緩（S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018)）。本工作驗(yàn)證了蛋白酶體調(diào)節(jié)因子DYRK2作為多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的治療靶標(biāo)的可行性，并報(bào)道了一種高效、高選擇性的DYRK2小分子抑制劑，在細(xì)胞與動(dòng)物水平驗(yàn)證了該分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶體調(diào)節(jié)因子這一新穎的機(jī)制，該小分子抑制劑可以克服多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌對(duì)蛋白酶體抑制劑產(chǎn)生的耐藥性。該工作表明靶向26S蛋白酶體調(diào)節(jié)因子有望成為針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和三陰性乳腺癌的新治療策略，為克服腫瘤耐藥性難題提供了新的思路。目前，雷曉光、肖俊宇課題組正在與北大人民醫(yī)院路瑾醫(yī)生的團(tuán)隊(duì)緊密合作，進(jìn)一步積極推進(jìn)針對(duì)臨床中多藥耐藥的多發(fā)性骨髓瘤的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與臨床前候選藥物開發(fā)。

揭示了呼吸道上皮NLRP3炎癥小體可介導(dǎo)鼻病毒引起的上皮細(xì)胞IL-1b的釋放、細(xì)胞焦亡和粘液產(chǎn)生，以上細(xì)胞免疫反應(yīng)和功能的改變是鼻病毒誘導(dǎo)氣道黏膜重塑的重要機(jī)制。?該研究利用人原代鼻上皮細(xì)胞3D培養(yǎng)模型模擬呼吸道上皮的功能和特性，確定鼻病毒所誘導(dǎo)的細(xì)胞免疫和功能改變依賴于DDX33/DDX58–NLRP3–caspase-1–GSDMD 信號(hào)軸；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)鼻病毒感染的患者鼻黏膜上皮更容易出現(xiàn)杯狀細(xì)胞增生的病理改變，且粘液增多的上皮中NLRP3和IL-1b表達(dá)水平較正常上皮或單純基細(xì)胞增生的上皮有顯著升高。       該研究揭示了NLRP3炎癥小體在鼻病毒引起的呼吸道上皮細(xì)胞免疫和功能改變中的關(guān)鍵作用，證明了呼吸道上皮炎癥小體在調(diào)控黏膜（宿主）- 病原體相互作用的新機(jī)制，為NLRP3炎癥小體作為控制氣道慢性炎癥的干預(yù)靶點(diǎn)提供了理論基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化意義。

本實(shí)用新型公開了一種帶有平行翅片迂回流道的雙效太陽能平板集熱裝置，包括有外殼、玻璃蓋板和位于外殼內(nèi)的集熱板，集熱板上分布有集熱水管，集熱水管上連接進(jìn)水口、出水口，外殼的兩端設(shè)有空氣進(jìn)口、空氣出口，空氣出口通過管道與風(fēng)機(jī)相連接，集熱板上位于集熱水管的縫隙處焊接有多個(gè)平行翅片，各平行翅片的上沿與玻璃蓋板接觸。本實(shí)用新型可以實(shí)現(xiàn)太陽能集熱器同時(shí)給水和空氣進(jìn)行加熱，具有綜合集熱效率高、運(yùn)行穩(wěn)定、節(jié)省空間，成本低等優(yōu)點(diǎn)。