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項(xiàng)目背景：高效良種是支撐現(xiàn)代農(nóng)牧業(yè)的基礎(chǔ)。目前我 國肉兔種業(yè)存在良種化程度低，重引種輕保種和選育，育種 技術(shù)落后等不足。近年來我國兔業(yè)正處于由傳統(tǒng)粗放小規(guī)模 飼養(yǎng)到現(xiàn)代規(guī)模化、標(biāo)準(zhǔn)化、高效化生產(chǎn)轉(zhuǎn)軌的新階段，每 年種兔更新至少需要 1500 萬只，而配套系種兔所占比例不 足 30%。據(jù)測算，未來幾年全國每年肉兔配套系父母代種兔 需求量至少為 600 萬套，而至今國內(nèi)僅有康大肉兔配套系通 過國家審定，因此具有巨大的市場空間和發(fā)展前景。目前， 市場常見肉兔多為白兔，也是選育程度最高的生產(chǎn)主流品 種，但彩色品種往往有特殊價(jià)值，其皮張價(jià)格高出白色兔皮 數(shù)倍，被認(rèn)為肉質(zhì)更好或有特殊保健功能，在市場上更受歡 迎。本項(xiàng)目結(jié)合市場需求，培育肉皮兼用型彩色肉兔配套系， 豐富我國肉兔良種體系。相關(guān)研究在國際上尚屬空白。 所需技術(shù)需求簡要描述：1.突破基因育種技術(shù)打造彩色 肉兔配套系。結(jié)合家兔育種材料搜集，通過對 AGOUTI、TYR、 MC1R 等重要候選功能基因研究，突破基因表型關(guān)聯(lián)分析、毛 色測交與回交剔雜、合成系育種和高通量測序相結(jié)合的育種 方法，并通過毛色組配和配合力篩選組建彩色肉兔專門化品 系。2.高效生物育種技術(shù)體系創(chuàng)建。不斷豐富家兔活體基因 庫和專門化品系群，加強(qiáng)人工授精中心和配套技術(shù)支撐，創(chuàng) 建高效生物育種技術(shù)體系，具備根據(jù)市場和生產(chǎn)需求快速放 大的制種能力。  對技術(shù)提供方的要求:在家兔遺傳育種領(lǐng)域擁有一定的 研發(fā)基礎(chǔ)，相關(guān)成果處于國際先進(jìn)水平。 

太陽系資源箱? 型號：QDT1503 實(shí)驗(yàn)清單： 認(rèn)識太陽系 八大行星的組成 認(rèn)識月相

XM-654B錐體系、錐體外系 ? XM-654B錐體系、錐體外系顯示錐體系、錐體外系傳導(dǎo)。 尺寸：放大，30×30×57cm 材質(zhì)：塑料

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阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項(xiàng)目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項(xiàng)目中我們將從分子結(jié)構(gòu)入手，設(shè)計(jì)開發(fā)BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預(yù)抑制AD發(fā)展，開發(fā)出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達(dá)到AD早期診斷和干預(yù)治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持。整個(gè)研究工作具備以下特點(diǎn)：（1）設(shè)計(jì)開發(fā)近紅外BODIPY熒光探針對細(xì)胞和活體進(jìn)行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對與AD早期相關(guān)的Aβ寡聚體具有特異響應(yīng)，為臨床前AD早期診斷提供科學(xué)依據(jù)；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點(diǎn)結(jié)合，呈現(xiàn)熒光，到達(dá)有效診斷的目的，在此基礎(chǔ)上Aβ聚集纏結(jié)的作用點(diǎn)被BODIOY占據(jù)從而達(dá)到一定程度上抑制AD發(fā)展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結(jié)合，可進(jìn)一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點(diǎn)，對Aβ聚集過程起著關(guān)鍵作用。四個(gè)β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標(biāo)志，嚴(yán)重?fù)p害了大腦的健康。當(dāng)β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時(shí)，F(xiàn)F幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機(jī)會（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號傳輸有效地診測早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉(zhuǎn)，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關(guān)。當(dāng)β折疊的Aβ形成原纖維時(shí)，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結(jié)構(gòu)的核心，大多數(shù)FF參與Aβ的自組裝并形成球形結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致NB-K與Aβ原纖維的結(jié)合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現(xiàn)出更大的自由彈性，這可能導(dǎo)致NB-K對Aβ單體的不良反應(yīng)。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應(yīng)寡聚體和單體/原纖維，從而達(dá)到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，F(xiàn)F的兩個(gè)芳環(huán)與NB-K的兩個(gè)芳環(huán)很好地重疊，形成穩(wěn)定的π-π結(jié)構(gòu)。FF的羧基和氨基進(jìn)一步促進(jìn)了NB-K-FF的結(jié)合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區(qū)別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進(jìn)入由芳香環(huán)形成的淺槽，因此NB-K不能染色結(jié)合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結(jié)合基段為FF。當(dāng)Aβ形成β折疊時(shí)，折疊點(diǎn)恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結(jié)果是NB-K會牢固結(jié)合識別響應(yīng)Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時(shí)內(nèi)衍變形成Aβ寡聚物，在72小時(shí)后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對比NB-K，以實(shí)時(shí)監(jiān)測單體Aβ隨時(shí)間的衍變聚集。在72小時(shí)后，ThT熒光強(qiáng)度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對于NB-K，熒光強(qiáng)度在10小時(shí)后迅速增加，僅在40小時(shí)后才達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時(shí)間（Figure 1A, ）。 在24小時(shí)NB-K熒光強(qiáng)度急劇升高，這應(yīng)與NB-K陽性Aβ物種有關(guān)，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉(zhuǎn)變?yōu)樵w維。此外，使用熒光光譜法評價(jià)了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區(qū)分識別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強(qiáng)了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強(qiáng)度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對Aβ原纖維有熒光響應(yīng)信號，而NB-K對Aβ寡聚物有很好的熒光響應(yīng)信號，相比之下，NB-K對Aβ寡聚物的熒光響應(yīng)性能高于ThT對Aβ原纖維熒光響應(yīng)。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時(shí)后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態(tài)。我們發(fā)現(xiàn)，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結(jié)構(gòu)（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復(fù)雜的如斑塊狀的聚集體結(jié)構(gòu)（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構(gòu)象聚集，從而產(chǎn)生有序排列的結(jié)構(gòu)，而ThT對Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結(jié)成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現(xiàn)象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進(jìn)一步說明NB-K對Aβ寡聚物的特殊識別性和熒光信號響應(yīng)性，這對AD早期診斷預(yù)防研究無疑是一個(gè)有價(jià)值的信息。

【發(fā) 明 人】 潘蘇華 ; 王允; 曾善靜 ; 李寰舟 ; 紀(jì)迎春 ; 崔夢【技術(shù)領(lǐng)域】本發(fā)明涉及一種咸味海篷子蛋撻及其制備方法。【摘要】本發(fā)明涉及一種咸味海篷子蛋撻及其制備方法，在撻皮中，海蓬子粉、黑麥粉、燕麥粉、麥胚粉、天然奶油、植物油和清水的重量比為1:18:3:2:12.5:0.25:5~7.5；在撻水中，海篷子粉、山藥粉、雞蛋清、鮮牛奶的重量比為2:1:24:36。咸味海篷子蛋撻的制備方法，包括調(diào)制撻皮和撻水，然后造形和烘培。這種蛋撻的制備方法容易掌握，原料中添加了含有人體必需的氨基酸、微量元素、維生素的海篷子，不含任何化學(xué)添加劑，為全天然健康食品

近日，由天津大學(xué)應(yīng)用海洋學(xué)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的冷源監(jiān)測預(yù)警浮標(biāo)系統(tǒng)在國家海洋博物館試驗(yàn)海域成功海試。該研發(fā)工作是在中國核電工程有限公司“核電廠冷源致災(zāi)物報(bào)警預(yù)警軟件驗(yàn)證及應(yīng)用示范平臺搭建研究”項(xiàng)目支持下開展的，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人是蘇榮欣教授，技術(shù)負(fù)責(zé)人是張學(xué)峰教授和胡浩豐教授。

吉林省慧海科技信息有限公司，是一家擁有核心技術(shù)、自主知識產(chǎn)權(quán)、專門從事研發(fā)中小學(xué)教育管理軟件的創(chuàng)新型高科技企業(yè)。總部設(shè)在科技文化名城長春市。 慧海2004年創(chuàng)建，2006年通過國家“雙軟認(rèn)證”，2012年以來連續(xù)被吉林省軟件行業(yè)協(xié)會授予吉林省優(yōu)秀軟件企業(yè)，2013年先后通過國家高新技術(shù)企業(yè)資格認(rèn)定和ISO9001國際質(zhì)量管理體系認(rèn)證，系中國教育裝備行業(yè)協(xié)會會員單位，吉林省軟件行業(yè)協(xié)會理事單位，AAA級信用企業(yè)。2015年，中國互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)100強(qiáng)，擁有中國教育信息化突出貢獻(xiàn)獎、國家規(guī)劃布局內(nèi)的重點(diǎn)軟件企業(yè)——拓維信息系統(tǒng)股份有限公司入股慧海，開始與慧海攜手步入了打造教育評價(jià)品牌軟件的新征程。 慧海構(gòu)建并始終堅(jiān)守產(chǎn)、學(xué)、研信息協(xié)同之路。依托長春、深圳等8個(gè)核心城市的中小學(xué)示范校為研發(fā)、實(shí)驗(yàn)基地，匯聚吉林大學(xué)、東北師范大學(xué)、華東師范大學(xué)等全國名校的教育管理專家的智慧，擁有一支教育軟件研發(fā)的高端工程師團(tuán)隊(duì)。設(shè)計(jì)研發(fā)了具有自主知識產(chǎn)權(quán)的《小學(xué)生綜合素質(zhì)評價(jià)系統(tǒng)》、《中學(xué)生綜合素質(zhì)評價(jià)系統(tǒng)》、《普通高中學(xué)生綜合素質(zhì)評價(jià)系統(tǒng)》、《區(qū)域教育信息化管理平臺》、《智慧教育云平臺》等系列產(chǎn)品。其中，龍頭產(chǎn)品《區(qū)域教育信息化管理平臺》先后榮獲國家科技部和吉林省科技廳中小企業(yè)創(chuàng)新基金項(xiàng)目支持，通過了教育部教育管理中心專家組的評議和教育部教育管理軟件評測委員會的評測，并獲得了軟件合格證書，被確定為全國中小學(xué)校推廣使用產(chǎn)品。目前，慧海產(chǎn)品用戶已遍及國內(nèi)21個(gè)省、直轄市的千余所中小學(xué)校。