网上赌博游戏犯法吗-哪里网上赌博合法_网上百家乐游戏玩法_全讯网600cc (中国)·官方网站

周口市星海科教儀器有限公司是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售、服務(wù)于一體的科技類企業(yè)。公司秉承“誠信立業(yè)，合作共贏，共創(chuàng)輝煌”的經(jīng)營理念，始終圍繞“創(chuàng)新、優(yōu)質(zhì)、規(guī)范、高效、發(fā)展”這一主題，奮力打拼、艱苦創(chuàng)業(yè)，經(jīng)過多年的努力，星海公司以其獨(dú)特的企業(yè)文化、良好的企業(yè)形象、過硬的企業(yè)實(shí)力、優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品質(zhì)量和完善的全程服務(wù)，贏得客戶的贊譽(yù)和信賴成為教育裝備行業(yè)的知名企業(yè)。 公司技術(shù)力量雄厚，常年有我省知名行業(yè)專家指導(dǎo)，生產(chǎn)車間管理人員和生產(chǎn)工人都有十年以上的工作經(jīng)驗(yàn)，設(shè)計(jì)部主均有五年以上的設(shè)計(jì)經(jīng)歷，安裝部負(fù)責(zé)人都有十年以上的安裝隊(duì)長經(jīng)歷。我們遵循專業(yè)設(shè)計(jì)、專業(yè)制造、專業(yè)安裝的“三專”原則，從事生產(chǎn)經(jīng)營活動(dòng)使企業(yè)的整體素質(zhì)不斷提高，產(chǎn)品服務(wù)質(zhì)量完全適應(yīng)市場(chǎng)需求。我們的理念是建一個(gè)工程，樹一個(gè)樣板，交一方朋友，開拓一方市場(chǎng)，因此公司在省內(nèi)外取得了良好的信譽(yù)。  

廣州市海源凈化科技有限公司專業(yè)致力于生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)室高端超純水機(jī)，海源實(shí)驗(yàn)室高端超純水機(jī)是廣州市海源凈化科技有限公司采用國際流行反滲透膜現(xiàn)代制水工藝，結(jié)合先進(jìn)全自動(dòng)PLC控制主板和進(jìn)口名牌電器元件，具有制水快，耗電少（功率80w），耗水少特點(diǎn)，是現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)室制水環(huán)保低碳設(shè)備。它與同類產(chǎn)品相比具有如下特點(diǎn)： 功能齊全：內(nèi)置自動(dòng)膜沖洗功能，缺水水壓低，高壓斷電保護(hù)功能，定時(shí)取水功能，時(shí)間顯示功能(壁掛/臺(tái)式除外)。     出水水質(zhì)可靠：在線水質(zhì)儀表實(shí)時(shí)顯示出水水質(zhì)。操作簡便，直觀。一體化結(jié)構(gòu)，外形小而美觀。產(chǎn)品質(zhì)量可靠穩(wěn)定，保修期長（主機(jī)保修兩年，耗材一年）。產(chǎn)品規(guī)格型號(hào)齊全，價(jià)格實(shí)惠（有單出水口，雙出水口，三出水口）。

青島海潤檢測(cè)股份有限公司成立于2010年12月30日，注冊(cè)地位于山東省青島市黃島區(qū)望江路23號(hào)3號(hào)車間，法定代表人為王立宇。經(jīng)營范圍包括無公害農(nóng)產(chǎn)品及其產(chǎn)地環(huán)境的有害元素檢測(cè)、食品農(nóng)產(chǎn)品的安全營養(yǎng)評(píng)價(jià)、藥品毒理代謝服務(wù)外包、出口農(nóng)藥5批次審核評(píng)價(jià)、食品農(nóng)產(chǎn)品中轉(zhuǎn)基因成分殘留分析、品種真假辨別、食品農(nóng)產(chǎn)品功能性評(píng)價(jià)、過敏原檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室管理技術(shù)咨詢、實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)和信息咨詢服務(wù)、實(shí)驗(yàn)室技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的開發(fā)；檢測(cè)儀器設(shè)備銷售，貨物進(jìn)出口、技術(shù)進(jìn)出口（法律、行政法規(guī)禁止的不得經(jīng)營，法律、行政法規(guī)限制經(jīng)營的，取得許可證后方可經(jīng)營）；經(jīng)營其它無需行政審批即可經(jīng)營的一般經(jīng)營項(xiàng)目。

南京農(nóng)業(yè)大學(xué)資環(huán)學(xué)院沈其榮教授團(tuán)隊(duì)以木霉菌為研究材料，通過生態(tài)遺傳學(xué)方法，解析了一類表面活性小分子蛋白Hydrophobin（HFB）參與真菌分生孢子傳播，進(jìn)而影響其環(huán)境適應(yīng)性與物種分化的分子機(jī)制， 真菌進(jìn)化生物學(xué)由于化石證據(jù)的缺乏、群體間生活史迥異以及同時(shí)具有無性和有性生殖現(xiàn)象等問題而發(fā)展相對(duì)緩慢；另一方面，也正是因?yàn)檫@些獨(dú)有的特性，真菌具有高度生態(tài)可塑性，因而可作為進(jìn)化生物學(xué)研究的極佳對(duì)象。高等絲狀真菌通過在分生孢子表面“涂”上一層由表面活性小分子蛋白HFB組成的“疏水涂層”而實(shí)現(xiàn)孢子的風(fēng)媒傳播等功能。研究人員針對(duì)姐妹種木霉T. harzianum(Th)和T. guizhouense(Tg)的高表達(dá)hfb基因（hfb4和hfb10）構(gòu)建了基因敲除突變體庫，并分別對(duì)突變體進(jìn)行了風(fēng)媒和水媒的傳播模擬試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)不同菌種有各自偏好的傳播方式。研究人員對(duì)突變子進(jìn)行抗逆性、生長和繁殖能力測(cè)試，發(fā)現(xiàn)HFB4的移除不僅顯著影響真菌的生態(tài)適應(yīng)性（Fitness），且同一HFB對(duì)真菌適應(yīng)性的貢獻(xiàn)力即便在遺傳背景相近的菌株間也差異顯著。基于此，研究人員分別對(duì)兩個(gè)種群的hfb4（及hfb10）進(jìn)行了自然選擇壓力計(jì)算，發(fā)現(xiàn)來自Th的hfb4受到強(qiáng)正向選擇壓力驅(qū)使。結(jié)合其生理生態(tài)習(xí)性（圖1），研究人員猜測(cè)，Tg可能起源于水生環(huán)境，其孢子為脫離親代生境，需要通過風(fēng)媒傳播至別處，且在高空中傳播要求其孢子可以耐低溫和UV照射，Tg具有上述特征；而Th則更偏向于利用雨水或昆蟲進(jìn)行傳播，其確切的傳播偏好有待進(jìn)一步研究。在整個(gè)進(jìn)化歷程中，hfb4對(duì)菌株生態(tài)適應(yīng)性的凈貢獻(xiàn)率是物種多個(gè)指標(biāo)或特性進(jìn)化權(quán)衡（compromise）的結(jié)果，例如hfb4的存在可提高Tg孢子的風(fēng)媒傳播能力，但卻會(huì)相應(yīng)“犧牲”掉一些耐低溫特性。 在本研究中，研究人員結(jié)合人工智能（AI）技術(shù)開發(fā)了一套可高通量監(jiān)測(cè)絲狀真菌生長和繁殖能力的技術(shù)集合——REPAINT。REPAINT技術(shù)不僅擴(kuò)充了真菌環(huán)境適應(yīng)性評(píng)價(jià)體系的指標(biāo)內(nèi)容，使基于純培養(yǎng)方式的數(shù)據(jù)采集實(shí)現(xiàn)高通量智能化和標(biāo)準(zhǔn)化，而且允許針對(duì)不同真菌類群實(shí)行定制化調(diào)整。

真菌屬于“創(chuàng)造系數(shù)”很高的生物資源，可以產(chǎn)生結(jié)構(gòu)多樣、新穎，活性廣泛的次生代謝產(chǎn)物，對(duì)藥物和功能食品的研發(fā)都至關(guān)重要。抗生素類藥物青霉素和先鋒霉素、降血脂類藥物洛伐他汀，以及免疫抑制劑環(huán)孢菌素的發(fā)現(xiàn)，都顯示出真菌資源在藥物研發(fā)中的優(yōu)越性。真菌作為食用、藥用或保健品，在我國有悠久的歷史。我國真菌資源豐富多樣，已報(bào)道近1000 種食藥用真菌，已探明藥效的真菌 400 余種，可用于開發(fā)功能食品的真菌也很多。本項(xiàng)目通過獨(dú)特的真菌混合發(fā)酵技術(shù)，產(chǎn)生新結(jié)構(gòu)的活性產(chǎn)物幾率遠(yuǎn)高于單獨(dú)菌種發(fā)酵，目前已經(jīng)構(gòu)建包含 5000 個(gè)樣品的真菌代謝產(chǎn)物庫，建立了免疫增強(qiáng)、抗炎和降三高模型，高通量篩選發(fā)現(xiàn)了多個(gè)具有增強(qiáng)調(diào)節(jié)和抗炎組分，具有很好的慢性病干預(yù)應(yīng)用潛力。

真菌毒素是造成糧食和農(nóng)作物污染的一個(gè)重要因素，目前市場(chǎng)上常用天然蒙 脫石及改性物等吸附脫除真菌毒素，但效果不理想，且重金屬和二惡英等污染物含量偏高，應(yīng)用與食品或飼料中會(huì)造成更為嚴(yán)重的食品安全隱患，因此開發(fā)更為有效的真菌毒素吸附劑必然有廣泛的市場(chǎng)應(yīng)用前景和可觀的經(jīng)濟(jì)效益。稻殼是一種木質(zhì)纖維素材料，經(jīng)過適當(dāng)?shù)奶幚砜梢灾苽湮叫阅軆?yōu)異的多孔炭材料。本發(fā)明采用稻殼為原料經(jīng)炭化活化后制備的多孔炭對(duì)黃曲霉毒素、玉米赤霉烯酮、展青霉素等真菌毒素具有優(yōu)異的吸附效果，可廣泛用于食品、飼料領(lǐng)域真菌毒素的脫毒處理。本發(fā)明原料來源廣泛、廉價(jià)，生產(chǎn)工藝簡便，可控性好，便與工業(yè)化生產(chǎn)。產(chǎn)品稻殼基多孔炭可用于花生油、玉米油加工過程中脫除真菌毒素以及牛奶中殘余真菌毒素的脫除；也可直接拌入畜禽飼料，真菌毒素在動(dòng)物胃腸道環(huán)境 下吸附率高，解析率低，吸附了毒素的多孔炭隨糞便排出，有效降低了真菌毒素對(duì)畜禽的危害

真菌疏水蛋白具有自我裝配成膜的性質(zhì)，因此 （1）疏水蛋白可作為蛋白和細(xì)胞固定化的媒介，可用于生物傳 感器和生物芯片，作為引發(fā)層，交聯(lián)上配體或形成融合蛋白，能使特 定分子固定化到特定表面。 （2）它能改變表面的屬性，保護(hù)表面。可用于提高醫(yī)學(xué)器官移 植物生物相容性和防止微生物細(xì)胞粘附；可應(yīng)用于醫(yī)藥行業(yè)中燒傷、 創(chuàng)傷的創(chuàng)面保護(hù)，為臨床病人創(chuàng)面保護(hù)和恢復(fù)提供一種安全無毒、操 作簡便、高效低耗的新手段。 （3）作為一種生物表面活性劑，疏水蛋白還可以用于促進(jìn)土壤 中的污染物的降解和應(yīng)用在石油泄漏后回收石油的過程中。 （4）疏水蛋白具有表面活性，可用于食品對(duì)抗相變能力并形成 穩(wěn)定泡沫，使其在密封食品生產(chǎn)上發(fā)揮重要作用； （5）也可用于日用化妝品生產(chǎn)中，因疏水蛋白可以作為洗潔產(chǎn) 品的成分，根據(jù)其疏水、親水兩相間的轉(zhuǎn)變，可通過自我裝配而將面 部的油脂等疏水的成分包裹起來，再用水清洗將其除去，也可以作為 保護(hù)秀發(fā)的天然膜，使發(fā)部維持清潔并保持一定水分；將它運(yùn)用到面 部的美容護(hù)理，由于它的特性，能使皮膚表面形成一層天然生物活性 保護(hù)膜，起到皮膚保濕、免受外界空氣中污濁物的侵害，從而達(dá)到護(hù)膚美容之功效。 （6）疏水蛋白直接包裹藥物以改變藥物溶解性并實(shí)現(xiàn)控、緩釋。 通過真菌疏水蛋白與難溶于水的藥物混合，可以達(dá)到良好的分散效果， 并延長了兩種藥物的藥效持續(xù)時(shí)間。 （7）真菌疏水蛋白與其他的功能性蛋白或小肽組成融合蛋白， 同時(shí)發(fā)揮疏水蛋白的穩(wěn)定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽 的特異性功能，如在組織工程、抗炎抗菌材料等。 項(xiàng)目特色： 純天然生物制品，無毒害，無污染。耐酸堿，抗相變能力強(qiáng)。自 我裝配形成有活性的蛋白膜。具有良好的熱穩(wěn)定性和透氣不透水性。 由于它的特性，使得它具有：（1）自動(dòng)成膜，無需貼敷，使用便利； （2）透氣性優(yōu)良；(3)純天然無化學(xué)添加成分，瑞氏木霉已被證明是 安全的菌種；（4）組織相容性好，避免了嚴(yán)重的排異反應(yīng)；（5）耐高 溫（100 攝氏度仍保持活性），易于消毒；（6）穩(wěn)定不降解，便于產(chǎn)品 的長期保存；（7）用表面活性劑就可以很容易地清洗（8）延展性好， 1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展開 1 平方米的薄膜（9）透明，可直 接透過成膜觀察（10）性價(jià)比高。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 目前國際上尚未實(shí)現(xiàn)疏水蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)，其相關(guān)應(yīng)用產(chǎn)品的 開發(fā)更為滯后。我們?cè)谝褜?shí)現(xiàn)疏水蛋白中試研發(fā)的基礎(chǔ)上，擴(kuò)大發(fā)酵 規(guī)模，進(jìn)行后續(xù)產(chǎn)品的開發(fā)，我們的技術(shù)和工藝現(xiàn)居國際領(lǐng)先地位， 無疑會(huì)占有寶貴的先機(jī)。 疏水蛋白產(chǎn)品將作為新一代膜生物活性材料進(jìn)入市場(chǎng)，它的出現(xiàn) 將會(huì)革命性地取代現(xiàn)有化學(xué)產(chǎn)品，這無疑給人類的健康帶來了很大的 益處，消除人類在預(yù)防和治療疾病、食品加工、以及醫(yī)學(xué)檢測(cè)、食物保鮮方面為健康做出努力的同時(shí)給自身帶來的潛在危害，而且價(jià)格更 為低廉。因此，本項(xiàng)目大規(guī)模生產(chǎn)疏水蛋白及其應(yīng)用開發(fā)是有非常廣 闊的市場(chǎng)前景的，并且我們的技術(shù)在國際和國內(nèi)市場(chǎng)處于領(lǐng)先地位。 這些產(chǎn)品都將在國際市場(chǎng)上處于最優(yōu)競(jìng)爭狀態(tài)。

阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對(duì)阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對(duì)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

項(xiàng)目成果/簡介:阿爾茨海默病(AD)是最常見的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無有效的治療方法。據(jù)報(bào)道，金屬離子觸發(fā)的淀粉樣β肽(Aβ)聚集和乙酰膽堿失衡是AD發(fā)病的可能因素。因此，需要一種既能抑制和減少Aβ聚集，又能同時(shí)調(diào)節(jié)乙酰膽堿失衡的聯(lián)合治療來實(shí)現(xiàn)阿爾茨海默病的治療。 近日，生命科學(xué)學(xué)院常津教授團(tuán)隊(duì)在Advanced Science (IF:15.8)上發(fā)表了題為“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究論文。本工作報(bào)道了一種共載Clioquinol（金屬離子螯合劑）和Donepezil（乙酰膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊），并修飾了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂）的人血清白蛋白納米粒(dcHGT NPs)對(duì)阿茲海默病治療機(jī)制的研究。研究結(jié)果顯示（1）TAT和GM1可顯著效提高載藥人血清白蛋白藥物遞送納米系統(tǒng)的入腦效率和腦內(nèi)滯留能力。（2）dcHGT納米粒可在體外顯著抑制和消除Aβ聚集，減輕小膠質(zhì)細(xì)胞乙酰膽堿相關(guān)的炎癥反應(yīng)，并減輕Aβ寡聚體對(duì)原代神經(jīng)細(xì)胞的毒性。（3）在阿爾茲海默病小鼠模型中，dcHGT納米粒可有效減少Aβ沉積，改善神經(jīng)元形態(tài)學(xué)改變，挽救記憶障礙并顯著提高乙酰膽堿調(diào)節(jié)能力，從而減緩疾病的發(fā)病進(jìn)程。該研究有望提供一種多功能、高效協(xié)同、生物安全性好的阿茲海默病治療新候選方案。

本項(xiàng)目中我們將從分子結(jié)構(gòu)入手，設(shè)計(jì)開發(fā)BODIPY使其不僅可以診斷早期AD，并能干預(yù)抑制AD發(fā)展，開發(fā)出基于BODIPY的阿爾茲海默癥人工智能藥物，達(dá)到AD早期診斷和干預(yù)治療的目的，為臨床AD早期診療提供理論基礎(chǔ)和技術(shù)支持。整個(gè)研究工作具備以下特點(diǎn)：（1）設(shè)計(jì)開發(fā)近紅外BODIPY熒光探針對(duì)細(xì)胞和活體進(jìn)行成像可避免生物背景熒光的干擾；（2）BODIPY對(duì)與AD早期相關(guān)的Aβ寡聚體具有特異響應(yīng)，為臨床前AD早期診斷提供科學(xué)依據(jù)；（3）BODIPY通過與Aβ聚集的作用點(diǎn)結(jié)合，呈現(xiàn)熒光，到達(dá)有效診斷的目的，在此基礎(chǔ)上Aβ聚集纏結(jié)的作用點(diǎn)被BODIOY占據(jù)從而達(dá)到一定程度上抑制AD發(fā)展的目的；（4）將抑制Aβ聚集的天然小分子藥物山柰酚與BODIPY有效結(jié)合，可進(jìn)一步提高AD早期診療的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶對(duì)糖蛋白（稱為淀粉樣前體蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折疊起始作用點(diǎn)，對(duì)Aβ聚集過程起著關(guān)鍵作用。四個(gè)β折疊的Aβ通過FF的π-π堆積作用和其它氨基酸之間的氫鍵作用以面對(duì)面的方式排列形成Aβ寡聚物，這是AD早期的重要生理標(biāo)志，嚴(yán)重?fù)p害了大腦的健康。當(dāng)β折疊的Aβ形成四聚體Aβ寡聚物時(shí)，F(xiàn)F幾乎被完全暴露，這為近紅外BODIPY熒光探針（NB-K）與FF有意組合提供了極好的機(jī)會(huì)（Scheme 1D），并能夠通過熒光信號(hào)傳輸有效地診測(cè)早期AD。Aβ寡聚物沿β折疊鏈方向逐漸以90°旋轉(zhuǎn)，變成Aβ原纖維，其比Aβ八聚體更大，且與中期/晚期AD有關(guān)。當(dāng)β折疊的Aβ形成原纖維時(shí)，疏水性片段（包括FF）聚集在球形結(jié)構(gòu)的核心，大多數(shù)FF參與Aβ的自組裝并形成球形結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致NB-K與Aβ原纖維的結(jié)合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ單體表現(xiàn)出更大的自由彈性，這可能導(dǎo)致NB-K對(duì)Aβ單體的不良反應(yīng)。總的來說，NB-K可以有效地分化以響應(yīng)寡聚體和單體/原纖維，從而達(dá)到AD早期診斷的目的。如Scheme 1B所示，F(xiàn)F的兩個(gè)芳環(huán)與NB-K的兩個(gè)芳環(huán)很好地重疊，形成穩(wěn)定的π-π結(jié)構(gòu)。FF的羧基和氨基進(jìn)一步促進(jìn)了NB-K-FF的結(jié)合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要區(qū)別如下：1）NB-K的分子量約為ThS的三倍。由于更大的空間位阻，NB-K不能進(jìn)入由芳香環(huán)形成的淺槽，因此NB-K不能染色結(jié)合Aβ原纖維。 2）Aβ中的NB-K結(jié)合基段為FF。當(dāng)Aβ形成β折疊時(shí)，折疊點(diǎn)恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚體。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF幾乎完全暴露，結(jié)果是NB-K會(huì)牢固結(jié)合識(shí)別響應(yīng)Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 單體Aβ可以在24小時(shí)內(nèi)衍變形成Aβ寡聚物，在72小時(shí)后開始有Aβ纖維形成。硫黃素-T（ThT）是市售檢測(cè)Aβ原纖維的綠色熒光探針，以它為參照對(duì)比NB-K，以實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)單體Aβ隨時(shí)間的衍變聚集。在72小時(shí)后，ThT熒光強(qiáng)度略有增加，表明Aβ原纖維的形成（Figure 1A, ）。而對(duì)于NB-K，熒光強(qiáng)度在10小時(shí)后迅速增加，僅在40小時(shí)后才達(dá)到平穩(wěn)狀態(tài)，這表明NB-K縮短了Aβ衍變聚集成核相時(shí)間（Figure 1A, ）。 在24小時(shí)NB-K熒光強(qiáng)度急劇升高，這應(yīng)與NB-K陽性Aβ物種有關(guān)，即Aβ寡聚體。換句話說，NB-K抑制寡聚體轉(zhuǎn)變?yōu)樵w維。此外，使用熒光光譜法評(píng)價(jià)了NB-K在Aβ寡聚物和原纖維的溶液中區(qū)分識(shí)別Aβ寡聚物與Aβ原纖維的能力。對(duì)于Aβ寡聚物和Aβ原纖維，NB-K熒光分別增強(qiáng)了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT熒光強(qiáng)度并未隨Aβ寡聚物而增加，而隨Aβ原纖維而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。這說明ThT只對(duì)Aβ原纖維有熒光響應(yīng)信號(hào)，而NB-K對(duì)Aβ寡聚物有很好的熒光響應(yīng)信號(hào)，相比之下，NB-K對(duì)Aβ寡聚物的熒光響應(yīng)性能高于ThT對(duì)Aβ原纖維熒光響應(yīng)。此外，分別在ThT和NB-K存在下，Aβ單體衍變聚集160小時(shí)后，通過SEM觀察Aβ單體最終衍變聚集形態(tài)。我們發(fā)現(xiàn)，在NB-K存在下，Aβ顯示出六邊形結(jié)構(gòu)（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ顯示出復(fù)雜的如斑塊狀的聚集體結(jié)構(gòu)（Figure 1F）。這表明NB-K可能影響Aβ的構(gòu)象聚集，從而產(chǎn)生有序排列的結(jié)構(gòu)，而ThT對(duì)Aβ單體衍變聚集沒有良性影響。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的過程中，核心纏結(jié)成不溶性的原纖維，周圍是由可溶性寡聚物組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，這些可溶性寡聚物正在慢慢向原纖維衍變。AD腦組織的ThS / NB-K雙重染色清楚地表明了這種現(xiàn)象，如Figure 2所示，Aβ原纖維的ThS綠色熒光染色被Aβ寡聚物的NB-K紅色熒光染色所包圍。 另外，在正常對(duì)照小鼠的腦切片中，未觀察到NB-K染色，進(jìn)一步說明NB-K對(duì)Aβ寡聚物的特殊識(shí)別性和熒光信號(hào)響應(yīng)性，這對(duì)AD早期診斷預(yù)防研究無疑是一個(gè)有價(jià)值的信息。