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氯吡格雷高效制備技術
氯吡格雷（Clopidogrel）是由法國Sanofi-Aventis公司研制的血小板聚集抑制劑，能選擇性抑制ADP（腺苷二磷酸）與血小板受體的結合，并抑制激活ADP與糖蛋白GP II b／III a復合物，從而抑制血小板的聚集。本品也可抑制非ADP引起的血小板聚集，不影響磷酸二酯酶的活性。口服劑波立維為粉紅色，圓形，雙凸，刻痕薄膜包衣片，一面刻有75，另一面刻有1171，含97.875mg的硫酸氫氯吡格雷，相當于75mg的氯吡格雷堿。其化學名為（+）-（S）-α-（2-氯苯基）-6,7-二氫噻吩并[3,2-c]吡啶基-5（4H）-乙酸甲酯硫酸氫鹽，制備方法主要分為以下三種：先合成后拆分；先縮合后環合法；先拆分后合成法。方法1工藝繁瑣；方法2反應時間長，且產物易消旋化；方法3總收率高，反應基本無消旋。本項目研究了一種高效的制備方法，原材料價廉易得，收得率高，產品質量好。

華東理工大學 2021-04-11

抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關鍵技術
與原工藝技術相比，本項目創新關鍵技術縮短生產周期1/3，單位產品能耗節約40%，物耗降低22%，“三廢”減排30%。技術產品“泰嘉”，近三年累計銷售收入71.30億元，新增利潤24.65億元，新增稅收8.42億元，創收外匯236.99萬美元；目前已進入全國1萬余家醫院，或者患者和專家的一致認可，以年均65%的國內銷量市場占有率打破原研進口藥在我國的壟斷。

天津大學 2023-05-12

氯吡格雷手性前體(R)-鄰氯扁桃酸甲酯的酶法制備
氯吡格雷 (Clopidogrel) ，商品名波立維 (Plavix) ，是抑制血小板聚集的藥物。年銷售額超過百億美元，是目前世界上排名第二位的重磅炸彈級藥物。 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯是氯吡格雷原料藥合成的重要前體化合物，酶促鄰氯苯甲酰甲酸甲酯不對稱還原是制備 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的重要方法，具有轉化率高、產品光學純度好、環境污染小等顯著優點。本項目我們通過廣泛篩選，獲得一個高立體選擇性的羰基還原酶，將其與葡萄糖脫氫酶共克隆表達于大腸桿菌中，使用重組大腸桿菌整細胞在單水相體系中高效催化鄰氯苯甲酰甲酸甲酯的不對稱還原，使用廉價的葡萄糖作為輔底物，反應體系中無需額外添加價格昂貴的輔酶，反應體系簡便，原料成本低廉。底物濃度可高達600 g/L，完全轉化，產物 (R)-鄰氯扁桃酸甲酯的得率高于90%，光學純度高于99.9%。具有很好的產業化前景。

華東理工大學 2021-04-13

普拉格雷制備技術
普拉格雷 (Prasugrel) ，化學名為2-乙酰氧基-5-(α-環丙羰基-2-氟芐基)-4,5,6,7-四氫噻吩并[3,2- c]吡啶，由日本三本公司和UBE公司首先研發，2009年3月首次在英國上市，商品名為Efient，屬于ADP受體阻滯劑，是一種新的前藥類抗血小板藥物，以其活性代R138727 發揮藥效對于 ADP誘導產生的血小板聚集，口服它所產生的藥效比氯吡格雷強10倍。臨床上用于治療經皮冠狀動脈介入治療 (PCI) 急性冠狀動脈綜合癥 (ACS) 患者的動脈粥樣血栓塞發生，鑒于它良好的療效及目前臨床應運的其他抗血小板藥物相比，其應進一步降低，因此其作為新代高效抗血小板藥物將具有十分廣闊的應運前景。本項目以價廉易得原材料研發出一種制備普拉格雷的高效方法。

華東理工大學 2021-04-11