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靶向雙功能蛋白質工程溶栓新藥（HV12p-rPA)研制
生物大分子藥物是21世紀藥物研究開發中最有前景的領域之一。運用生物信息學和計算機輔助藥物設計方法開展蛋白質工程藥物的分子設計是當今生物藥物的研究熱點。現在生物大分子藥物已被全球公認為21世紀藥物研究開發中最具尖端性及前沿性的研究領域，世界上所開展的所有最尖端、最先進的重大疾病治療方法均與生物大分子藥物有關，近年來蛋白質工程技術為藥物的研究提供的有效的技術平臺，加快了開發理想蛋白質工程藥物的進程. 當前心腦血管疾病已成為對人類健康的最大威脅之一，研究開發高效的溶栓藥已成為臨床的迫切要求，盡管現有的溶栓藥物療效肯定，但其中大多數藥物用藥劑量大,治療成本高, 還由于缺乏組織特異性和病變部位的靶向性，在體內極易降解，半衰期短或難以進入細胞內，并有潛在的出血性以及服藥后血栓再生等缺點，如何提高溶栓藥物的靶向性，使藥物選擇性地作用于血栓部位，以減少不良反應，是當前治療心血管疾病的一個亟待解決的問題，運用基因組、蛋白組研究的最新成果以及采用現代生物技術開發新型高效靶向的溶血栓新藥具有創新的學術價值和重大的社會意義及顯著經濟效益。近年來蛋白質工程技術將溶栓藥物與抗凝劑等連接成既具溶栓活性,又具抗凝雙重功能融合蛋白是目前國內外第三代溶栓藥物研究的方向，新型溶栓劑的要求是具有多種功能綜合在一起的理想的溶栓制劑,既具有較高的溶栓活性,又具抑制血栓的功能,從而使溶栓劑具有較高的纖維蛋白的專一性,降低溶栓藥物使用后再栓塞形成的可能性。采用蛋白質工程技術設計具有抗凝溶栓雙功能的新藥已經成為現代藥學的研究重點。同時隨著基礎研究血栓形成機制的進一步闡明,血栓疾病的發生非單一靶點引發而是一種多靶點疾病，針對血栓形成的特點和不同靶點進行更有效的抗血栓形成的新藥研究是國內外該領域的前沿。 本項目是一種具有成為新一代溶栓新藥的良好潛景的全新抗凝和溶栓雙重功效水蛭素12肽-瑞普替酶融合蛋白(HV12p-rPA) 。
四川大學
2016-04-15
一種多軸數控機床轉臺幾何誤差六位置辨識方法
本發明公開了一種多軸數控機床轉臺幾何誤差六位置辨識方法，包括：根據機床結構和轉臺位置，確定球桿儀在轉臺坐標系上的六個安裝位置；結合球桿儀測量方向以及轉臺幾何誤差對機床精度影響模型，建立球桿儀讀數與轉臺幾何誤差之間的關系；根據球桿儀詳細坐標和測量方向齊次向量建立轉臺的六個集成誤差表達式；根據轉臺垂直度誤差和位置偏差的性質，分離得到轉臺十項幾何誤差的辨識公式；建立球桿儀安裝誤差對球桿儀讀數影響模型；安裝球桿儀，轉動轉臺得到各個安裝位置處球桿儀讀數；對球桿儀讀數進行擬合，得到剔除安裝誤差后的球桿儀數據；利用十項幾何誤差辨識公式計算得到轉臺所有的幾何誤差。該方法操作簡單方便，辨識精度高，系統性好。
浙江大學
2021-04-13
一株穆氏檸檬酸桿菌及其在溶磷解磷中的應用
本發明提供了一株穆氏檸檬酸桿菌及其在溶磷解磷中的應用，所述穆氏檸檬酸桿菌為穆氏檸檬酸桿菌(Citrobacter murliniae)LY2024080101，保藏于中國典型培養物保藏中心，保藏日期為2024年12月30日，保藏編號為CCTCC NO:M20242931。與現有技術相比，本發明篩選獲得一株產酸性磷酸酶菌株，屬于穆氏檸檬酸桿菌，可以生產酸性磷酸酶，該菌株可以用于溶磷解磷，效果優異。本發明篩選獲得菌株產酸性磷酸酶具有安全環保高效的特點，在醫療、食品和健康鄰域有廣大的應用前景。
南京工業大學
2021-01-12
旋刀斜置角度、苗帶寬度可調的寬苗帶防堵開溝排種裝置
本發明涉及一種旋刀斜置角度、苗帶寬度可調的寬苗帶防堵開溝排種裝置。該裝置包括機架、后拋防堵單元、開溝排種單元、刀軸、傳動單元、三點懸掛單元和變速箱；多個后拋防堵單元等間距地布置在刀軸上；后拋防堵單元包括間隔距離能夠調節的左后拋防堵單體和右后拋防堵單體，左后拋防堵單體包括兩把對稱布置、能夠調節斜置角度的左旋刀；右后拋防堵單體包括兩把對稱布置、能夠調節斜置角度的右旋刀；左旋刀與右旋刀之間具有一相位角度；每個后拋防堵單元后方對應一個固接在機架的后橫梁上的開溝排種單元；開溝排種單元包括開溝器和排種口寬度能夠調節的排種器。本發明成本低、結構簡單，斜置角度、苗帶寬度調節方便，可實現不同寬度苗帶清潔和播種。
中國農業大學
2021-04-11
一種浮置板軌道系統中的隔振器及其工作參數的確定方法
成果描述：本發明公開一種浮置板軌道系統中的隔振器及其工作參數的確定方法，位于浮置板軌道系統的浮置板與軌道基礎之間，包括并行設置的鋼彈簧、阻尼液和可控庫侖阻尼件；在不考慮庫侖阻尼的情況下，建立車輛?浮置板軌道耦合動力學時域分析模型，以浮置板和鋼軌最大垂向振動位移為控制指標，確定不考慮庫侖阻尼時的浮置板最小支承剛度Ka，再結合不考慮庫侖阻尼時浮置板最小支承剛度工況下的浮置板垂向振動位移時程曲線特征，確定浮置板的位移閾值，確定庫侖阻尼力大小及其工作時段，最后，運用車輛?可控庫侖阻尼隔振器浮置板軌道耦合動力學時域分析模型，算出有庫侖阻尼情況下的浮置板最小支承剛度Kb。可以有效提高傳統鋼彈簧浮置板軌道的隔振效率。市場前景分析：軌道交通基礎設施建設領域。與同類成果相比的優勢分析：技術先進，性價比較高。
西南交通大學
2021-04-10
一種浮置板軌道系統中的隔振器及其工作參數的確定方法
本發明公開一種浮置板軌道系統中的隔振器及其工作參數的確定方法，位于浮置板軌道系統的浮置板與軌道基礎之間，包括并行設置的鋼彈簧、阻尼液和可控庫侖阻尼件；在不考慮庫侖阻尼的情況下，建立車輛?浮置板軌道耦合動力學時域分析模型，以浮置板和鋼軌最大垂向振動位移為控制指標，確定不考慮庫侖阻尼時的浮置板最小支承剛度Ka，再結合不考慮庫侖阻尼時浮置板最小支承剛度工況下的浮置板垂向振動位移時程曲線特征，確定浮置板的位移閾值，確定庫侖阻尼力大小及其工作時段，最后，運用車輛?可控庫侖阻尼隔振器浮置板軌道耦合動力學時域分析模型，算出有庫侖阻尼情況下的浮置板最小支承剛度Kb。可以有效提高傳統鋼彈簧浮置板軌道的隔振效率。
西南交通大學
2018-09-18
一種基于二維 FFT 處理器的行轉置架構設計方法
本發明公開了一種二維 FFT 處理器的行轉置架構，具有以下特點：FFT 處理器包含片上行轉置存儲器，用于保存圖像行變換結果。當行變換結果超過該片上存儲器容量時，每行變換結果的前 2k 個數據寫入片上行轉置存儲器，剩余數據寫入片外 SDRAM，k 根據行變換結果和片上行轉置存儲器容量計算得到。此時，將片上行轉置存儲器一分為二，記為存儲器 A、B，用于保存行變換部分結果以及暫存片外SDRAM 讀出數據。在從存儲器 A 或
華中科技大學
2021-04-14
高效降解黃曲霉毒素B1和赭曲霉毒素A的溶桿菌及其應用
項目成果/簡介:本發明提供高效降解黃曲霉毒素B1和赭曲霉毒素A的溶桿菌及其用.具體地,本發明提供一株雙功能高效降解菌(Lysobacter?sp.)CW239及其在降解低污染濃度黃曲霉毒素B1和赭曲霉毒素A中的應用.與現有的黃曲霉毒素降解菌相比,本發明的菌株CW239能夠在低濃度毒素污染條件下達到極佳的降解效果.在液體發酵條件下,在含有黃曲霉毒素B1和赭曲霉毒素A終濃度20μg/L的發酵培養液中,12h菌株CW239對赭曲霉毒素A的降解率為53.1%,48h降解率達到99.8%;12h菌株CW239對黃曲霉毒素B1的降解率為42.5%,48h降解率達到83.4%.用菌株CW239處理毒素污染的飼料(終濃度20μg/kg),48h對赭曲霉毒素A降解率為68.7%,黃曲霉毒素B1降解率為52.1%.菌株CW239在食品及飼料生物脫毒應用方面具有實質性的應用價值和重大意義.
安徽農業大學
2021-04-10
用于腦中風治療的一種具有溶栓和腦保護作用的融合蛋白
項目簡介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經保護劑十分缺乏。本項目為腦中風治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團隊發現（已申請專利并獲得授權）。其二是在AcAP5基礎上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經保護作用功能。體內外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預防腦中風血栓溶解過程中血栓再形成）和神經保護作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項目團隊 王銀葉，教授，在心血管領域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經驗，發表了數十篇相關文章，主持過多項國家自然基金和科技部項目。項目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長蛋白質/多肽的設計、表達和純化工藝研究。項目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長腦卒中的疾病模型構建，以及藥物的藥理活性評價及機制研究。以及碩士研究生4名。整個團隊具有蛋白設計、表達、純化、分子機制和藥效學評價等技術能力和條件。 應用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學調查結果表明，我國每年腦卒中新發病例高達200余萬，假設僅僅5%的病人（10萬）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷售額可望達到10億元。項目階段 本項目處于臨床前研究階段。體內外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。
北京大學
2021-04-11
用于腦中風治療的一種具有溶栓和腦保護作用的融合蛋白
腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經保護劑十分缺乏。本項目為腦中風治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團隊發現（已申請專利并獲得授權）。 其二是在AcAP5基礎上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經保護作用功能。體內外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預防腦中風血栓溶解過程中血栓再形成）和神經保護作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。
北京大學
2021-02-01