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鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 癌癥是世界嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，據(jù)國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)公布的數(shù)據(jù)顯示，每年全球約 800 萬(wàn)人死于癌癥。《2012 年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》提出，嚴(yán)重威脅我國(guó)居民健康的癌癥主要是肺癌。男性其他主要腫瘤死亡包括肝癌、胃癌、食管癌；女性其他主要腫瘤死亡包括乳腺癌、胃癌、肝癌等。目前我國(guó)腫瘤的發(fā)病率為 285.91/10 萬(wàn)，平均每天每分鐘有 6 人被診斷為惡性腫瘤，因此抗腫瘤藥物的研發(fā)非常迫切。 項(xiàng)目組研究發(fā)現(xiàn)，鹽酸多西環(huán)素可與細(xì)胞遷移運(yùn)動(dòng)相關(guān)的基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）和黏著斑激酶（FAK）發(fā)生相互作用，通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞粘附并誘導(dǎo)其失巢凋亡，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的支持性生長(zhǎng)、侵襲和血道轉(zhuǎn)移，綜合發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。 項(xiàng)目特色和創(chuàng)新之處： 項(xiàng)目組通過(guò)體外細(xì)胞增殖試驗(yàn)和細(xì)胞侵襲試驗(yàn)，篩選出多西環(huán)素對(duì)其具有較好抑制生長(zhǎng)和抗遷移效果的3種腫瘤類型：肺癌、乳腺癌和黑色素瘤，其IC50 均在2.5 μM 以下；體內(nèi)小鼠荷瘤試驗(yàn)結(jié)果顯示：多西環(huán)素對(duì)小鼠B16 黑色素移植瘤、小鼠Lewis 肺癌移植瘤、裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤以及裸鼠H446 小細(xì)胞肺癌移植瘤的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，最高抑瘤率分別為73%、68%、98%和81%；此外，多西環(huán)素可以增加荷瘤小鼠的體重，改善荷瘤小鼠的生存狀態(tài)，表明多西環(huán)素對(duì)黑色素瘤具有很好的抗腫瘤活性，且毒性和副作用均較低。多西環(huán)素用于抗腫瘤治療，其用藥劑量不超過(guò)原說(shuō)明書中抗菌治療的用法用量，安全性有保障，具有良好的前景和臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究利用 IgG1 的 Fc 片段與 IFNα-2b 連接構(gòu)成融合 蛋白 IFN-α/Fc，以提高 IFN-α 的體內(nèi)半衰期。 利用基因工程技術(shù)把甲醇誘導(dǎo)型啟動(dòng)子 AOXI 變換成組成型 pGAP 啟動(dòng)子，降低了危險(xiǎn)系數(shù)，簡(jiǎn)化了蛋白表達(dá)過(guò)程， 而且通過(guò)優(yōu)化發(fā)酵條件（改變 pH 條件、增加表面活性劑）增加了干擾素蛋白產(chǎn)量。 

產(chǎn)品詳細(xì)介紹主要特點(diǎn)：零點(diǎn)、滿度均可自動(dòng)調(diào)整，無(wú)需精確調(diào)整，直讀吸光度或百分比含量，自動(dòng)打印結(jié)果，包括爐號(hào)、日期、濃度百分含量；采用單片機(jī)控制電路，可儲(chǔ)存15條曲線；采用精密觸摸式鍵盤，32鍵音響提示，操作簡(jiǎn)單、適用、穩(wěn)定性好；更換不同的冷光源或?yàn)V光片，可擴(kuò)大測(cè)量元素的種類和含量范圍；采用先進(jìn)的光電轉(zhuǎn)換技術(shù)，適用于各種金屬材料化驗(yàn)。

一、成果簡(jiǎn)介 β-胡蘿卜素和番茄紅素均為不含氧的類胡蘿卜素，具有廣泛的生理學(xué)活性。目前，β-胡蘿卜素 已被作為食品添加劑和營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑。其臨床應(yīng)用及預(yù)防功效已被FDA、歐盟、日本和WHO等專家 認(rèn)可，在全世界50多個(gè)國(guó)家和地區(qū)開始使用。而番茄紅素具有抗氧化功能，抗癌（特別是前列腺癌）、防腫瘤作用，并且能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能和具有抗疲勞作用。

團(tuán)隊(duì)通過(guò)斑馬魚和魚類原代細(xì)胞對(duì)抗生素的毒性進(jìn)行深入解析。低劑量的抗生素在海洋環(huán)境中無(wú)處不在，并且可能對(duì)水生生物產(chǎn)生負(fù)面影響。研究團(tuán)隊(duì)利用高效液相質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測(cè)了抗生素在深圳市主要流域的分布水平，并選擇了環(huán)境中最常檢出的頭孢噻肟、恩諾沙星、四環(huán)素和磺胺間甲氧嘧啶這四種抗生素為研究對(duì)象。研究人員通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，抗生素暴露健康的體外細(xì)胞，可能會(huì)抑制巨噬細(xì)胞的免疫功能，進(jìn)而減弱機(jī)體的抵抗力。實(shí)驗(yàn)也佐證了抗生素濫用對(duì)機(jī)體危害以及環(huán)境濃度抗生素對(duì)水生生

國(guó)內(nèi)外首次利用動(dòng)物源纖維素分解菌發(fā)酵秸稈和雞糞，秸稈經(jīng) 發(fā)酵后，能夠使 CP 含量提高 318.92%，NDF、ADF 和 CF 含量分別下降 20.89%、 29.94%和 49.07%，各種氨基酸含量提高 100-200%；能夠使骨粉、CaHPO4 和 Ca3(PO4)2 溶磷效果分別提高 701.75%、586.03%和 680.73%，使動(dòng)物體內(nèi)磷的表青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －59－ 觀消化率提高 13.15%。利用該菌株發(fā)酵雞糞，能夠使雞糞中氮、無(wú)機(jī)磷、有機(jī) 質(zhì)含量分別提高 12.13%、74.7%、15.6%，CF 降低 39.15%，氨氣降低 55.12%， 雞糞大腸桿菌值為 0.05g，寄生蟲卵死亡率為 96%；臭度達(dá)到 M2 級(jí)，符合 NY/T1168 畜禽糞便無(wú)害化處理技術(shù)規(guī)范。該成果達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，并已申請(qǐng)國(guó)家專利 （200810086018.2）。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟(jì)效益預(yù)測(cè)：項(xiàng)目適于微生態(tài)制劑生產(chǎn)企業(yè)，在已有產(chǎn)品和 加工設(shè)施的基礎(chǔ)上，通過(guò)引進(jìn)發(fā)酵菌種和發(fā)酵工藝便可以快速生產(chǎn)出發(fā)酵制劑 并投放市場(chǎng)，即可獲得高額利潤(rùn)。發(fā)酵秸稈工藝簡(jiǎn)單，既適合于規(guī)模生產(chǎn)又可 以分散加工，便于廣大農(nóng)村和企業(yè)推廣應(yīng)用。采用本項(xiàng)技術(shù)可有效利用秸桿資 源，改善環(huán)境，防止污染，緩解蛋白資源短缺，達(dá)到節(jié)約飼料的效果。另外， 該發(fā)酵菌還能夠使雞糞中的氮、無(wú)機(jī)磷、有機(jī)質(zhì)的含量提高，粗纖維和氨氣濃 度降低，為雞糞資源的合理利用和減少環(huán)境污染提供有效的解決途徑。該項(xiàng)目 屬于一個(gè)投資少見效快的項(xiàng)目。 

預(yù)處理是木質(zhì)纖維素原料生物加工工藝中的第一步工序，也是最重要的一個(gè)環(huán)節(jié)，因?yàn)轭A(yù) 處理過(guò)程的能耗和預(yù)處理效果直接決定最終產(chǎn)品的得率和整個(gè)生物加工過(guò)程的成本。預(yù)處理的 目的是改變改變天然木質(zhì)纖維素的致密結(jié)構(gòu)，破壞纖維素、木質(zhì)素和半纖維素之間的化學(xué)和物 理連接，降低纖維素的結(jié)晶度，或脫去木質(zhì)素，增加原料的疏松性以增加纖維素酶系與纖維素 的有效接觸，從而提高后續(xù)糖化和發(fā)酵的得率。然而，高額的預(yù)處理成本嚴(yán)重阻礙了預(yù)處理技 術(shù)的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。目前，預(yù)處理過(guò)程的成本具體表現(xiàn)在高能耗、大量廢水排放等環(huán)節(jié)上。 本項(xiàng)目的木質(zhì)纖維素干法稀酸預(yù)處理技術(shù)通過(guò)使用新型的螺帶攪拌式預(yù)處理反應(yīng)器，并控 制預(yù)處理過(guò)程的關(guān)鍵技術(shù)參數(shù)，使在保證預(yù)處理效率的前提下，實(shí)現(xiàn)預(yù)處理后木質(zhì)纖維素原料 含水量不超過(guò)50% (w/w) ，整個(gè)過(guò)程新鮮水用量和蒸汽用量比目前典型的稀酸預(yù)處理技術(shù)分別 降低80%和50%，實(shí)現(xiàn)了從“干基秸稈到干基預(yù)處理秸稈”的干法預(yù)處理過(guò)程。通過(guò)該成套技 術(shù)可以為木質(zhì)纖維素生物煉制產(chǎn)業(yè)提供高質(zhì)量的預(yù)處理后的木質(zhì)纖維素原料。本技術(shù)的實(shí)施將 會(huì)大大降低木質(zhì)纖維素生物煉制產(chǎn)業(yè)的水耗和能耗成本，為纖維素基能源或化學(xué)品行業(yè)的產(chǎn)業(yè) 化奠定基礎(chǔ)。

針對(duì)食品中的脂溶性營(yíng)養(yǎng)素（天然色素、維生素等）普遍存在的溶解度低， 對(duì)光、熱敏感，易氧化、分解以及生物利用率低等問(wèn)題，本實(shí)驗(yàn)室通過(guò)納米級(jí)包 埋載體技術(shù)，在顯著改善功能因子水溶性的同時(shí)，提高其儲(chǔ)藏穩(wěn)定性和生物利用率。以 β-胡蘿卜素為例的納米乳液產(chǎn)品，儲(chǔ)藏期間粒徑保持在 100 nm 左右， 同時(shí)水包油的劑型顯著改善了該色素在水相產(chǎn)品中的應(yīng)用，并顯著提高了營(yíng)養(yǎng)素 的體內(nèi)生物利用率。本技術(shù)加工手段溫和，過(guò)程中無(wú)污染，非常適用于食品功能 因子的深加工，提高產(chǎn)品的附加值。

番茄紅素（ Lycopene ）是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的抗氧化能力最強(qiáng)的天然類胡蘿卜素。具有極強(qiáng)的清除自由基的能力，對(duì)防治前列腺癌、肺癌、乳腺癌、子宮癌等有顯著效果，還有預(yù)防心腦血管疾病、提高免疫力、延緩衰老等功效，有植物黃金之稱，被譽(yù)為“21世紀(jì)保健品的新寵 ”由于天然提取法價(jià)格昂貴且無(wú)法滿足需求，化學(xué)合成法成本下降但存在一定的不安全因素，微生物發(fā)酵生產(chǎn)番茄紅素成為目前研究的熱點(diǎn)。本技術(shù)依托南京工業(yè)大學(xué)離子束生物工程中心，通過(guò)離子注入誘變得到了番茄紅素高產(chǎn)菌株，其3噸發(fā)酵罐水平達(dá)到1.6克/升。目前，該技術(shù)已成功轉(zhuǎn)讓給兩家企業(yè)，預(yù)計(jì)在新技術(shù)投產(chǎn)后將在同行業(yè)產(chǎn)生較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

? 項(xiàng)目結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，從配方（含溶劑體系）、工藝、設(shè)備等三方面進(jìn)行優(yōu)化、設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)與反復(fù)分析，在長(zhǎng)期研究的基礎(chǔ)上，集成多項(xiàng)專利技術(shù)，設(shè)計(jì)了一條制造設(shè)備獨(dú)到、布局合理、工藝及配方科學(xué)的大規(guī)模生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)了多品種、高品質(zhì)、低成本、低消耗的纖維素醚生產(chǎn)。極大提高了反應(yīng)過(guò)程的效率和產(chǎn)品均勻性，降低消耗、減少污染，提高了產(chǎn)品的應(yīng)用性能，如溶解性、透光率、抗酸性、抗鹽性、抗酶變性能等。