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云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈團隊在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進展，圍繞巨噬細胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號通路，從多種藥用植物中發現了一系列結構新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團隊從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發現三個具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Euphopias A和B 是以三環[8.3.0.02,7]十三烷為核心的新骨架二萜，Euphopia C則是以四環[11.3.0.02,10.03,7]為核心的新骨架二萜。

項目成果/簡介:云南大學教育部自然資源藥物化學重點實驗室肖偉烈團隊在具有抗炎活性的天然小分子研究方面取得新進展，圍繞巨噬細胞NLRP3炎癥小體和NF-κB信號通路，從多種藥用植物中發現了一系列結構新穎、活性顯著的二萜類化合物。 該團隊從大戟科大戟屬植物澤漆（Euphorbia helioscopia）中發現三個具有重排Jatrophane-型骨架的新穎二萜衍生物， Euphopias A–C。其中Eup

血吸蟲病至今仍是嚴重危害人類身體健康的一種重要人獸共患寄生蟲病。由218 于缺乏有效的預防血吸蟲感染的疫苗，治療手段局限于德國的怡黙克與拜耳藥廠 在 20 世紀 70 年代合作研發的廣譜抗蠕蟲藥吡喹酮。由于大規模使用，已經出現 吡喹酮耐藥株流行的情況，給全世界的血吸蟲病防治帶來嚴重的困難與挑戰。 癸氧喹酯由英國 May—Baker 公司在 20 世紀 60 年代研制成功，主要作用是 阻礙球蟲子孢子的發育,預防雞的變位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾耳美 球蟲等引起的球蟲病。該藥物存在毒性低、治療效果好等顯著特點，是全球唯一 被日本、歐盟、美國、中國等國家和地區批準使用的化學合成抗球蟲藥。 本項目團隊研究發現一個癸氧喹酯衍生物 DQ1 具有較好的體外抗日本血吸 蟲活性，在 10 μM 下，72 小時后，100%的血吸蟲死亡，顯示出較好的血吸蟲病 治療前景，可以作為新型的抗血吸蟲病獸藥，獲得國家專利授權一項 （ZL201510889423.8），發表研究論文一篇（Chinese Chemical Letters.2017, 28, 1547–1552）。

小分子代謝物和蛋白的相互作用在各種生物學過程中都發揮著至關重要的作用，發展 化學蛋白質組學技術 系統分析蛋白-代謝物相互作用網絡可以促進對其生物學意義的理解。衣康酸是近年來在巨噬細胞中發現的一類具有顯著抗炎活性的代謝小分子 ,   但其抗炎機制尚不明確 。由于衣康酸具有一個α,β不飽和羧酸的結構，理論上它可以通過邁克爾加成反應共價修飾到蛋白質的半胱氨酸殘基上。 此前，兩個課題組 合作發現，用于非天然糖代謝標記的全乙酰 化疊氮糖 探針，在細胞中可以通過 無酶催化形式標記蛋白質組中大量的半胱氨酸位點 (Qin W., et al. Angew. Chem. Int. Ed. 2018.) 。 基于該反應，兩個課題組在本工作中合作 開發了 新一代 特異性 半胱氨酸標記 糖 探針1-OH-Az ，并結合定量化學蛋白質組學技 術， 成功 地在 巨噬細胞蛋白質組中 鑒定到 260個衣康酸修飾的半胱氨酸位點 。作者進一步分析 發現糖酵解中的三個關鍵酶ALODA，GAPDH和LDHA 都 可以被衣康 酸修飾，其中 最 上游的ALDOA 蛋白中兩個半胱氨酸（ Cys73和Cys339 ） 上 在被脂多糖刺激的巨噬細胞中發生了 內源的衣康酸修飾。 生化 和細胞 實驗表明 衣康酸可以 通過修飾這兩個半胱氨酸殘基 顯著地抑制ALDOA的催化活性， 進而 抑制巨噬細胞 內 的糖酵解通路， 從而 發揮抗炎活性。

研發階段/n具有抑菌抗炎活性的瓜子金發酵口服液，是以瓜子金、糯米、甜酒曲為原料，經固體發酵后，除蛋白、多糖，正丁醇萃取后蒸干，所得浸膏用蒸餾水溶解，加入甜味劑即得而成。體外抑菌試驗證明，瓜子金發酵口服液對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、假單孢桿菌均有一定的抑制作用，其中對金黃色葡萄球菌的抑菌作用更強。抗炎實驗：二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗中對小鼠的腫脹抑制率為４２．５２％；鎮痛實驗：小鼠扭體法鎮痛試驗中對小鼠的鎮痛抑制率為５８．０８％，表明具有較強的抗炎鎮痛的作用。在急性毒性實驗中，小鼠最大耐受

青白散對慢性軟組織損傷模型大鼠的抗炎和抗氧化作用

【項目來源】南京中醫藥大學校科研基金項目“克炎靈治療慢性盆腔炎的實驗研究”，編號：9621。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】顆粒劑。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫臨床資深專家臨床經驗方。根據中醫理論和臨床實踐，提出婦科慢性盆腔炎證的主要病機是濕瘀互結，郁久釀毒，蘊結胞絡所致。故以清熱祛濕，解毒散結，化瘀通絡為治法新思路，并據此研制了中藥新制劑-克炎靈沖劑。 【功能主治】清熱祛濕，解毒散結，化瘀通絡。主治慢性盆腔炎、附件炎、子宮肌炎、子宮肌瘤等。 【主要技術指標】 1．臨床研究：臨床治療慢性盆腔炎、附件炎120例，總顯效率96.7%。臨床觀察結果表明，在抗菌消炎、減輕腰酸腹痛、減少帶下、改善癥狀、縮短病程等方面與婦樂沖劑相比較均有顯著性差異。治療前后各種癥狀比較有顯著性差異。 2．實驗研究：本品具有明顯抗菌、抗炎、鎮痛、抗感染作用，能改善微循環、提高免疫功能作用。毒性實驗提示本品安全性好，未發現明顯的毒副反應。 【推廣應用前景】盆腔炎( Pelvic inflammatory disease， PID)是指女性上生殖道及其周圍組織的炎癥，主要包括子宮內膜炎(endometri2tis ) 、輸卵管炎(salp ingitis ) 、輸卵管卵巢膿腫(tubo - ovarianabscess， TOA ) 、盆腔腹膜炎(peritonitis)。炎癥可局限于一個部位，也可同時累及幾個部位，最常見的是輸卵管炎、輸卵管卵巢炎。盆腔炎有急性和慢性兩類。急性盆腔炎發展可引起彌漫性腹膜炎、敗血癥、感染性休克，嚴重者可危及生命。慢性盆腔炎(chronic pelvic inflammatory disease， CPID)常為急性盆腔炎未能徹底治療，或患者體質較差病程遷延所致，但也可無急性盆腔炎病史，如沙眼衣原體感染所致輸卵管炎。CPID病情較為頑固，往往經久不愈，當機體抵抗力較差時，可反復急性發作。臨床以下腹疼痛、肛門、腰骶墜脹、白帶增多、有異味、月經不調等臨床表現為特點。該病可導致慢性盆腔痛(chronic pelvic pain， CPP )、不孕、輸卵管妊娠等，嚴重影響婦女健康，且增加家庭和社會經濟負擔。本病屬中醫“癥瘕”、“腹痛”、“帶下病”、“痛經”、“不孕”等病證范疇，為婦科常見病、多發病，是一種纏綿難愈的疾病。由于性傳播疾病流行及宮內節育器應用的增多，盆腔炎發病率呈逐年增高的趨勢。鑒于慢性盆腔炎發病率高，往往經久不愈，并可反復發作，可致不育，且有增加宮外孕危險，因此慢性盆腔炎的防治已日益為人們所重視，并為醫學界所矚目。盆腔炎的西醫治療目前仍以抗菌，消炎為主，抗生素對控制盆腔炎急性期敏感細菌感染較為有效，但對于慢性盆腔炎癥，由于組織粘連、局部循環障礙，抗生素難于滲入局部發揮作用，對消除炎癥浸潤之纖維組織和結締組織效果較差，且抗生素不具備緩解粘連及止痛作用，故慢性盆腔炎單純用抗生素治療，療效不盡如人意。研制有效的中藥制劑，推廣應用之后將有廣闊的國內外市場和顯著的社會經濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。Copyright?2005-2013 南京中醫藥大學 南京中醫藥大學網絡中心制作維護 蘇ICP備11032525號-1地址：南京仙林大學城仙林大道138號 郵編：210023

"青白散抗炎作用及對損傷組織TNF-α、IL-6、iNOS 和 NO 表達的影響 "

【項目來源】自主研發項目。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】外用膜劑。 【處方來源】南京中醫藥大學中醫資深專家的臨床經驗方。根據中醫理論和臨床實踐，提出婦科子宮頸炎證的主要病機是濕毒瘀阻，阻滯帶脈，血敗肉腐所致。故治療以清熱解毒，化瘀生肌，祛濕止帶為主，并據此研制了中藥新制劑—宮炎消膜劑。 【功能主治】清熱解毒，化瘀生肌，祛濕止帶。主治宮頸糜爛。 【主要技術指標】 1. 臨床研究：臨床治療宮頸糜爛100例，總顯效率97%。臨床觀察結果表明，在減少帶下、改善癥狀等方面與婦炎康栓劑相比較均有顯著性差異。治療前后各種癥狀比較有顯著性差異。 2. 實驗研究：本品具有明顯抗菌、抗炎、鎮痛、抗感染作用，能擴張血管、改善微循環，有促進黏膜組織修復、加速創面愈合的作用。毒性實驗提示本品安全性好，未發現明顯的毒副反應。 【推廣應用前景】宮頸糜爛是宮頸外口處的宮頸陰道部分局部表面的鱗狀上皮因炎癥而喪失，很快被頸管的柱狀上皮所覆蓋，使這部分的組織呈細顆粒狀的紅色區，稱為宮頸糜爛。本病是婦女多發病，占育齡婦女的23～49%，癌變率2.5%，較非宮頸糜爛高6倍。本病屬于中醫帶下病范疇。臨床除宮頸局部病變外，常伴有帶下量多，或黃帶、赤帶、帶下有腥臭氣味，腰骶部酸痛等癥狀。本病的病因多與濕有關。病機多為濕熱邪毒外侵，濕郁血瘀，血敗肉腐所致。故治療以清熱祛濕，行滯化瘀，去腐生肌法，我們創制了宮炎消膜劑。 本品具有良好的研究和應用基礎，推廣應用之后，將有廣闊的國內外市場和顯著的社會效益和經濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。

在有機合成上，藥物導向的有機合成，特別是快速、有效地合成高光學純度的具有藥物或生物活性的有機分子一直是一種挑戰性的工作。因此，盡管在藥物為導向的手性合成領域有很大的創新要求，但是到目前為止，有效的合成方法的發展及最終應用于新型藥物的發現仍然是稀少的。神經炎癥治療有關的抗炎解熱藥物目前在臨床上是一種重要而且昂貴的藥物，對它的有效使用已經作為一種治療策略去治療伴有神經炎癥的腦部疾病。例如：阿茲海默氏癥(P.Eikelenboom，E.van Exel，J.J.Hoozemans，R.Veerhuis，A