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山東大學(xué)藥學(xué)院劉新泳教授團隊與山東省疾控中心聯(lián)合申報的山東省重大科技創(chuàng)新工程項目“新型冠狀病毒分離、測序、快速檢測及藥物篩選研究”，獲批經(jīng)費450萬元。連日來，該團隊在抗新冠肺炎藥物研究方面取得一系列進展。   完成硝唑尼特的原料和制劑工藝研究。劉新泳教授團隊根據(jù)體外抗新型冠狀病毒活性篩選實驗，對已發(fā)現(xiàn)的具有顯著抗新型冠狀病毒作用的上市藥物硝唑尼特（RY2020，原抗寄生蟲藥物），聯(lián)合山東瑞陽制藥進行研發(fā)，已完成了藥物合成工藝研究、藥物干混懸劑和片劑的制備工藝、體內(nèi)藥代動力學(xué)的研究。目前正在進行抗新型冠狀病毒感染動物藥效學(xué)驗證，并擬申報臨床研究，有望成為本次疫情防控急需的一線藥物。 完成法匹拉韋的產(chǎn)業(yè)化研究。法匹拉韋是抗流感病毒藥物，對新型冠狀病毒肺炎具有較好的臨床治療作用，目前該團隊已完成法匹拉韋合成工藝、產(chǎn)業(yè)化工藝、質(zhì)量控制研究等任務(wù)，正在聯(lián)合山東齊都藥業(yè)申報國家仿制藥物，用于臨床抗新型冠狀病毒肺炎。 建立基于靶標(biāo)的虛擬篩選平臺。依托山東省藥物分子設(shè)計與創(chuàng)新藥物研究山東省高校重點實驗室，基于新型冠狀病毒的突刺Spike蛋白、蛋白酶PLpro和Mpro、RNA依賴的RNA聚合酶結(jié)構(gòu)，劉新泳教授團隊開展了計算機智能化輔助的高通量的藥物虛擬篩選，重點篩選了已上市藥物、商品化分子庫以及課題組自有的多樣性的合成分子庫、天然產(chǎn)物庫、中藥提取物庫，發(fā)現(xiàn)多個虛擬評價活性好的臨床已有藥物和實體小分子化合物。

2020年2月6日，吉林大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科陸成偉團隊在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊Lancet 在線發(fā)表題為“2019-nCoV transmission through the ocular surface must not be ignored”的研究，認為2019-nCoV通過眼睛的傳播被忽略了。 傳染性飛沫和體液很容易污染人結(jié)膜上皮。呼吸道病毒能夠在感染的患者中引起眼部并發(fā)癥，進而導(dǎo)致呼吸道感染。嚴(yán)重的急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）主要通過直接或間接傳播（眼睛，嘴或鼻子的粘膜間接接觸）。粘膜裸露和不受保護的眼睛會增加SARS-CoV傳播的風(fēng)險，這表明未保護的眼睛，暴露于2019-nCoV可能會引起急性呼吸道感染。呼吸道可能不是2019-nCoV的唯一傳播途徑，所有檢查可疑病例的眼科醫(yī)生都應(yīng)戴防護眼鏡。

該研究首次勾勒出新型冠狀病毒復(fù)制機器的內(nèi)部構(gòu)造，并為瑞德西韋、法匹拉韋等藥物如何精確靶向并抑制病毒復(fù)制提出了合理解釋，這為深入研究新型冠狀病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄的分子機理奠定了重要基礎(chǔ)，并為開發(fā)抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。同樣，團隊在第一時間公開了研究成果，幫助全球抗病毒藥物研究領(lǐng)域迅速開展工作。同時，應(yīng)Science期刊編輯的邀請，團隊于3月16日將該工作投送至Science期刊，于4月10日在線發(fā)表。這些成果的迅速獲得，得益于饒子和院士團隊長期、潛心開展冠狀病毒研究的深厚積累。在2003年“非典”爆發(fā)期間，團隊組率先解析出SARS冠狀病毒的第一個蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-主蛋白酶（nsp5）及其與抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，隨后該組又解析出的10多個主蛋白酶與抑制劑的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，為SARS冠狀病毒藥物的研制奠定了關(guān)鍵的生物學(xué)基礎(chǔ)，其中有關(guān)主蛋白酶（nsp5）的研究論文的單篇引用達347次，抗病毒藥物方面的研究成果獲得國家發(fā)明專利4項。為進一步探索冠狀病毒引物酶工作機制，還相繼解析了SARS冠狀病毒nsp7-8復(fù)合物、復(fù)制校正復(fù)合物nsp14-nsp10、解旋酶nsp13等一系列冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制核心蛋白的三維結(jié)構(gòu)，為深入理解冠狀病毒生命周期的分子機制、研發(fā)抗冠狀病毒藥物，提供了關(guān)鍵的科學(xué)基礎(chǔ)。需要指出的是，這些研究成果為發(fā)展抗病毒藥物提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)，但是要得到可以實際使用的藥物，還需要化學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家共同努力。

上海交通大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院蔡泳團隊和上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院張欣欣團隊合作完成了一項最新研究結(jié)果，分階段估計了武漢市的新型冠狀病毒感染的流行趨勢，并提出在各項防控措施的有序開展下，二月下旬疫情有望得到有效控制。該研究成果2月17日已被Cell Discovery接收。 該研究采用了在學(xué)界較為認可的傳染病動力學(xué)SEIR模型（Susceptible，Exposed，Infectious and Removed model；SEIR model），這是一種常用于對病毒流行趨勢進行分析的模型，其參數(shù)包括感染者（S）-暴露者（E）-感染者（I）-康復(fù)者（R）、傳播率、感染率、治愈率、基本再生數(shù)（R0）和有效再生數(shù)（Rt）等。 研究表明面對疫情的發(fā)生，中國采取的措施，特別是1月23日做出的武漢“封城”等斷然決定，是非常有效的，這一決定和后續(xù)的一系列措施從根本上改變了疫情演變的格局。通過四個階段的多階段模型擬合，研究最終計算得到武漢地區(qū)感染人數(shù)可能在2月下旬出現(xiàn)流行高峰和拐點（兩種不同暴露者E與感染者I的比例估計），高峰感染人數(shù)估計為55869-84520人。估計感染人數(shù)指的是模型中在某一時刻現(xiàn)存的感染人數(shù)，這些估值中包括了有明顯癥狀的患者和潛在的無癥狀或癥狀很輕的感染者。 

2月26日，暨南大學(xué)吳建國課題組與湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院的劉龍在期刊Medical Virology上發(fā)表論文稱，龜類（西部錦龜、綠海龜、中華鱉）也是潛在的新冠病毒中間宿主。研究者對比新冠病毒與SARS病毒、動物樣本中發(fā)現(xiàn)的SARS樣冠狀病毒以及其他冠狀病毒之間的刺突蛋白（S）指出，這一位于病毒外殼上的結(jié)構(gòu)蛋白與新冠病毒侵入細胞所使用的ACE2受體間的相互作用，是決定冠狀病毒宿主范圍的關(guān)鍵因素。論文稱，通過低溫電子顯微鏡分析新冠病毒刺突蛋白的結(jié)晶體，有助于驗證該蛋白與人類或其他宿主細胞間相互作用的結(jié)合點。研究團隊從多個數(shù)據(jù)庫中下載了ACE2受體與上述病毒的刺突蛋白序列。結(jié)構(gòu)模擬中，就刺突蛋白結(jié)合作用點中一個殘基（Asn501）與ACE2受體上的兩個位點（41與353）的相互作用來看，比起蝙蝠，龜類與穿山甲與人類的更為近似。論文指出，目前已知龜類作為寄主能攜帶包括虹蛙病毒（RV）、尼多病毒（NV）、乳頭瘤病毒（PV）、甲魚虹彩病毒（STIV）、甲魚系統(tǒng)性敗血癥球狀病毒（STSSSV）、龜細小核糖核酸病毒（ToPV）和中華鱉出血綜合征病毒（TSHSV）等多種病毒。此外，與禁止交易的穿山甲相比，動物市場上龜類更為普遍。研究者認為，不能排除病毒感染龜類、演化后感染人類的可能。

2020年1月28日，復(fù)旦大學(xué)應(yīng)天雷等團隊在bioRxiv 在線發(fā)表題為“Potent binding of 2019 novel coronavirus spike protein by a SARS coronavirus-specific human monoclonal antibody”的研究，該研究首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結(jié)合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結(jié)合位點重疊。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發(fā)作為候選療法，用于預(yù)防和治療2019-nCoV感染。 該研究們首次報告SARS-CoV特異性人類單克隆抗體CR3022可以與2019-nCoV RBD有效結(jié)合。CR3022的表位在2019-nCoV RBD中不與ACE2結(jié)合位點重疊。因此，CR3022有潛力被單獨或與其他中和抗體組合開發(fā)作為候選療法，用于預(yù)防和治療2019-nCoV感染。但是，一些針對SARS-CoV ACE2結(jié)合位點的最有效的SARS-CoV特異性中和抗體（例如m396，CR3014）未能結(jié)合2019-nCoV Spike蛋白。 

2020年3月18日，蘭州大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院羅斌團隊在預(yù)印版平臺medRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為“Effects of temperature variation and humidity on the mortality of COVID-19 in Wuhan”的研究成果，該研究收集了2020年1月20日至2020年2月29日在中國武漢市的COVID-19每日死亡人數(shù)，氣象和空氣污染物數(shù)據(jù)。然后，采用數(shù)學(xué)模型研究溫度，濕度和晝夜溫差對COVID-19日死亡率的影響。 在研究期間，武漢市共有2299例COVID-19死亡計數(shù)。COVID-19死亡率與晝夜溫差呈正相關(guān)，而與相對濕度呈負相關(guān)。此外，晝夜溫差每增加1個單位，COVID-19死亡率增加2.92%。總而言之，這項研究表明溫度變化和濕度可能是影響COVID-19死亡率的重要因素。2019年12月，在中國湖北省武漢市確認了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（COVID-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，covid- 19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年3月15日，中國報告了80844例確診的COVID-19和3199例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會更新，而且預(yù)計還會進一步增加。2020年1月20日至2月29日中國武漢市COVID-19每日死亡率和氣象因子水平的時空格局回顧研究發(fā)現(xiàn)，隨著天氣轉(zhuǎn)暖，2003年廣東省爆發(fā)嚴(yán)重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥（SARS）逐漸消失，直到7月才基本結(jié)束。有文獻記載，溫度及其變化可能影響了SARS的爆發(fā)。韓國的一項研究發(fā)現(xiàn)，日溫度低和相對濕度低/高時，流感發(fā)生的風(fēng)險顯著增加，并且晝夜溫差（DTR）呈顯著正相關(guān)。幾項研究報告說，COVID-19與氣象因素有關(guān)，隨溫度升高而降低，但尚未報道它們對死亡率的影響。因此，該研究假設(shè)天氣狀況也可能導(dǎo)致COVID-19的死亡。2020年1月20日至2月29日中國武漢市氣象因子和COVID-19每日死亡率計數(shù)的暴露-響應(yīng)曲線這項研究旨在探討冠狀病毒疾病（COVID-19）死亡與天氣參數(shù)之間的關(guān)聯(lián)。在本研究中，研究人員收集了2020年1月20日至2020年2月29日在中國武漢市的COVID-19每日死亡人數(shù)，氣象和空氣污染物數(shù)據(jù)。然后，采用數(shù)學(xué)模型研究溫度，濕度和晝夜溫差對COVID-19日死亡率的影響。在研究期間，武漢市共有2299例COVID-19死亡計數(shù)。COVID-19死亡率與晝夜溫差呈正相關(guān)，而與相對濕度則呈負相關(guān)。此外，晝夜溫差每增加1個單位，COVID-19死亡率增加2.92%。總而言之，這項研究表明溫度變化和濕度可能是影響COVID-19死亡率的重要因素。

2019年12月，在中國湖北省武漢市確認了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）的患者的臨床特征以及人對人傳播的證據(jù)，但是對于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。2020年2月25日，南京醫(yī)科大學(xué)胡志斌及易永祥共同通訊在預(yù)印版平臺medRxiv 在線發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為”Clinical Characteristics of 24 Asymptomatic Infections with COVID-19 Screened among Close Contacts in Nanjing, China“的研究論文，該研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎。總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)，具有重要的公共衛(wèi)生意義。自我保護的指導(dǎo)，密切接觸的主動隔離（無論是在家中還是集中式）都應(yīng)不斷強調(diào)。最后，該研究還建議對出院的COVID-19患者進行隔離和新冠病毒核酸檢測。2019年12月，在中國湖北省武漢市確認了一群原因不明的肺炎患者感染了一種新型冠狀病毒，即2019-nCoV，這是以前在人類或動物中未發(fā)現(xiàn)的。流行病學(xué)證據(jù)提示大多數(shù)這些患者去過武漢當(dāng)?shù)氐暮ｕr市場，并且從這些患者中獲得的病毒的基因序列與蝙蝠中鑒定的高度相似。由于相似，該病毒隨后被重命名為SARS-Cov-2，它是Sarbecovirus亞種（Beta-CoV譜系B）的成員。一些研究人員發(fā)現(xiàn)SARS-Cov-2對人類呼吸道受體具有很強的親和力，這暗示了對全球公共健康的潛在威脅。由于新病例的迅速增加，2019年冠狀病毒病（covid-19）很快引起了全球關(guān)注。新型冠狀病毒感染被認為是從動物傳播的，到2020年1月，懷疑最初受感染的患者是通過人與人之間的傳播感染了該病毒。自2020年1月以來，covid- 19種病毒已經(jīng)升級，該病毒已迅速傳播到中國大部分地區(qū)和其他國家。截至2020年2月18日，中國報告了72436例確診的COVID-19和1868例死亡人數(shù)。這些數(shù)字每天都會更新，而且預(yù)計還會進一步增加。先前的研究顯示了2019年新型冠狀病毒病（COVID-19）的患者的臨床特征以及人對人傳播的證據(jù)，但是對于無癥狀感染患者是否能傳播新冠肺炎的數(shù)據(jù)有限。這項研究的目的是通過密切接觸者篩查24例無癥狀感染的臨床特征，并顯示無癥狀COVID-19病毒攜帶者的傳播潛力。于2020年1月28日至2月9日在中國江蘇省南京市的社區(qū)對所有密切接觸的COVID-19患者（或疑似患者）進行流行病學(xué)調(diào)查。通過測試咽拭子樣品的核酸，無癥狀攜帶者在實驗室確認為COVID-19病毒陽性。該研究發(fā)現(xiàn)，24例無癥狀病例在核酸篩查前均未出現(xiàn)任何明顯癥狀。五例（20.8％）在住院期間出現(xiàn)癥狀（發(fā)燒，咳嗽，疲勞等）。 12例（50.0％）病例顯示了典型的毛玻璃胸CT圖像，其中5例（20.8％）肺部出現(xiàn)陰影，其余七例（29.2％）病例CT圖像正常，住院期間無任何癥狀。這七個病例比其余的病例更年輕。24例均未出現(xiàn)嚴(yán)重COVID-19肺炎或死亡。為從陽性核酸檢測第一天到連續(xù)陰性檢測第一天的間隔，中位數(shù)為9.5天（在24例無癥狀病例中，最長為21天）。通過流行病學(xué)調(diào)查，該研究觀察到對同居家庭成員的典型無癥狀傳播，甚至導(dǎo)致嚴(yán)重的COVID-19肺炎。總而言之，該研究發(fā)現(xiàn)無癥狀攜帶者可導(dǎo)致人對人的傳播，應(yīng)將其視為COVID-19感染的來源。 因此，通過多重核酸篩查嚴(yán)格監(jiān)測近距離接觸以遏制潛在暴發(fā)具有重要的公共衛(wèi)生意義。最后，該研究還建議對出院的COVID-19患者進行隔離和新冠病毒核酸檢測。

南京工業(yè)大學(xué)計算機科學(xué)與技術(shù)學(xué)院史本云教授團隊聯(lián)合香港浸會大學(xué)計算機科學(xué)系與中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所（國家熱帶病研究中心）共建的智能化疾病監(jiān)控聯(lián)合實驗室，及時搜集疫情相關(guān)信息，追蹤相關(guān)數(shù)據(jù)，運用多源異構(gòu)數(shù)據(jù)驅(qū)動的傳染病學(xué)模型和分析方法，針對武漢（新冠肺炎發(fā)源地）、北京、天津（京津冀地區(qū)）、深圳（粵港澳大灣區(qū)）、杭州和蘇州（長三角經(jīng)濟區(qū)）6座典型城市，開展了新冠肺炎疫情的回顧性分析和趨勢預(yù)判，精準(zhǔn)評估了不同復(fù)工場景下的疫情風(fēng)險和經(jīng)濟損失。該研究針對新冠肺炎疫情發(fā)展期、控制期和恢復(fù)期的不同階段，以及不同城市的傳播特點（本地傳播為主/輸入病例為主），綜合考慮了各個城市內(nèi)不同年齡段的人口分布和不同人群（如學(xué)生、上班族和老人）的接觸強度、接觸時長等，設(shè)計了居家場所、學(xué)校場所、工作場所和公共場所4種主要接觸場景。通過結(jié)合城市間的人口流動數(shù)據(jù)，構(gòu)建了數(shù)據(jù)驅(qū)動的傳染病動力學(xué)模型，對不同城市不同干預(yù)手段下的疫情走勢進行了評估。在此基礎(chǔ)上，研究人員結(jié)合不同城市的GDP增長預(yù)期和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)，基于對未來數(shù)日各城市疫情走勢的研判，對下一階段有序推動恢復(fù)正常生產(chǎn)提出了若干建議并進行了相應(yīng)的經(jīng)濟損失評估。據(jù)悉，該研究成果和建議已經(jīng)通過國務(wù)院參事提交國家相關(guān)部門。

同濟大學(xué)曹志偉教授團隊與上海市公共衛(wèi)生臨床中心合作，關(guān)于武漢新型冠狀病毒2019-nCoV抗原性計算的文章（Identification of potential cross-protective epitope between 2019-nCoV and SARS virus），2020年1月30日在 Journal of Genetics and Genomics在線發(fā)表。 研究表明，S蛋白是冠狀病毒與宿主細胞表面ACE2受體結(jié)合、進而介導(dǎo)病毒入宿主細胞的關(guān)鍵表面蛋白，是疫苗抗體研發(fā)的重要靶點。基于具有自主知識產(chǎn)權(quán)的免疫原性計算工具CE-Blast，研究小組對所有冠狀病毒的S蛋白進行了系統(tǒng)性的結(jié)構(gòu)模擬和免疫原性掃描，計算了新病毒與已知17種冠狀病毒亞型之間的免疫原性距離，發(fā)現(xiàn)新病毒S蛋白的免疫原性總體上與SARS更為接近。進一步計算揭示，2019武漢新冠狀病毒與SARS冠狀病毒的S抗原在受體接合區(qū)域（RBD）上存在潛在交叉反應(yīng)表位。最為重要的是，其中一處與人ACE2受體結(jié)合位點緊密毗鄰。因此，針對該表位區(qū)域研發(fā)抗體，空間位阻效應(yīng)可能阻斷病毒與ACE2受體的結(jié)合，有望起到病毒感染保護作用。同時，針對該表位區(qū)域的SARS抗體，可能對2019新病毒具有潛在臨床治療價值。