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常規治療腫瘤的方式有手術切除、化學治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對所有腫瘤都適宜。手術治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對大多數中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術治療手段。常規放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對人體的正常組織結構損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領域的新一代的藥物。與常規外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫學界迅速接受并成為肝臟原發和繼發惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國和加拿大正式批準,成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導下植入，將發出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內，對腫瘤組織進行持續性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優勢明顯：內照射射線劑量小，作用時間更長，治療定位更準確，對腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術對腫瘤的局部治療可以達到或接近手術和其他毀損病灶療法的效果。對于某些經手術后，出現復發或者局部轉移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優勢。此外，如作為常規放射治療的補充和協同治療的手段，會取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對某些腫瘤可以作為優先選擇的治療方法。 對于一些對常規放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項重要的治療措施。如前列腺癌，過去常用手術切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長，避免了手術，能達到與常規治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對于不愿行根治性手術以及一些無法手術的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對于已發生轉移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達到有效控制轉移灶生長、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無法用手術切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細胞表面表達的CD147抗原結合，再由碘125發揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗均在華西醫院完成。證實能夠延長肝癌患者生存率。 2、項目技術背景 由于多數用于治療的核素對人體的骨髓等多種組織具有嚴重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內難以降解、技術操作復雜、分布性差、價格昂貴等缺點。本研究將采用可降解的蛋白質明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩定結合等優點。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩定。碘核素的最大優越性是毒副作用較輕，碘在體內主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經介入途徑給藥后主要停留在小動脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑，治療血管豐富的實體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對各種實體瘤進行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實體瘤等。 項目組長曾于1990年作為副組長在國家自然科學基金的資助下完成結合碘131和化療藥物的明膠微球肝動脈注射治療晚期肝癌的基礎和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎上，結合國內外的最新發展趨勢，改進并研制新的核素蛋白質微球。該項目作為上述課題的延續，目的是繼續完善該藥品的臨床前研究，繼以實現產業化。

研發階段/n內容簡介：近幾年來的研究表明，番茄紅素和胡蘿卜素一樣，是防腐治病的重要功能因子，目前普遍認為，番茄紅素的作用機理主要有以下幾個方面：（1）作為強抗氧化劑，猝滅單線態氧和清除自由基，防止脂蛋白和DNA受到氧化破壞，從而預防癌癥的發生，抑制LDL膽固醇氧化產物的形成，預防冠心病的發生。（2）促進細胞間正常結合，當細胞發生癌變時，細胞間的結合會變弱，而番茄紅素能促進具有維持細胞間正常結合的蛋白質的合成。（3）抑制癌細胞轉移增殖因子的遺傳表達。（4）抑制癌細胞轉移增殖因子的作用，如抑制胰島素生長

本發明公開了抗邊緣無漿體MSP5蛋白的單克隆抗體及其應用.本發明采用大腸桿菌表達的邊緣無漿體MSP5蛋白純化后作為免疫原,免疫小鼠,經細胞融合,篩選得到一株穩定分泌抗MSP5蛋白單克隆抗體的雜交瘤細胞株,其微生物保藏號為:CGMCCNo.3205.由該雜交瘤細胞株所分泌的單克隆抗體能與邊緣無漿體MSP5發生反應,同時能與牛邊緣無漿體和羊邊緣無漿體發生特異性反應,而與霉形體,新孢子蟲及附紅細胞體等不發生反應.本發明單克隆抗體可用于鑒別邊緣無漿體和其它相關的病原,為建立一種快速,簡易,準確的診斷方法以及在免疫機制研究,免疫功能檢測,檢測方法的建立等方面的研究提供物質基礎.

本發明涉及TNFSF15蛋白在制備治療黑色素瘤藥物中的用途，本發明發現TNFSF15不但可以抑制內皮細胞生長，誘導其凋亡，還可以抑制小鼠黑色素瘤細胞B16的生長和遷移，誘導細胞凋亡。本發明發現應用TNFSF15聯合化療藥物治療黑色素瘤時，TNFSF15不但可以通過抑制腫瘤血管的生成來抑制腫瘤的生成，而且可以通過誘導黑色素瘤細胞凋亡，增強化療藥物對于黑色素瘤細胞的殺傷作用。最后，我們發現TNFSF15在與常用于治療黑色素瘤的化療藥物順鉑的聯合應用時，可以增強順鉑治療黑色素瘤的效果。

本發明公開了一種核定位蛋白 1(Nulp1)在治療心肌肥厚中的功能及應用，屬于基因的功能與應用 領域。本發明確定了 Nulp1 的表達與心肌肥厚之間的相互關系，研究結果表明在發生心肌肥厚的模型中， Nulp1 的表達和正常組相比顯著降低;抑制 Nulp1 表達顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促 進 Nulp1 過表達則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能。因此，Nulp1 可作為靶基因，用于篩選 保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護心臟功能、抗 心肌肥厚和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。

本發明公開了一種產角蛋白酶的粘金黃桿菌及其分離方法。所述粘金黃桿菌拉丁名為Chryseobac？terium？L99，保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，保藏號為CGMCC？No.2295。本發明公開了該菌的形態學特征為：菌體桿狀，不產孢子，無運動性，革蘭氏染色呈陰性。本發明公開了該菌的全細胞脂肪酸主要成份為：十三甲基十四酸47.59％，二羥基-13-甲基十四酸和(或)Ω-7-順式-13甲基-十五酸15.72％，三羥基-15-甲基十六酸13.91％，Ω-9-順式-14甲基棕櫚酸9.48％。本發明還公開了該菌的16S核糖體DNA(16S？rDNA)全序列。本發明公開的分離方法包括三個步驟：普通營養培養基富集培養，以角蛋白為唯一碳氮源固體培養基初篩，以角蛋白為唯一碳氮源液體培養基的復篩。該方法快捷有效，所得菌種產酶能力強。

本發明涉及一種絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜的快速成型方法，目前還沒有一種制備條件溫和，生產過程綠色環保的絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜的成型方法。本發明將絲膠蛋白溶液干燥得絲膠蛋白膜；該膜浸入體積濃度35-45%乙醇溶液中，7-15min后取出得乙醇處理絲膠蛋白膜；將乙醇處理絲膠蛋白膜置于濃度為100mmol/L的CaCl2溶液中浸漬處理5-20s得浸漬處理絲膠蛋白膜，再置于濃度為60mmol/L的Na2HPO4溶液中浸漬處理5-20s得一次交互浸漬處理絲膠/羥基磷灰石復合膜，再重復用CaCl2溶液和Na2HPO4溶液浸漬處理得絲膠蛋白/羥基磷灰石復合膜。本發明制備條件溫和，生產周期短和綠色環保。

01.成果簡介   “相”是指物質系統中物理、化學性質完全相同，與其他部分具有明顯分界面的均勻部分。“相變”是指物質從一種相轉變為另一種相的過程。與固、液、氣三態對應，物質有固相、液相、氣相。有研究表明，相變機制也廣泛存在于生物細胞中，且在細胞生命周期的時空調控等方面發揮著重要的生物學功能。當溶液中的多價大分子與其多價配體互作時，容易產生更大的復合物，后者的溶解度一般會降低，從而從普通溶液相分離出來，形成一個復合物富集的獨立的液態相，這個轉變過程被稱為“液-液分離相變”（即，“相變”）。 蛋白質翻譯后修飾是指蛋白質翻譯完成后，發生在蛋白質的特定氨基酸殘基上的共價修飾過程，是蛋白質生物合成的步驟之一。目前，已知存在300多種翻譯后修飾，常見的有甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化、糖基化修飾等，與蛋白質翻譯后修飾相反的修飾過程為蛋白質去修飾，如去甲基化、去乙酰化、去磷酸化、去泛素化、去糖基化等。 本項成果是一種檢測翻譯后/復制后/轉錄后修飾的蛋白質/DNA/RNA與其修飾閱讀器間相互作用的成套試劑，由A、B、C和D四種試劑組成；（1）A由名稱為R的生物分子和名稱為X的蛋白質連接而成；（2）B含有名稱為L的生物分子；R與L相同或不同且二者間具有相互作用，R與L相互作用后發生相變；（3）C為由C單體形成的多聚體，C單體由名稱為mc的單體、名稱為甲的報告基團和名稱為YC的生物分子連接得到的分子，大于等于兩個的mc能形成多聚體；（4）D由名稱為XL的帶有修飾的蛋白質和名稱為YD的生物分子連接而成；YC與YD間具有相互作用。通過該成套試劑及基于該成套試劑創建的多價招募系統，利用相變機制實現了互作蛋白和配體在相變液滴中的高度富集，將原本較弱的互作信號強烈放大，使其易于檢測。02.應用前景 本項成果可以為檢測經翻譯后/復制后/轉錄后修飾的蛋白質/DNA/RNA與其修飾閱讀器間的相互作用提供一種全新的技術手段。該技術尤其適合高通量篩選修飾酶或去修飾酶的抑制劑或促進劑。03.知識產權 本項成果已申請1項發明專利。04. 團隊介紹 本項成果負責人為清華大學研究員、博士生導師、清華大學結構生物學高精尖創新中心成員、清華-北大生命科學聯合中心成員、中組部“青千”基金獲得者，主要從事“相變”相關領域的研究，并探索能夠廣泛應用于鑒定生物大分子互作及互作調控物篩選的新技術。研究成果發表于多個國際頂級權威期刊，申請專利多項。05.合作方式 專利許可、合作開發。06.聯系方式 zhangxinrui@tsinghua.edu.cn

【發 明 人】樊文玲；肖偉；郭峰；潘林梅；朱運 【摘要】 堿性中藥活性蛋白類成分吸附后膜的吸附和解吸裝置及吸附和解吸方法。該裝置由膜組件、循環泵、提取液或解吸液雙層儲料槽、滲透液儲料槽、壓力表、流量計、恒溫水浴、蠕動泵、不銹鋼管道制成。該方法為：在0.25MPa下恒溫，膜超濾吸附含量為98%的堿性中藥活性蛋白類提取物溶液24h，計算活性成分吸附量，將吸附后的膜裝在解吸裝置上，將pH為5的鹽酸溶液作為解吸劑，恒溫，在壓力小于0.05MPa和膜面流速在0.1-1m/s條件下進行解吸，得解吸率95%-99%。該方法和裝置適用于堿性中藥蛋白類成分的膜精制過程，尤其是注射劑除熱原和樹脂過程，可大大降低該類活性成分的損失率，提高其轉移率，同時膜獲得較好的再生。

我國淡水魚資源豐富。魚蛋白酶解液是一種高蛋白、低脂肪的蛋白水解制品， 但是不易貯存和加工，將酶解之后酶解液進行噴霧干燥得到水解蛋白粉，不僅利于貯存和運輸，而且為酶解液的后續利用提供了便利，既可以作為一種安全的食品配料，也可以直接沖調飲用。氨基酸分析也顯示魚水解蛋白粉的氨基酸組成與人體肌肉成分極為接近，易于被人體攝入吸收且利用率很高，是良好的蛋白質強 化劑。 蛋白粉的溶解度對蛋白粉的應用范圍影響很大，而國內關于低分子量高溶解度蛋白粉的制備尚處于空白狀態。 本發明制得的魚水解蛋白粉的分子量低；溶解度達到 95%以上；利用淡水魚生產，來源豐富；本發明為淡水魚的高值化利用提供了一條新的途徑；利用生物酶解技術，效率高，無污染；產品安全有效、無毒副作用；低分子量的魚水解蛋白粉比魚蛋白更易消化吸收，可以作為食品原料或輔料應用于嬰幼兒營養配方食品、方便食品、速溶飲品和調味品等，市場前景廣闊。