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本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性 一、項(xiàng)目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡(jiǎn)介 該成果通過十余年產(chǎn)學(xué)研結(jié)合，攻克了動(dòng)物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術(shù)難題以及制定科學(xué)的用藥方案來延緩耐藥性產(chǎn)生的科學(xué)問題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達(dá)和純化的難題，首次構(gòu)建了高效外分泌表達(dá)重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國(guó)家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對(duì)奶牛乳房炎和子宮內(nèi)膜炎的療效顯著且不易產(chǎn)生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長(zhǎng)成本高收率低的技術(shù)瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動(dòng)物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產(chǎn)成本，且藥物對(duì)臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長(zhǎng)效緩釋的關(guān)鍵核心技術(shù)，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術(shù)，針對(duì)動(dòng)物臨床用藥特點(diǎn)和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個(gè)獸用新制劑（含 2 個(gè)長(zhǎng)效緩釋制劑），豐富了我國(guó)獸藥劑型，其藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、臨床應(yīng)用效果優(yōu)于國(guó)外制劑，替代了國(guó)外進(jìn)口產(chǎn)品，為新型抗菌原料藥的應(yīng)用提供了重要的基礎(chǔ)。 3、面對(duì)臨床不合理用藥導(dǎo)致的耐藥性日益嚴(yán)重現(xiàn)狀，項(xiàng)目創(chuàng)建了以生理藥動(dòng)學(xué)、群體藥動(dòng)學(xué)、藥動(dòng)/藥效同步模型為基礎(chǔ)的獸藥評(píng)價(jià)方法，克服了傳統(tǒng)藥動(dòng)學(xué)的不足，創(chuàng)新了獸藥評(píng)價(jià)技術(shù)體系，首次制定了沃尼妙林對(duì)產(chǎn)氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對(duì)副豬嗜血桿菌的藥效學(xué)/藥動(dòng)學(xué)（PK-PD）敏感性折點(diǎn)，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應(yīng)用方案，為延緩耐藥性的產(chǎn)生和耐藥性監(jiān)測(cè)提供了重要技術(shù)支撐，開拓了我國(guó)獸藥評(píng)價(jià)的新方向。 項(xiàng)目研發(fā)新獸藥 12 個(gè)（其中一類新獸藥 1 個(gè)，二類新獸藥 5 個(gè)）；授權(quán)發(fā)明專利 19 件（美國(guó)，歐盟，日本，新加坡和韓國(guó)國(guó)際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國(guó)多個(gè)省市的大型養(yǎng)殖場(chǎng)和農(nóng)戶推廣應(yīng)用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經(jīng)評(píng)價(jià)，成果整體技術(shù)達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，溶葡萄球菌酶產(chǎn)品填補(bǔ)了國(guó)際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國(guó)長(zhǎng)期以來獸用抗菌原料藥只進(jìn)口無出口的局面。 該成果榮獲2019年度國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

一種抗菌防護(hù)新材料在面膜、化妝棉、戶外運(yùn)動(dòng)皮膚抑菌噴霧、內(nèi)衣免洗噴霧等未來市場(chǎng)的打造。

榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入藥，歷代藏醫(yī)藥書均有記載，有清熱解毒利濕的功效。本項(xiàng)目涉及的藏藥榜嘎提取物不但能夠抑制多種病原細(xì)菌,而且可以通過抑制病毒吸附、直接滅活病毒、抑制病毒增殖等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以在制備抗菌、抗病毒藥物中應(yīng)用。榜嘎提取物原料來源豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型。具有廣闊的開發(fā)與應(yīng)用前景

本發(fā)明涉及一種融合型抗菌肽及其制備方法和應(yīng)用。通過枯草芽孢桿菌 WB600 所攜帶質(zhì)粒 pHYSGA 獲得分泌的融合型抗菌肽 GA，該融合型抗菌肽對(duì)革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌均具有一定抑菌活性，作為添加劑加入飼料中，飼喂雞雛后表明該融合肽可以提高雞雛體重增長(zhǎng)率、提高雞雛的免疫指標(biāo)，可以成為禽畜、水產(chǎn)飼料中抗生素的優(yōu)秀替代品。

本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第767-871位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白多肽Pp-AP3，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明的蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP3具有抗菌性能。

本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5編碼的核酸序列，所分離出的DNA分子包括：編碼具有蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5活性的多肽核苷酸序列，該核苷酸序列與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者該核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ？ID？NO：1中從核苷酸第329-454位的核苷酸序列雜交。本發(fā)明還同時(shí)公開了一種蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5，其具有SEQ？ID？NO：2所示的氨基酸序列。蝶蛹金小蜂抗菌蛋白Pp-AP5具有抗菌性能。

一、 項(xiàng)目簡(jiǎn)介通過近幾年的研究，本課題組在納米碳酸鈣的晶形、粒徑、分散性、制備工藝、生產(chǎn)設(shè)備選擇等研究上取得了一定成果，在抗菌劑研究方面成功地解決了銀系抗菌劑的變黑和穩(wěn)定性問題。在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了制備納米抗菌碳酸鈣放大實(shí)驗(yàn)，取得了令人滿意的結(jié)果，并就前期研究成果申請(qǐng)了技術(shù)發(fā)明專利。二、 項(xiàng)目技術(shù)成熟程度本項(xiàng)目為專利技術(shù)，處在中試階段。實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。產(chǎn)品抗菌性能及白度隨著在自來水中浸泡時(shí)間的變化結(jié)果見表1。由表中數(shù)據(jù)可以看出：產(chǎn)品的抗菌效果及白度是很穩(wěn)定的。三、 技術(shù)指標(biāo)  該項(xiàng)目已經(jīng)取得了技術(shù)發(fā)明專利：以納米碳酸鈣為基體的抗菌材料的制備方法，專利號(hào)為ZL200910067771.1。四、 市場(chǎng)前景技術(shù)特點(diǎn)：1.工藝簡(jiǎn)單。不需要多步制備和高溫?zé)Y(jié)，整個(gè)制備都在液相進(jìn)行，保證了抗菌成分在碳酸鈣表面分布均勻。2.白度高。該產(chǎn)品在其應(yīng)用的領(lǐng)域，其白度都能保證在90以上。3.抗菌效果好。納米效應(yīng)和光催化效應(yīng)共同作用使得產(chǎn)品具有優(yōu)良的抗菌性。4.成本低。碳酸鈣較其他載體成本更低。5.應(yīng)用方便。碳酸鈣既是填料，又具有抗菌性能。市場(chǎng)前景：隨著人們生活水平的提高和保健意識(shí)的增強(qiáng)，人們對(duì)工作和家庭環(huán)境衛(wèi)生日益重視，盡量減少周圍環(huán)境滋生的細(xì)菌對(duì)人體的侵害，然而環(huán)境的污染、病原微生物和病毒已經(jīng)給人類帶來了巨大的威脅，因此世界各國(guó)開始積極研制抗菌劑及抗菌制品。現(xiàn)在的抗菌劑可分為有機(jī)、天然和無機(jī)三大系列。研究表明，有機(jī)抗菌劑耐高溫性差，抗菌長(zhǎng)效性不佳，且對(duì)人體有害，容易產(chǎn)生抗藥性；天然抗菌劑具有抗菌效率高和安全無毒等優(yōu)點(diǎn)，但耐熱性差，藥效持續(xù)時(shí)間短，且資源有限，技術(shù)不成熟；無機(jī)抗菌劑由于容易工業(yè)化，且耐溫性能和抗菌譜廣、性能好而備受青睞。無機(jī)抗菌劑的主要成分是負(fù)載型銀、鋅或銅等，最常用的是Ag系抗菌劑。目前多以沸石、磷酸鹽、硅膠、玻璃等無機(jī)材料為載體。但這類抗菌劑存在的主要缺點(diǎn)是：(1)抗菌劑的粒徑一般在0.5-10微米，能夠與病菌或細(xì)菌接觸的表面積較小；（2）制備工藝復(fù)雜，而且由于采用碾磨法制備故抗菌有效成分的金屬離子在載體表面的分布不均勻；（3）制備成本高且產(chǎn)品的白度低。（4）應(yīng)用在塑料、造紙、涂料等產(chǎn)品中可能影響產(chǎn)品性能。本技術(shù)制備的抗菌納米碳酸鈣，粒度分布均勻、白度高、成本低。在有光或無光條件下均能發(fā)揮抗菌作用。該抗菌碳酸鈣在橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等行業(yè)具有廣闊的應(yīng)用前景。 該抗菌劑的基體納米碳酸鈣本身就是橡膠、塑料、造紙、涂料、油墨、醫(yī)藥等行業(yè)中廣泛應(yīng)用的添加劑，本技術(shù)給它賦予了抗菌功能，使產(chǎn)品的附加值大幅度提高。五、 規(guī)模與投資需求 生產(chǎn)規(guī)模根據(jù)廠家要求而定。投資受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。六、 生產(chǎn)設(shè)備1. 新建廠需要石灰窯、化灰機(jī)、帶攪拌反應(yīng)釜、壓濾機(jī)等設(shè)備；2. 在原有納米碳酸鈣生產(chǎn)流程基礎(chǔ)上只需增加1-2個(gè)反應(yīng)釜、2個(gè)抗菌劑配料釜即可；3. 若為普通輕鈣生產(chǎn)線，需增加制冷系統(tǒng)，再增加1-2個(gè)反應(yīng)釜、2個(gè)抗菌劑配料釜。七、 效益分析   每1萬噸產(chǎn)品年利潤(rùn)500~1000萬元人民幣。受市場(chǎng)影響價(jià)格會(huì)有波動(dòng)。八、 合作方式   專利轉(zhuǎn)讓、技術(shù)轉(zhuǎn)讓等方式，面議。九、 項(xiàng)目具體聯(lián)系人及聯(lián)系方式（包括電子郵箱）   胡琳娜：女，博士，教授。聯(lián)系方式：手機(jī)號(hào)13622124805；qq號(hào)745852370；電子信箱hln@hebut.edu.cn

唐古特青蘭，又稱“甘青青蘭”，藏語稱“知羊格”，藏醫(yī)用唐古特于蘭的地上部分入藥。本項(xiàng)目提供的唐古特青蘭提取物可以在抑制病毒吸附、預(yù)防病毒侵染、抑制病毒基因復(fù)制、直接滅活病毒等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物，其原料豐富、價(jià)廉、萃取工藝簡(jiǎn)單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣泛的開發(fā)與應(yīng)用前景。

Ag 納米顆粒具有優(yōu)異的抗菌及殺菌性能，且具有廣譜性及無抗藥性。石墨烯是近年來最熱門的材料之一，可以作為載體制備納米復(fù)合材料，廣泛應(yīng)用在光電，電池，生物，醫(yī)學(xué)等眾多領(lǐng)域。對(duì)比目前 Ag 抗菌材料的載體如沸石，二氧化硅等來說，石墨烯具有獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)，其高的比表面積，穩(wěn)定的物理及化學(xué)性質(zhì)，可以優(yōu)化 Ag 基納米顆粒的生長(zhǎng)，控制其形貌尺寸，從而獲得性能優(yōu)異的復(fù)合材料。 其獨(dú)特的二維結(jié)構(gòu)以及界面性能使其可以組裝成不同應(yīng)用環(huán)境的器件，因此具有廣泛的適用范圍和廣闊的應(yīng)用前景。重要的是，石墨烯還具有良好的生物相