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IL-10 體內循環(huán)半衰期太短，影響臨床應用。細胞因子 與人免疫球蛋白 Fc 段融合構建的融合蛋白可延長蛋白半衰期，增加治療效果,能成為一種潛在治療性藥物。 IL-10 作為一種免疫抑制因子，在免疫系統調節(jié)和緩解炎癥反應中發(fā)揮著重要的作用。研究表明，IL-10 在抗炎癥反應和抗免疫排斥方面有著潛在的應用價值, 對銀屑病治療顯示出一定效果。TD-1 是一個 11 個氨基酸、具有增強蛋白質透皮能力的多肽。我們設計了 TD-1/IL-10/Fc 融合蛋白，利用透皮的運載能力和緩釋效果，通過局部透皮給藥方式治療銀屑病。 

產品服務:一種抗菌防護新材料在面膜、化妝棉、戶外運動皮膚抑菌噴霧、內衣免洗噴霧等未來市場的打造。市場概況:美妝和運動領域商業(yè)模式:盈利模式是：創(chuàng)意時尚帶動科技產品消費。會員制社群直銷、搭配主題活動、與時尚產品混搭定期打包銷售。

臨床骨修復涉及骨固定器械及骨填充材料。就骨固定器械而言，如何賦予 其表/界面介導組織自修復性能及抑制細菌感染，提高其長期使用壽命，是亟需 解決的核心關鍵問題。本成果利用酸蝕鈦材，制備表面微米結構，進而利用溶 膠-凝膠法在其表面構建了含鋅的納米結構，獲得了兼具抗菌/抑制破骨細胞生 理功能及促進骨快速愈合的性能。利用二氧化鈦納米管陣列加載硒，并以殼聚 糖封蓋，實現兼具抗骨瘤及抗菌的效果，同時維持鈦基材良好的生物相容性。 利用鈦基材原位生成的TiO納米管陣列加載天蠶肽，并以殼聚糖/天蠶肽偶聯透 明質酸LBL多層結構封蓋，實現由鈦基材潛在細菌分泌透明質酸酶觸發(fā)的自響應 短期及長效抑菌作用，為研發(fā)抗菌鈦基植入體積累自主知識產權關鍵技術。市場及經濟效益分析： 植入體術后細菌感染是導致植入失敗的重要原因和臨床應用面臨的重要挑 戰(zhàn)。據估計，全球骨科植入物相關感染的年發(fā)病率超過5%。感染導致的植入 失敗，將給病患帶來二次創(chuàng)傷、嚴重的精神壓力和經濟負擔，甚至死亡。因此, 研發(fā)兼具促成骨和抗菌鈦合金植入體（人工關節(jié)、接骨板、種植牙等），具有重 要的經濟和社會意義。目前，我國高端醫(yī)用鈦合金人工關節(jié)等植入體嚴重依賴進 口（＞70%）,國內三甲醫(yī)院幾乎全依賴國外進口產品（＞95%）。 我國人口老齡化、交通事故和運動創(chuàng)傷等導致骨損傷劇增，骨創(chuàng)傷患者年 達300萬人次，以平均每人次骨修復材料及器械消費5萬計，該領域市場份額/ 需求約1500億/年。進而，以骨修復植入體感染的年發(fā)病率5%計，我國促成骨/ 抗菌植入體的市場需求約75億/年。 本成果研發(fā)的抗菌表面改性技術，能夠方便、迅速、高效地在材料表面 構建抗菌功能界面，保護人們健康。相關抗菌技術也可拓展至骨科以外的植入 醫(yī)療器械（比如心血管、心臟起搏器等），這將極大地促進我國傳統醫(yī)療器械產 品的技術進步和升級，提高企業(yè)經濟效益，推動我國醫(yī)療器械產業(yè)整體水平。

本實驗提供抗細菌肽快速合成方法。在高溫下利用磷酸催化劑和植物油將特定氨基酸聚合為抗菌肽。 利用沉淀、萃取等技術得到可應用的肽制品。運用質譜法、MIC、電鏡等實驗分析所得產物的成分、活 性，并提供成本為20-50元每公斤的產品供機理分析和田間實驗。

利用反丁烯二酸分子中的高效抗菌母體結構并加以改造提高其水溶性，開發(fā)的離子型抗菌劑具有反丁烯二酸酯的高效抗菌作用，同時具有水溶性好的優(yōu)勢，能有效解決油水分層的現象，增強反丁烯二酸酯類的使用效果，將具有較好的社會效益及經濟效益。 本項目進行了反丁烯二酸單酯、咪唑季銨堿、反丁烯二酸單酯咪唑季銨鹽抗菌劑的合成和表征，合成了離子型抗菌劑甲基烷基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯等。產品純度達96.5%以上。生物活性研究結果表明其具有強的抗菌作用。甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單乙酯、甲基辛基咪唑季銨型反丁烯二酸單辛酯對大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌的最低抑菌濃度低于6.0×10-5g/mL。

成果簡介： ①采用有氧、微氧、厭氧集成發(fā)酵技術多階段培養(yǎng)，實現了增加菌體生長密度和菌體活力的分階段發(fā)酵過程模型，將多抗菌素效價在1800μg/mL的基礎上提高30%，達到2300μg/mL；②團隊針對鏈霉菌屬菌絲體在發(fā)酵時發(fā)酵液粘度高、不易提取分離的培養(yǎng)特性，設計開發(fā)新型攪拌生物反應器和生產工藝，研究反應分離耦合技術在多抗菌素發(fā)酵過程的應用，并在1000

洪連，系藏族習用藥材，為玄參科植物短筒兔耳草的干燥全草。本項目公開的藏藥洪連提取物具有明顯的抗病毒作用,以及保護肝細胞,降低血清中的谷丙轉氨和谷草轉氨酶的活性,從而改善和恢復肝功能的作用，故而該提取物可以用于制備抗病毒藥物和保肝藥物。同時,其原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型，具有廣闊的開發(fā)與應用前景。

本成果破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性 一、項目分類 重大科學前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果通過十余年產學研結合，攻克了動物專用新型抗菌原料藥合成工藝和新制劑研制中“卡脖子”的技術難題以及制定科學的用藥方案來延緩耐藥性產生的科學問題，取得了以下創(chuàng)新性成果： 1、破解了生物蛋白藥物基因工程菌種培育、外分泌表達和純化的難題，首次構建了高效外分泌表達重組溶葡萄球菌酶的大腸桿菌工程菌和純化工藝，研制出國家一類新獸藥溶葡萄球菌酶，對奶牛乳房炎和子宮內膜炎的療效顯著且不易產生耐藥性；攻克了抗菌藥物合成工藝長成本高收率低的技術瓶頸，合成了沃尼妙林、頭孢喹肟和頭孢噻呋 3 種動物專用抗菌原料藥，創(chuàng)新了藥物的合成路線，大大降低了生產成本，且藥物對臨床常見呼吸道和消化道感染疾病療效顯著。 2、掌握了制劑研制中長效緩釋的關鍵核心技術，創(chuàng)新了超微乳化和微囊包被工藝等技術，針對動物臨床用藥特點和藥物自身特性，創(chuàng)制了 8 個獸用新制劑（含 2 個長效緩釋制劑），豐富了我國獸藥劑型，其藥動學參數、臨床應用效果優(yōu)于國外制劑，替代了國外進口產品，為新型抗菌原料藥的應用提供了重要的基礎。 3、面對臨床不合理用藥導致的耐藥性日益嚴重現狀，項目創(chuàng)建了以生理藥動學、群體藥動學、藥動/藥效同步模型為基礎的獸藥評價方法，克服了傳統藥動學的不足，創(chuàng)新了獸藥評價技術體系，首次制定了沃尼妙林對產氣莢膜梭菌和頭孢喹肟對副豬嗜血桿菌的藥效學/藥動學（PK-PD）敏感性折點，建立了沃尼妙和頭孢喹肟的合理應用方案，為延緩耐藥性的產生和耐藥性監(jiān)測提供了重要技術支撐，開拓了我國獸藥評價的新方向。 項目研發(fā)新獸藥 12 個（其中一類新獸藥 1 個，二類新獸藥 5 個）；授權發(fā)明專利 19 件（美國，歐盟，日本，新加坡和韓國國際專利 5 件）；SCI 收錄論文 49 篇。成果在全國多個省市的大型養(yǎng)殖場和農戶推廣應用，顯著提高了畜禽感染性疾病的防治水平，經評價，成果整體技術達到國際先進水平，溶葡萄球菌酶產品填補了國際空白，頭孢喹肟、頭孢噻呋的出口打破了我國長期以來獸用抗菌原料藥只進口無出口的局面。 該成果榮獲2019年度國家科技進步獎二等獎。

一種抗菌防護新材料在面膜、化妝棉、戶外運動皮膚抑菌噴霧、內衣免洗噴霧等未來市場的打造。

榜嘎，藏名榜阿嘎保，全草均可入藥，歷代藏醫(yī)藥書均有記載，有清熱解毒利濕的功效。本項目涉及的藏藥榜嘎提取物不但能夠抑制多種病原細菌,而且可以通過抑制病毒吸附、直接滅活病毒、抑制病毒增殖等多環(huán)節(jié)發(fā)揮明顯的抗病毒作用,故而該提取物可以在制備抗菌、抗病毒藥物中應用。榜嘎提取物原料來源豐富、價廉、萃取工藝簡單,成本低,并可很方便地做成各種劑型。具有廣闊的開發(fā)與應用前景